O papel modulador do gene AIRE - capes

DISCUSSÃOTais seqüências foram então comparadas com as do banco dedados GNF SymAtlas (http://symatlas.gnf.org/SymAtlas) (Su et al.,2004)e, com a anotação minuciosa de cada um dos tecidos e/ou órgãos que sãorepresentados pelas seqüências, colocamo-las num contexto de PGEexibido pelas células mTEC normais.O resultado mostrado na figura 28 mostra que foi possível associara expressão gênica no timo com representação antigênica de tecidos e/ouórgãos.Portanto, conseguimos validar a primeira hipótese do presentetrabalho com a resposta de que as células mTEC em cultura reproduzemPGE.Quanto à representação de tecidos e/ou órgãos observamos que háuma distribuição relativamente uniforme dos 17 sistemas, variando dequatro a nove por cento. Embora o silenciamento parcial de Aire tenhadesencadeado a indução de vários genes e repressão de outros nas célulasmTEC (figura 25), modulando assim os níveis de expressão dos genesTRAs (PGE), ela não alterou a representatividade dos sistemas, a qualpermaneceu praticamente inalterada (figuras 27 e 28).Um fato que nos chamou a atenção foi o de que a PGE também écaracterizada pela expressão diferencial dos genes, ou seja, foi possívelidentificar um grupo de genes reprimidos e outro de induzidos, com asrespectivas variações individuais nos níveis de expressão em cada grupo.Nesse contexto, entra nossa segunda questão que foi referente aocontrole da PGE nas células mTEC sendo o principal enfoque desta Tese.Na realidade esse aspecto é foco de muito interesse naimunogenética atual. A descoberta mais relevante até o momento foi a do94