O papel modulador do gene AIRE - capes

DISCUSSÃOtambém que a falta da expressão de TRAs no timo era suficiente produzira auto-imunidade (Mathis & Benoist, 2007).Analisando camundongos duplo-transgênicos Aire-knockout emutação num dos genes de receptor de célula T (TCR)-antígeno próprio,no qual células T antígeno-próprio-específicas podem ser seguidas,mostrou-se que, na ausência de Aire, os timócitos auto-reativos podemescapar da deleção clonal usual que os impede de migrar à periferia.(Anderson et al., 2005b; Liston et al., 2003; Liston et al., 2004).Embora estes estudos ligassem claramente o controle da expressãode TRA por Aire com a deleção clonal, diversos trabalhos indicaram quea falta de Aire compromete a indução da tolerância sem afetar atranscrição dos genes de TRAs no timo (Anderson et al., 2005; Kuroda etal., 2005; Niki et al., 2006). A questão ainda permanece em aberto,havendo ainda interesse considerável na definição do papel de Aire naindução da tolerância central além de seu controle da expressão de TRAs.Trabalhos recentes reportam que Aire liga-se diretamente àproteína ligante de CREB (CBP - CREB-binding protein) (Pitkanen et al.,2000). A proteína CBP funciona como um coativador transcricional parauma variedade de fatores de transcrição incluindo Jun, Fos, receptoresnucleares, NFkB, e as proteínas STAT (Pitkanen et al., 2000). CBPapresenta três domínios ricos em histidina-cisteína (CH1, CH2 e CH3),envolvidos em interações específicas proteína-proteína (Janknecht &Hunter, 1996; Bhattacharya; 1996). Esses achados sugerem que CBPparticipa como integrador de vias de sinalização múltiplas (Pitkanen etal., 2003).A proteína AIRE se liga a CBP nos domínios de interação CH1eCH3 (Pitkanen et al., 2000). No núcleo, Aire forma discretos corposnucleares que parecem, mas são distintos dos corpos nucleares (NBs) da98