O papel modulador do gene AIRE - capes

INTRODUÇÃO1.3. O papel do gene Autoimmune regulator (Aire)Um importante regulador da expressão TRAs em mTECs é o geneAire (autoimmune regulator) localizado no cromossomo 10C1/10 41.6 emcamundongos e 21q22.3 no homem (Mathis & Benoist, 2007; Kont et al.,2008).O gene Aire é um regulador de transcrição (Pitkanen & Peterson,2003) e controla a expressão de centenas, senão milhares de genes deTRAs, com uma tendência a genes cuja expressão é preferencial de célulasdiferenciadas (Anderson et al., 2002; Cheng et al., 2007; Hollander, 2007).O produto do gene Aire (RNAm) encontra-se preferencialmente emórgãos linfóides, especialmente no timo sendo que dentro deste ele éexpresso na maior parte em um conjunto de células medulares epiteliais(mTECs) mas também, em níveis muito menores, em células dendríticas(DCs) e, quanto a localização intra celular, sua proteína situa-se no núcleo(Mathis & Benoist, 2007).A evidência direta que Aire tem um papel na seleção negativa decélulas T veio dos modelos de camundongos TCR-transgênicos (Liston etal., 2003; Liston et al., 2004; Anderson et al., 2005).Ainda utilizando modelos com camundongos TCR-transgênicos,Cheng et al. (2007) mostraram a correlação direta entre a perda da seleçãonegativa no timo e a susceptibilidade aumentada ao diabetes auto-imune,fazendo assim, uma ligação direta entre o processo de seleção airedependenteno timo e a susceptibilidade auto-imune.A purificação de mTECs de camundongos tipo selvagem e Aireknockout,seguida da análise da expressão gênica, revelou que Airecertamente promove a transcrição de um grande número genes que23