O papel modulador do gene AIRE - capes

INTRODUÇÃOFigura 3. Estrutura e função do timo. Dividido em duas regiões, córtex e medula,povoados por diferentes subtipos celulares epiteliais tímicos (TECs). Nos adultos, osprecursores de células T entram no timo pela junção cortico-medular, e começam entãoum programa altamente complexo de diferenciação, o qual está ligado à migraçãoatravés do estroma tímico. Os subtipos diferentes de timócitos são encontradosconseqüentemente em regiões espacialmente restritas do timo. O córtex tímico foiseparado em quatro regiões: Região 1, junção cortico-medular, local de entrada dosprecursores de células T; Região 2, células diferenciadas em DN2 as quais se submetema expansão clonal proliferativa; Região 3, inicia-se os rearranjos V(D)J dos genes TRs emcélulas no estágio DN3; Região 4, transição de DN para o estado de DP (CD4+CD8+).Células DP migram do córtex para a medula tímica, onde se diferenciam em simplespositivas (SP CD4+ ou CD8+). A seleção positiva ocorre no córtex entre as TECscorticais (cTECs), e a seleção negativa ocorre principalmente na medula, entre as TECsmedulares (mTECs) e células dendríticas (DCs). Células SP que completaram oprograma de diferenciação saem da medula tímica em direção a periferia. [Extraído emodificado de Blackburn & Manley, 2004].A recombinação V(D)J dos receptores de células T é um eventomolecular essencial na maturação destas células. É um processo derecombinação sítio específico da molécula de DNA que só ocorre nosestágios inicias de desenvolvimento dos linfócitos T e B. A geração de12