O papel modulador do gene AIRE - capes
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INTRODUÇÃOesparsa de linfócitos (tecido conjuntivo frouxo e células reticularesepiteliais), e onde ocorrem os processos finais de maturação dos linfócitosT (Abbas & Lichtman, 2005; Boehm & Bleul, 2006) (Figura 1).Timo embrionárioRudimento cístico após nascimentoTECsDesenvolvimento da unidade tímica epitelialCápsulaCórtexMedulaSeptoZona subcapsularFigura 1. Desenvolvimento do microambiente epitelial do timo. A) Capacidade dedesenvolvimento das células TEC progenitoras. Á esquerda estão indicadas as quatrobolsas faringeanas (i-iv); a origem comum da paratireóide (amarelo) e do timo (azul)está situada na terceira bolsa faringeal. À direita, as células supridas com o genefuncional Foxn1 apresentam timopoiese normal. Ao centro, um modelo para adiferenciação das células epiteliais do timo. Se existe ou não progenitoras epiteliaisbipotentes para células medulares (MEP) e/ou corticais (CEP) não é sabido. B)Estrutura de um timo adulto encapsulado e dividido pelos septos mesenquimais emlóbulos individuais. CMJ = junção córtico-medular (cortico-medullary junction)(Extraído e modificado de Boehm & Bleul, 2006)O córtex proporciona um microambiente necessário para a seleçãopositiva dos timócitos imaturos enquanto que a medula é responsávelpela seleção negativa das células T auto-reativas. Os progenitoreslinfóides entram no timo adulto pela junção córtico-medular e então5
INTRODUÇÃOmigram para a região subcapsular antes, porém, retornando pelo córtexem direção a medula (Anderson & Jenkinson, 2001).Cada um destes compartimentos forma um microambienteestromal especializado que é crucial para controlar a maturação dascélulas T. Este estroma é composto essencialmente de células epiteliaiscorticais (cTECs) e medulares (mTECs), fibroblastos reticulares, célulasdendríticas e macrófagos derivados da medula óssea, além de estruturasconhecidas como corpúsculos de Hassal, localizados especificamente namedula tímica e composto de espirais compactas de células epiteliaisremanescentes de células em degeneração (Figura 2).O timo tem umsuprimento vascular abundante e vasos linfáticos eferentes que drenampara os linfonodos do mediastino (Abbas & Lichtman 2005).Cápsula do TimoCélulas “nurse” tímicasTecido conectivo comvasos sanguíneosEpitélio subcapsular(barreira sangue-timo)Células epiteliais corticaisCélulas epiteliais medularesCélulas dendríticas(oriundas da medula)Corpúsculo de HassalMacrófagos(vindos da medula óssea)CórtexMedulaFigura 2. Esquema representativo da estrutura do timo e de todos osseus componentes celulares. (Extraído e modificado de Human Embriology -http://www.embryology.ch/anglais/qblood/lymphat03.html).A manutenção do microambiente tímico requer interaçõesrecíprocas entre timócitos e células estromais, denominadas de “cross6
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INTRODUÇÃOesparsa de linfócitos (teci<strong>do</strong> conjuntivo frouxo e células reticularesepiteliais), e onde ocorrem os processos finais de maturação <strong>do</strong>s linfócitosT (Abbas & Lichtman, 2005; Boehm & Bleul, 2006) (Figura 1).Timo embrionárioRudimento cístico após nascimentoTECsDesenvolvimento da unidade tímica epitelialCápsulaCórtexMedulaSeptoZona subcapsularFigura 1. Desenvolvimento <strong>do</strong> microambiente epitelial <strong>do</strong> timo. A) Capacidade dedesenvolvimento das células TEC progenitoras. Á esquerda estão indicadas as quatrobolsas faringeanas (i-iv); a origem comum da paratireóide (amarelo) e <strong>do</strong> timo (azul)está situada na terceira bolsa faringeal. À direita, as células supridas com o <strong>gene</strong>funcional Foxn1 apresentam timopoiese normal. Ao centro, um modelo para adiferenciação das células epiteliais <strong>do</strong> timo. Se existe ou não progenitoras epiteliaisbipotentes para células medulares (MEP) e/ou corticais (CEP) não é sabi<strong>do</strong>. B)Estrutura de um timo adulto encapsula<strong>do</strong> e dividi<strong>do</strong> pelos septos mesenquimais emlóbulos individuais. CMJ = junção córtico-medular (cortico-medullary junction)(Extraí<strong>do</strong> e modifica<strong>do</strong> de Boehm & Bleul, 2006)O córtex proporciona um microambiente necessário para a seleçãopositiva <strong>do</strong>s timócitos imaturos enquanto que a medula é responsávelpela seleção negativa das células T auto-reativas. Os progenitoreslinfóides entram no timo adulto pela junção córtico-medular e então5
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