O papel modulador do gene AIRE - capes

INTRODUÇÃOgrande diversidade nas regiões variáveis do receptor de antígeno delinfócitos T é crucial para que os organismos possam reconhecer eresponder contra, virtualmente, todo e qualquer antígeno estranho.Cada locus TCR consiste de segmentos gênicos de regiões variáveis(V), joinig (J) e constante (C), e para as cadeias β e δ incluem segmentosgênicos de diversidade (D). De modo geral, o rearranjo dos segmentosgênicos, ocorre através da ligação de um segmento J a um dos segmentos D,formando uma união D-J, posteriormente um dos segmentos gênicos V seliga ao segmento D-J unidos. Toda seqüência de DNA interveniente aossegmentos gênicos que se ligaram passam por um processo de deleção(Paul, 1993). Os segmentos gênicos rearranjados são transcritos em um RNAprimário, que se torna um RNA maduro após o seu processamento. Orearranjo D-J e V-DJ ocorre entre os segmentos gênicos da cadeia β e δ deTCR; entre os segmentos gênicos da cadeia α e γ onde não há segmentos D,ocorre apenas o rearranjo V-J (Abbas & Lichtman, 2005).As primeiras células que expressam os TCRs estão no córtex tímico, eessa expressão é baixa em comparação com a célula T madura. Em virtudeda expressão de seus complexos TCR completos, as células duplo-positivaspodem responder ao antígeno e ficam sujeitas à seleção positiva e negativa.A maioria das células DP, as quais constituem cerca de 80% daquelapopulação, morre por negligência porque não reconhecem moléculasdisponíveis de MHC expressas por células estromais tímicas (Abbas &Lichtman, 2005; Savino, 2006).As células que passam com sucesso pelos processos de seleçãoamadurecem em células T CD4+ ou CD8+ e são chamadas de timócitossimples positivos (SP), e compreendem aproximadamente 10% dostimócitos no timo (Ramialison et al., 2002). Assim, os estágios de maturaçãodas células T podem ser rapidamente distinguidos pela análise da expressão13