O papel modulador do gene AIRE - capes

DISCUSSÃOdo timo, dominava o cenário na explicação da discriminação do próprionão-próprio(Alferink et al., 1999; Walker & Abbas, 2002).A PGE no timo está causando uma reversão no escopo doentendimento da tolerância central, levando a uma concepção nãoortodoxa dos possíveis mecanismos da discriminação do próprio-nãopróprio(Kyewski et al., 2002; Gallegos e Bevan, 2006).A principal implicação desta expressão gênica heterogênea no timoestá associada com a manutenção da homeostase imunológica no corpo,controlando as reações auto-imunes patogênicas.As primeiras evidências desse fenômeno foram obtidas usando atécnica de real-time PCR (RT-PCR) focando antígenos de reações autoimunes,como a insulina, o receptor de acetilcolina ou a proteína básicada mielina. Atualmente, a PGE é reconhecida como ao invés de seletiva, oconjunto de genes expressos é tão variado quanto possível, chegando aabranger de 5 a 10% do genoma funcional humano ou do camundongo(Derbinski et al., 2001; Gotter et al., 2004; Kyewski e Derbinski, 2004).Atualmente, para explorar a expressão gênica em grande escala notimo, a estratégia de escolha é a tecnologia dos microarrays. O grupo de B.Kyewski e J. Derbinski do Centro Alemão de Pesquisas sobre o Câncerem Heidelberg, Alemanha utiliza os oligo arrays da Affymetrix, os quaispermitiram uma extensa caracterização da PGE no timo murino (Kyewski& Derbinski, 2004).De fato a técnica de microarrays seja em nylon ou lâminas de vidro,tem sido realizada por mais de 10 anos nas mensurações da expressãogênica em grande escala no timo (Nguyen et al, 1995; Espanhol et al.,2004; Puthier et al., 2004; Magalhães et al., 2005, Cardoso et al., 2006,Sousa Cardoso et al., 2006).92