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O papel modulador do gene AIRE - capes

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MATERIAL E MÉTODOSO limiar (∆) determina <strong>do</strong>is cortes horizontais, ou seja, o menor valor ded(i) indica que o <strong>gene</strong> seja considera<strong>do</strong> significantemente induzi<strong>do</strong>(hiperexpresso), e o valor menos negativo de d(i) indica que o <strong>gene</strong> estásignificantemente reprimi<strong>do</strong> (hipoexpresso).A porcentagem de <strong>gene</strong>s identifica<strong>do</strong>s por mudanças aleatórias échamada de Freqüência de Descobertas Falsas (FDR), um méto<strong>do</strong>inicialmente idealiza<strong>do</strong> por Benjamini & Hochberg (1995) e defini<strong>do</strong>como a proporção esperada de rejeições falsas. O cálculo de FDR e onúmero de <strong>gene</strong>s com mudanças significativas estão intimamenterelaciona<strong>do</strong>s com o limiar ∆. À medida que o valor de ∆ diminui, onúmero de <strong>gene</strong>s significantemente altera<strong>do</strong>s aumenta à custa de umaumento de um FDR. Essa determinação <strong>do</strong> nível de significância pelolimiar providencia cortes assimétricos para <strong>gene</strong>s induzi<strong>do</strong>s e <strong>gene</strong>sreprimi<strong>do</strong>s. Essa assimetria é desejável, posto que os <strong>gene</strong>s induzi<strong>do</strong>s e<strong>gene</strong>s reprimi<strong>do</strong>s podem se comportar de maneira diferente em algunsexperimentos. Ao utilizar o SAM, o usuário pode escolher o limiar ∆ maisconveniente com base no nível de significância estima<strong>do</strong> pelo FDR e nonúmero de <strong>gene</strong>s com os quais se pretende trabalhar.O programa SAM estabelece automaticamente uma ligação entre onúmero de acesso das seqüências utilizadas com as páginas deinformações sobre o clone em questão, situa<strong>do</strong>s no banco de da<strong>do</strong>sS.O.U.R.C.E. (“Stanford Online Universal Resource for Clones and ESTs”)(http://source.stanford.edu/cgi-bin/source/sourceSearch).OS.O.U.R.C.E. compila informações de vários bancos de da<strong>do</strong>s públicos(UniGene, dbEST, Swiss-Prot, GeneMap99, RHdb, GeneCards e LocusLink) eas disponibilizam de maneira a facilitar a identificação <strong>do</strong>s <strong>gene</strong>sdiferencialmente expressos.64

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