O papel modulador do gene AIRE - capes

INTRODUÇÃOAtualmente focamos as análises de PGE do timo de linhagens decamundongos que reproduzem doenças auto-imunes tais como a NODque reproduz diabetes melitus do tipo 1 (DM-1) (Silveira 2005; Fornari2008) e DBA-1 que reproduz artrite reumatóide mediante imunizaçãocom colágeno (Donate 2008).Sem reflexão poderíamos até pensar que estaríamos observando oóbvio. Mas ao invés disso, a imunologia molecular encontrou umaoportunidade ímpar de descrever e mensurar a expressão de cada um dosgenes de TRAs quando passou a utilizar a tecnologia dos cDNAmicroarrays.A tolerância do repertório de células T ao próprio é especificamenteadquirida em cada indivíduo por caminhos diferentes nodesenvolvimento das células T imaturas, dependentes da intensidade dainteração entre o receptor de célula T e o peptídeo ligante de MHCpróprio. Como resultado, a diversidade de antígenos próprios que sãoacessíveis ao repertório nascente no timo determinará a extensão eespecificidade da tolerância central ao próprio (Kyewski & Derbinski,2004).Vários exemplos de expressão ‘aberrante’ de TRAs no timo com umpossível papel na tolerância de células T foram reportados há vários anosatrás. Porém, as implicações da noção ainda herética de regulação gênicacelular tipo-específica no timo ainda não foram exploradas a contento(Kyewski & Derbinski, 2004).A maior implicação desta expressão heterogênea de genes no timose associa à manutenção da homeostase imunológica do corpo,controlando as reações auto-imunes patológicas.22