O papel modulador do gene AIRE - capes

INTRODUÇÃODerbinski (2004). Os timócitos que entram na medula do timo sempreencontrarão um espectro completo de “genes promíscuos” apesar dageração contínua de mTECs.As mTECs "imaturas" CD80 - /MHC-II - expressam somente umconjunto limitado de TRAs, enquanto que mTECs "maduras"CD80 + /MHC-II + apresentam maior diversidade de TRAs incluindoaqueles genes cuja expressão é Aire-dependentes (Derbinski et al., 2005).Estes achados conduziram alguns pesquisadores a propor "o modelo dediferenciação terminal”, que diz que as mTECs se submetem a umprocesso contínuo de diferenciação similar à pele ou ao epitélio intestinale que o complemento completo da expressão gênica promiscua (PGE) écontingente deste processo (Gabler et al., 2007).Nosso grupo de pesquisa, tem contribuído com observações sobre aexpressão gênica promíscua no timo de camundongos isogênicosempregando a tecnologia dos cDNA microarrays. Num trabalho recente,usando culturas in vitro de timo fetal (FTOC), mostramos que o gene Airecomeça sua expressão aos 16 dias de gestação e que a PGE também ocorreem FTOC, mas somente após a expressão do gene Aire, ou seja, aos 20dias de gestação (Sousa Cardoso et al, 2006). Comparando o tempo degestação e a duração das culturas, foi possível determinarmos a época daemergência da indução de genes de TRAs os quais representaram 57diferentes órgãos parenquimais e 7 órgãos linfóides. Mostramos pelaprimeira vez que FTOC também reproduz a expressão gênica promíscua(Sousa Cardoso et al., 2006).Foi possível observar que o conjunto inclui genes com diferentesontologias (funções biológicas e moleculares) cujas respectivaslocalizações genômicas incluem praticamente todos os cromossomos,mostrando que o fenômeno é bastante abrangente. Tais observações17