O papel modulador do gene AIRE - capes

INTRODUÇÃOinvertebrados multicelulares e vertebrados. Com relação aosvertebrados, é sempre vista como a essência do sistema imune.A formulação da teoria da seleção clonal da formação deanticorpos, o conceito de discriminação entre próprio e não-próprio, ademonstração experimental de tolerância adquirida ao próprio e ademonstração direta da deleção clonal de linfócitos auto-reativos foramimportantes marcos no alcance do nosso conhecimento atual sobretolerância ao próprio, cujo estabelecimento e a manutenção são umaexigência intrínseca do sistema imune adaptativo.A discriminação do próprio/não-próprio é uma propriedadeessencial do sistema imune que dirige uma variedade de mecanismosefetores contra agentes patogênicos enquanto ignora os constituintespróprios do organismo.Somente quando a tolerância ao próprio está finamente balanceadaé que a integridade do corpo é garantida. O timo é visto como o principallocal de indução de tolerância a antígenos próprios que são expressospelas células tímicas (tolerância central), enquanto que a tolerância aantígenos restritos a outros tecidos e órgãos parenquimais tem sidoassociada a mecanismos extra tímicos (tolerância periférica) (Medzhitov& Janeway, 1997; Kyewski & Derbinski, 2004).Estudos prévios têm demonstrado que antígenos relacionados atecidos próprios (TRAs) são expressos no timo e que sua expressão énecessária para a deleção de células T auto-reativas (Kyewski & Klein,2006). Uma característica central neste processo é a expressão gênicapromíscua de TRAs pelas células epiteliais na região medular tímica, ondeos TRAs são apresentados e encontrados pelos timócitos, conduzindo àindução da tolerância por deleção clonal ou inativação funcional.19