O papel modulador do gene AIRE - capes

INTRODUÇÃOdefinido pela atividade transcricional modulatória dos membros dafamília Sp100, e dois homeodomínios plant tipo (PHD)-zinc fingers (Chenget al., 2007).Uma suposição de como a proteína AIRE pode modular a seleçãonegativa está na ativação da expressão promíscua de proteínas periféricasnas células tímicas apresentadoras de antígeno (APC). Estudos recentessugerem fortemente que os antígenos tecido-específicos são comumenteexpressos no timo e que este mecanismo é crítico em dar forma àtolerância central para proteínas periféricas (Kyewski et al., 2002). Maisespecificamente, esta função foi atribuída a um subconjunto das mTECs(G8.8+ CDR-), que expressam uma gama diversa de antígenos incluindoauto-antígenos do diabetes tipo I tais como GAD65, GAD67 e insulina(Derbinski et al., 2001).Deve-se mencionar, contudo que além das mTECs, as célulasdendríticas e os macrófagos intra-tímicos também expressam o gene Airee antígenos promíscuos (Pietropaolo et al., 2002; Pugliese et al., 2002).Entretanto, a significância destes achados para o entendimentopreciso da ação molecular do gene Aire in vivo ainda não está clara. Sãonecessárias evidências diretas de co-regulação dos genes de TRAs(expressão promíscua) devida a seqüências consenso em suas regiões depromotores/enhancers, nas quais atuaria a proteína AIRE ou mesmooutros complexos reguladores da transcrição (Kyewski & Derbinski,2004). Ou talvez imaginar outros mecanismos plausíveis para tentarexplicar este modo de regulação gênica não convencional.Nossa idéia é que o gene Aire regula a transcrição dos genes deTRAs por meio de interações em rede em duas etapas, ou seja, regulandoprimeiramente alguns genes mais importantes (nós gênicos) e estes porsua vez, regulariam um número maior de genes.25