O papel modulador do gene AIRE - capes

DISCUSSÃOdesse modo a tolerância e conseqüentemente a auto-imunidade (Mathis &Benoist, 2007).Esta hipótese pode ser avaliada diretamente em camundongosAire-knockout (Anderson et al., 2002; Ramsey et al., 2002; Kuroda et al.,2005). Estes animais foram criados para ter um sistema imunerelativamente normal, mas eram afetados com auto-imunidade demúltiplos órgãos, como indicado por infiltrados inflamatórios e por autoanticorposno soro.A purificação de mTECs de camundongos tipo selvagem e AIREknockout,seguida do perfil da expressão gênica, revelou que certamenteAire promove a transcrição de um grande número genes que codificamantígenos relacionado a tecido (TRA) (Anderson et al., 2002 e Anderson etal., 2005) e associados com a seleção negativa de células T auto-reativas(Nagafuchi et al., 2006). Aire também regula positiva ou negativamente atranscrição em mTECs de um conjunto de genes que não codificam TRAs(Mathis & Benoist, 2007).Interessante é que a transcrição de um número de genes de TRAs,tais como aqueles codificadores da proteína C-reativa e da ácidoglutâmico decarboxilase de 67kDa (GAD67), pareceu ser independente daexpressão de Aire, e esta observação foi confirmada recentemente em umestudo mais amplo (Derbinski et al., 2005).Aire também regula positivamente ou negativamente a transcrição,em mTECs, de genes que não codificam TRAs. O significado do controlepor Aire da expressão de TRAs no timo em relação às manifestações autoimunesobservados em camundongos Aire-knockout foi substanciadoassociando a perda deste controle com o desenvolvimento de autoanticorposcontra olho e estomago e, no primeiro caso, demonstrando97