O papel modulador do gene AIRE - capes

DISCUSSÃOambos SP-RING e SIM são necessários para sua ativação por PIAS1. Destaforma, acredita-se que AIRE e PIAS1 interagem funcionalmente pararegular as atividades dos genes do alvo de AIRE (Ilmarinen et al., 2007).Aire interage com e é fosforilado pelo complexo DNA-PK deproteínas DNA-PKcs, Ku70 e Ku80. Ensaios de fosforilação in vitrodemonstraram que DNA-PK fosforila a proteína AIRE nos resíduos Thr68e Ser156, e mutações nesses sítios de fosforilação diminuemsignificantemente a atividade transcricional de AIRE (Liiv et al., 2007).Modificações pós-transctricionais, como fosforilação, acetilação eubiquitinação, são comumente usados para regular a atividade de fatorese reguladores de transcrição. Livv et al. (2007) descrevem a fosforilaçãode sítios de AIRE e propõem que este estado de fosforilação é importantepara sua atividade transativadora. Entretanto, várias questõespermanecem, inclusive quais são os sinais que levam a fosforilação deAIRE e como essa fosforilação está conectada à sua função no timo.Outros fatores adicionais devem estar envolvidos na regulação daPGE. Giraud et al. (2007) descrevem um mecanismo que controla atranscrição tímica de um gene de auto-antígeno humano restrito a tecido,o CHRNA1. Este gene codifica a subunidade α do receptor de acetilcolinamuscular, o qual é o principal alvo dos auto-anticorpos patogênicos namyasthenia gravis auto-imune. Foi observado que uma variante deste geneprevine a ligação do IRF8 (interferon regulatory factor 8) e revogando aatividade do promotor CHRNA1 em células epiteliais tímicas in vitro,revelando uma função crítica de AIRE e a via de sinalização do interferonna regulação da expressão quantitativa deste auto-antigeno no timo,sugerindo que eles estejam juntos no ponto de partida para a tolerânciaversus a auto-imunidade.100