O papel modulador do gene AIRE - capes

INTRODUÇÃOcodificam antígenos de tecido periféricos (PTA) (Anderson et al., 2002 eAnderson et al., 2005) associados com a seleção negativa de células Tauto-reativas (Nagafuchi et al., 2006). Mas Aire também regula positivaou negativamente a transcrição em mTECs de um conjunto de genes quenão codificam PTAs (Mathis & Benoist, 2007).Na ausência do gene Aire funcional, há falha das mTECs supriremtimócitos que expressam receptores TCR específicos para antígenospróprios. Como conseqüência, um grupo de células T auto-reativas iludea seleção negativa no timo (e possivelmente na periferia) e aparentementeprovoca as patologias auto-imunes órgão-específicas como a síndrome dapoliendocrinopatia auto-imune tipo 1, diabetes insulino-dependente,doença de Addison, vitiligo e alopecia (Hollander, 2007).Os genes que são controlados pela proteína AIRE são altamentediversos com relação à estrutura e função, o que dificulta conclusõessobre seu modo de ação detalhado. Dados recentes indicaram que aproteína AIRE contém domínios de ligação com a molécula de DNA(Kumar et al., 2001), mas ainda nenhuma evidência foi gerada mostrandoque tais domínios se ligam diretamente nos genes conhecidos controladospor AIRE (Yunxia et al., 2006).O papel de Aire em regular a expressão promíscua de TRAsenvolvida na seleção tímica encontra-se bem estabelecido, mas osmecanismos moleculares precisos da ação não estão inteiramenteelucidados. A seqüência da proteína AIRE sugere que esta pode mediar aregulação transcricional. AIRE contém diversos domínios estruturaiscomuns às proteínas nucleares e aos fatores de transcrição, incluíndo umsinal nuclear de localização, um domínio de dimerização, e domíniosDNA-ligantes putativos. Os domínios DNA-ligantes de Aire sãocompostos de um domínio SAND (Sp100, Aire-1, NucP41/75 e DEAF-1),24