O papel modulador do gene AIRE - capes

INTRODUÇÃOA maturação inicial caracteriza-se por um aumento da produção detodas as células sanguíneas na medula óssea e por uma alta atividademitótica, estimulada principalmente pela interleucina 7 (IL-7) que éproduzida pelas células do estroma da medula óssea e do timo e pelosligantes Notch (Harman et al., 2005; Zamisch et al., 2005). A atividadeproliferativa cessa depois que os genes para os receptores de antígeno sãoexpressos. Tais genes surgem por um processo de recombinação somáticagerando diversidade do repertório dos linfócitos após junção desegmentos gênicos diferentes.A interação entre células estromais e linfóides dentro domicroambiente tímico é um fator crítico para formar a corretaespecificidade antigênica do repertório de células T, assim como paracapacitá-lo a responder à apresentação de antígenos estranhos pelasmoléculas de MHC e não responder a antígenos próprios (Barthlott et al.,2006).Os mecanismos que regulam o desenvolvimento e a seleção decélulas T expressando TCR-αβ são governados por sinais de célulasestromais tímicas. Isto é ilustrado por estudos das linhagens decamundongo onde as mutações genéticas que afetam o desenvolvimentoou a função da célula estromal têm um efeito dramático naimunocompetência da célula T. Fenotipicamente as subpopulaçõesdistintas de timócitos ocupam áreas específicas dentro do timo, sugerindoque as células estromais dão forma aos microambientes especializadosdentro do timo que compartimentaliza o desenvolvimento de timócitos esuportam estágios distintos do desenvolvimento da célula T (Anderson etal., 2007). Por exemplo, a zona subcapsular fornece um ambiente para osprecursores duplo-negativos da célula T CD4-CD8-CD44-CD25+ e aseleção mediada pelo pré-TCR (Lind et al., 2001), o córtex tímico contém10