O papel modulador do gene AIRE - capes

DISCUSSÃO(Nagamine et al., 1997; Heino et al., 1999). Esta discrepância sem dúvidarefletiu diferenças da especificidade das sondas moleculares e naconfiabilidade da técnica sendo finalmente resolvida em favor da últimateoria.O conhecimento da estrutura e da expressão de AIRE levou a váriashipóteses de como ele pode operar para controlar a auto-imunidade.Estas hipóteses incluem: determinando a organização do estroma tímico;controlando a tolerância dos timócitos; regulando respostas das células Be das células T aos estímulos antigênicos; induzindo apoptose de célulasparenquimais e desse modo realçando a apresentação de seus antígenos;ou impinging na diferenciação de células T regulatórias CD4 + CD25 + (TReg)(Peterson et al., 1998).Os estudos em camundongos permitiram uma dissecção extensivade como Aire opera. Primeiramente, a disponibilidade de tecidos e dereagentes apropriados para a classificação celular permitiu umdelineamento de onde Aire é expresso. Encontra-se em órgãos linfóides,especialmente o timo, dentro do qual é expresso na maior parte porcélulas epiteliais medulares (MECs) mas também, embora em uns níveismuito mais baixos, por células dendríticas (DCs) (Mathis & Benoist, 2007).Encontrar Aire em MECs (hoje sabemos que são as células mTECque expressam Aire) era intrigante por causa das sugestões que este tipocélulas está envolvido na seleção negativa de timócitos auto-reativos(Kishimoto & Sprent, 1997) e por causa da emergência coincidente dosdados que estabelecem que os transcritos que codificam antígenos tecidoespecíficos (TRAs) são expressos ectopicamente especificamente pormTECs (Kyewski & Klein, 2006). Assim, levantou-se a hipótese que Aireregula a transcrição tímica dos genes que codificam TRAs, e controla96