O papel modulador do gene AIRE - capes

INTRODUÇÃOos timócitos duplo-positivos CD4+CD8+ que são sujeitos aos eventos deseleção da célula T, enquanto que na medula tímica, células T simplespositivasCD4+ e CD8+ são selecionadas quanto à reatividade ao próprioantes de sua saída do timo (Takahama, 2006).Os timócitos imaturos corticais recém-chegados ao timo contêm osgenes de TRs na configuração germinativa e, portanto, ainda nãoexpressam o TCR, CD3, as cadeias ζ e os co-receptores CD4 e CD8. Essascélulas são chamadas de timócitos duplo-negativos (DN) e se submetem àmúltiplos ciclos de proliferação e de progresso ao estágio duplo-negativoCD4 - CD8 - (DN), aproximadamente 5% do total de timócitos, comdiscretos passos de maturação distinguidos pela expressão de marcadoresde superfície celular CD44 high CD25 - (DN1), CD44 high CD25 + (DN2),CD44 low CD25 + (DN3), e CD44 low CD25 - (DN4). As proteínas do complexorecombinase (Rag-1 e Rag-2) são expressas pela primeira vez nesseestágio, e os rearranjos V(D)J se iniciam. Durante a transição da fase DNpara duplo-positiva CD4 + CD8 + (DP), aproximadamente 85% dostimócitos se redistribuem à região cortical (Ramialison et al., 2002). Orearranjo dos genes da cadeia α e a expressão do heterodímero TCR αβocorrem na população CD4 + CD8 + , exatamente antes ou durante amigração dos timócitos do córtex para a medula (Figura 3).11