O papel modulador do gene AIRE - capes

DISCUSSÃOgene AIRE (do inglês autoimmune regulator) no homem, o qual éconsiderado como principal controlador positivo da PGE em mTECs.Esse gene foi identificado inicialmente como lócus desusceptibilidade da doença autoimune APECED (autoimmunepolyendocrinopathy-candidiasis ectodermal dystrophy) também conhecidacomo APS1, a qual foi reconhecida como síndrome há mais de 60 anosatrás (Leonard, 1946).Entretanto, o maior salto no entendimento da APECED começouem 1997 quando dois grupos de pesquisadores utilizaram estratégias declonagem posicional para identificar o gene em questão (Finnish-GermanAPECED Consortium, 1997; Nagamine et al., 1997).Como discute Mathis e Benoist (2007), a proteína codificada poreste lócus foi denominada AIRE, a qual é uma grande proteína contendo545 resíduos de aminoácidos com vários domínios remanescentesdaqueles achados em reguladores transcricionais, notavelmente módulosdo tipo zinc fingers, os quais servem como elementos de ligação com DNAem alguns fatores de transcrição. Mas notou-se que em AIRE faltamresíduos críticos de interação com DNA (Gibson et al., 1998).Mais de 60 mutações foram localizadas no gene AIRE de diferentespacientes com APECED, sendo que esse aspecto é também foco deintensas pesquisas, inclusive na tentativa de relacionar tais mutações comoutras doenças autoimunes.À época de sua descoberta, havia uma controvérsia significativaentre os autores acima citados a respeito do padrão da expressão deAIRE, reivindicando uma distribuição abrangente envolvendo diferentesórgãos (Finnish-German APECED Consortium, 1997), ou umadistribuição restrita aos órgãos linfóides, especialmente o timo95