O papel modulador do gene AIRE - capes

INTRODUÇÃOextramediastino cervical nas aves e branquial nos peixes (van Ewijk et al.,2000; Gray et al., 2005).Embora num primeiro momento estudos digam que o timo tenhase derivado das células epiteliais de ambas as origens endodérmica eectodérmica, experimentos em aves e camundongos, via transplanteectópico, tem demonstrado conclusivamente que as células epiteliaistímicas são exclusivamente de origem endodérmica, deste modo,refutando o modelo de “origem dual” de ontogenia epitelial tímica eaceitando um novo modelo de “origem única” (Anderson & Jenkinson,2001; Blackburn & Manley, 2004; Barthlott et al., 2006).Recentemente, análises clonais utilizando embriões com 12 dias dedesenvolvimento (Rossi et al., 2006) e experimentos com mapeamentosindicando um progenitor comum para as células corticais e medulares(Bleul et al., 2006), têm conclusivamente mostrado que somente umfolheto germinativo contribui para o compartimento epitelial tímico eesse folheto seria a endoderme. Contudo, não se podem excluir sinais deindução e/ou sobrevivência de outro folheto germinativo (Manley et al.,2003; Gordon et al., 2004; Boehm & Bleul, 2006).Em camundongos, o timo surge como estruturas bilaterais daterceira bolsa faringeana no intestino primário embrionário (Manley,2000; Gordon et al., 2001) e são colonizados por progenitoreshematopoéticos por volta do 11.5 dia do desenvolvimento embrionário(Itoi et al., 2001). O primeiro marcador descrito para essa região foi oFoxn1, necessário para o desenvolvimento de células epiteliais tímicasfuncionais, para a formação do timo e, portanto, para a formação dadiversidade do repertório de células T auto-tolerantes (Nehls et al., 1996;Boehm et al., 2003; Bleul et al., 2006).3