O papel modulador do gene AIRE - capes

DISCUSSÃOPML (leucemia promielocitica). A significância funcional atual dainteração entre AIRE e CBP e o papel dos NBs-AIRE na transcrição aindanão foi bem estudada. É possível que CBP forme a ligação entre AIRE,possíveis outras proteínas que interagem com AIRE e a maquinariatranscricional basal (Pitkanen et al., 2005).AIRE e CBP sinergisticamente ativam a transcrição de doisrepórteres diferentes: o elemento que contem o promotor de GAL4-ligante e o promotor mínimo de IFNb. Além disso, AIRE e CBP induzemcolaborativamente a expressão endógena do mRNA de IFNb.As análises da localização subnuclear sugerem que os corpos deAIRE não são locais da transcrição. Em adição, ao ocorrer no mesmo NBs,AIRE, e CBP têm a posição espacial diferente dentro dos corpos (Pitkanenet al., 2005).Pitkanen et al. (2005) em seu trabalho suportam fortemente a idéiaque AIRE pode provocar diretamente a expressão dos antígenos-próprioscomo um regulador transcricional em colaboração com CBP.Estudos adicionais são necessários para identificar como AIREseleciona seus genes do alvo e para caracterizar quais são os mecanismosmoleculares da ação colaborativa de AIRE e de CBP na transcrição.As proteínas PIAS também foram identificadas como novosparceiros na interação com AIRE (Ilmarinen et al., 2007). A expressão deAIRE realça a formação de PIAS1 NBs. PIAS1 pode atrair AIRE emcomplexos contendo SUMO1 e o processo é dependente de SIM e dePIAS1. PIAS1 e AIRE ativam simultaneamente o promotor humano dainsulina, um gene conhecido como alvo de AIRE, e SP-RING é requeridapara esta ativação. Além disso, AIRE reprime e PIAS1 ativa o promotorde CSTB, usado como um modelo para um promotor housekeeping, e99