O papel modulador do gene AIRE - capes

INTRODUÇÃO1.4. Testando a hipótese da ação indireta do gene Aire: Construção deredes gênicas a partir de dados de microarraysAntes de discorrer sobre redes gênicas a partir de dados demicroarrays, julgamos pertinente focarmos uma das questões atuais sobreo mecanismo de ação do gene Aire contextualizando assim a necessidadeda construção das mesmas.O fato de Aire ser um gene codificador de um fator de transcriçãofaz sentido com o controle da expressão gênica nas células mTECs, istonão representa um problema. O que tem intrigado os pesquisadores é agrande abrangência de sua ação. A proteína AIRE apresenta domínios deligação com a molécula de DNA idênticos a fatores de transcriçãoclássicos.Entretanto, enquanto os fatores de transcrição controlam aexpressão de um grupo reduzido de genes, senão de um gene específico,tudo indica que a proteína AIRE controla a expressão da maioria dosTRAs, além de outras proteínas no timo. Pode ter uma ação indutora daexpressão destes genes como de inibir a de outros. Foi estimado que podecontrolar a expressão de até 10% do genoma do camundongo nas célulasmTEC salientando que isto não tem precedentes na literatura .Precisamente como o gene Aire (ou a proteína AIRE) controla aexpressão ectópica de uma gama tão diversa de genes codificadores deTRAs, cuja regulação transcricional é bem diferente em suas localizaçõesteciduais ? (Mathis & Benoist, 2007).Nossa idéia é que o gene Aire (ou a proteína AIRE) atuaria sobre ovasto número de genes de TRAs indiretamente e em rede (ou em cascatasgênicas). Como as medidas de PGE são dados de microarrays passou a serde muito interesse a construção de redes gênicas a partir destes dados26