O papel modulador do gene AIRE - capes

DISCUSSÃOBoehm et al. (2003) afirmaram que o sinal via linfotoxina (LT)regula a composição e organização do timo, particularmente docompartimento medular epitelial. Enquanto isso uma série de trabalhostem indicado sinais de que a LT controla a expressão de AIRE, mediandoa transcrição ectópica dos genes que codificam uma variedade deantígenos relacionados a tecidos e promovendo a deleção clonal detimócitos auto-reativos e não a composição/estrutura do epitélio tímico(Chin et al., 2003; Chin et al., 2006; Zhu M et al., 2006). Para tentarelucidar essa questão, Venanzi et al (2007) examinou o papel da via da LTno timo e sua relação com AIRE e a transcrição gênica de TRAs, usandouma combinação de ferramentas de histologia, citometria de fluxo eperfis de expressão gênica. Concluíram que a via LT permanece sendoimportante no domínio do desenvolvimento/organização do timo eparece não participar como um protagonista crítico na tolerância mediadapor AIRE.As observações acima relatadas mostram claramente que AIRE(Aire) é um controlador central, mas não atua sozinho, necessitandooutros genes (ou suas respectivas proteínas) no mecanismo da modulaçãoda expressão de genes de TRAs.Neste ponto é que procuramos inserir o presente trabalho,formulando a hipótese de que Aire é um controlador upstream de umarede gênica de TRAs.Para começar a testar tal hipótese, utilizamos o método desilenciamento gênico (RNA interferente ou RNAi) dirigido contra otranscrito do gene Aire.A utilização de RNAi na pesquisa tem sido amplamente difundida,pois a possibilidade de “silenciar” a expressão de genes pode levar aaplicações na pesquisa básica como no seu uso clínico (Chen et al, 2003;101