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O papel modulador do gene AIRE - capes

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DISCUSSÃOprograma Genenetwork (Wu et al., 2004) devi<strong>do</strong> as suas característicaspeculiares que melhor se enquadram aos nossos tipos de da<strong>do</strong>s.Dentre os quatro modelos de inferência diferentes que o programaGeneNetwork oferece para extrair a “matriz de regulação gênica” <strong>do</strong>sda<strong>do</strong>s de expressão gênica, o modelo linear foi escolhi<strong>do</strong> para análise <strong>do</strong>sda<strong>do</strong>s. Este é um méto<strong>do</strong> contínuo que usa equações diferenciaisordinárias lineares para descrever o sistema. Embora seja a meto<strong>do</strong>logiamais simplista que o programa apresenta, permite observar as principaise mais importantes informações que envolvem os <strong>gene</strong>s em questão. Paraa obtenção da rede gênica representan<strong>do</strong> as interações entre os <strong>gene</strong>s, éassumi<strong>do</strong> que o nível de expressão de um componente num determina<strong>do</strong>tempo é da<strong>do</strong> pela somatória <strong>do</strong>s pesos de to<strong>do</strong>s os outros <strong>gene</strong>s. Assim,o nível de expressão neste tempo é influencia<strong>do</strong> pelo nível de expressão<strong>do</strong>s tempos anteriores.Nessas redes é possível estabelecer cinco tipos de interação entre os<strong>gene</strong>s: interação de ativação, inibição, auto-regulação negativa e positivae dupla interação (<strong>do</strong>is senti<strong>do</strong>s) permitin<strong>do</strong> esclarecer como é aregulação das interações na situação em estu<strong>do</strong>.A rede de interações gênicas das células mTEC controleapresentada na figura 29 mostra o transcrito Gucy2d (guanylate cyclase 2d)como único nó gênico, ou seja, um <strong>gene</strong> que participa de um númeromaior de interações. O mesmo tipo de rede, porém sob a influência <strong>do</strong>silenciamento parcial <strong>do</strong> transcrito <strong>do</strong> <strong>gene</strong> Aire está apresentada nafigura 30. Nesta última, o transcrito <strong>do</strong> <strong>gene</strong> Gucy2d também se apresentacomo único nó gênico.Comparan<strong>do</strong>-se as duas redes, observamos que, emboraapresentem o mesmo único nó gênico, as relações entre Gucy2d e osdemais <strong>gene</strong>s se alteraram de maneira significativa.103

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