Dioxaflex 75 Diclofenac Antiinflamatorio. Analgésico ... - Bagó

Dioxaflex 75DiclofenacComprimidos MasticablesIndustria ArgentinaCondición de Expendio: EXPENDIO BAJO RECETAFÓRMULA CUALI-CUANTITATIVACada Comprimido Masticable contiene:Diclofenac Sódico (como Diclofenac Sódico Microencapsulado) .............. 75,000 mgExcipientes:MicroencapsuladoBicarbonato de Sodio ................................................................................. 25,932 mgAlginato de Sodio ...................................................................................... 25,932 mgPolisorbato 60 ............................................................................................ 0,254 mgSucralosa ................................................................................................. 2,250 mgÁcido Fumárico ....................................................................................... 24,000 mgEsencia de Uva ........................................................................................ 5,000 mgCarboximetil Almidón ........................................................................... 22,500 mgAnhídrido Silícico Coloidal ..................................................................... 5,630 mgEstearato de Magnesio ............................................................................. 3,000 mgCelulosa Microcristalina ......................................................................... 150,000 mgManitol Granular c.s.p. ........................................................................... 375,000 mgACCIÓN TERAPÉUTICAAntiinflamatorio. Analgésico. Antipirético.INDICACIONESProcesos inflamatorios agudos y crónicos. Tratamiento agudo o crónico de signos ysíntomas de artrosis (osteoartritis) y artritis reumatoidea. Dolor posquirúrgico y/opostraumático. Dismenorrea primaria. Síndrome febril.1

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS / PROPIEDADESAcción FarmacológicaDioxaflex 75 contiene como principio activo Diclofenac, cuyo nombre químico es ácido2-(2,6-diclorofenilamino) bencenoacético. Es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE)derivado del ácido fenilacético con intensa acción antiinflamatoria y analgésica.El mecanismo de su acción farmacológica resulta en parte de la inhibición de la síntesisde prostaglandinas y de su liberación durante el proceso inflamatorio.En este sentido, el Diclofenac inhibe ambas isoenzimas ciclooxigenasas conocidasactualmente (COX1 y COX2). Se ha informado que el Diclofenac en altasconcentraciones inhibe la formación de metabolitos del ácido araquidónico, incluyendoleucotrienos y de ácido 5-hidroxieicosatetraenoico (5-HETE). Además, puede inhibir lamigración de leucocitos, incluyendo leucocitos polimorfonucleares, hacia el sitio de lainflamación e inhibe la agregación de plaquetas inducida por ADP y colágeno.Diclofenac impide la liberación de enzimas lisosomales a partir de leucocitospolimorfonucleares e inhibe la producción de superóxido y la quimiotaxis leucocitaria.Su efecto analgésico se relaciona con la disminución de los mediadores de la víanociceptiva, bloqueando la generación de impulsos a nivel periférico. Asimismo sepostula una acción central, de mecanismo no opioide, a nivel hipotalámico.Posee además un efecto antipirético vinculado con la disminución de la actividad de lasprostaglandinas a nivel hipotalámico, en el centro termorregulador, favoreciendo lapérdida de calor.FarmacocinéticaDioxaflex 75 Comprimidos Masticables, contiene Diclofenac SódicoMicroencapsulado que tiene la particularidad de poder masticarse o fraccionarse, sinperder su gastrorresistencia, a diferencia de los comprimidos estándar con cubiertaentérica, que al fraccionarse o triturarse pierden su propiedad de gastrorresistencia. Elmicroencapsulado permite, además, una rápida evacuación gástrica de la sustanciaactiva, logrando ésta ponerse en contacto con el intestino delgado en forma más precoz,acortando de esta manera, el tiempo de inicio de su absorción intestinal y, porconsiguiente, de su acción terapéutica.Después de la administración oral, la absorción gastrointestinal del Diclofenac escompleta y rápida. Debido a su característica de ser microencapsulado gastrorresistente,la aparición plasmática del Diclofenac es más precoz que con los comprimidos2

convencionales gastrorresistentes. Esto fue evaluado en un estudio farmacocinético (*),donde se observó que el Diclofenac 50 mg, de los Comprimidos Masticables alcanzaniveles terapéuticos (50-100 ng/ml), en forma más temprana que los comprimidos concubierta entérica (Gráfico 1). Además, al evaluar las áreas bajo la curva durante laprimera media hora (ABC 0-30 ), se observa que es mayor en los comprimidos masticables,en términos estadísticamente significativos (Gráfico 2).Las concentraciones plasmáticas máximas son alcanzadas alrededor de 2 horas y 45minutos, aproximadamente, después de su ingestión. Si bien, la T máx es mayor con loscomprimidos masticables que con los convencionales (2 horas), la diferencia no esestadísticamente significativa, como así tampoco lo es para el ABC 0-540.La unión del Diclofenac a las proteínas plasmáticas es de más del 99% y su volumen dedistribución es de 0,12-0,17 l/kg.Gráfico 1CC3

Gráfico 2Concentraciónplasmática deDiclofenac(ngml)Tiempo (min)Dioxaflex con aguaDioxaflex sin aguaCC = Comprimidos ConvencionalesDos horas después de alcanzar la concentración plasmática máxima, la concentración enel líquido sinovial supera a la plasmática, manteniéndose esta relación hasta 12 horasdespués de su administración. En el líquido sinovial el tiempo medio de eliminación es 3a 6 horas. El clearance sistémico total del Diclofenac en plasma asciende a 263 ± 56ml/min. El tiempo medio de eliminación es de 1-2 horas.Diclofenac es metabolizado por el hígado y excretado por vía biliar y renal,principalmente como metabolitos en forma de glucuronatos o sulfatos. Solamente un 1%de la dosis eliminada por la orina corresponde a Diclofenac libre; los conjugadosrepresentan un 5-10% de la dosis recuperada en orina. Menos del 5% de la dosis seelimina por la bilis.El metabolito principal en humanos es el 4-hidroxidiclofenac, y constituyeaproximadamente el 40% de la dosis total excretada. Otros tres metabolitos delDiclofenac (3-hidroxi, 5-hidroxi, 4,5-dihidroxidiclofenac) representan alrededor del 10-20% de la dosis eliminada en orina.La eliminación del Diclofenac y de sus metabolitos es rápida: alrededor del 40% de ladosis administrada se elimina durante las primeras 12 horas posteriores a laadministración.Los parámetros farmacocinéticos del Diclofenac se mantienen constantes después de laadministración repetida en pacientes sanos, pero en pacientes con insuficiencia renal elfármaco y/o sus metabolitos pueden presentar acumulación (aunque sin significaciónclínica). Los pacientes con alteración de la función hepática (hepatitis crónica, cirrosissin descompensación portal) presentan cinética y metabolización del fármaco similares a4

las de los sujetos sanos.(*) Estudio farmacocinético comparativo entre Diclofenac 50 mg Comprimidos Masticables, versusDiclofenac 50 mg en comprimidos gastrorresistentes con cubierta entérica, aprobado por la A.N.M.A.T.,Disposición Nro. 5470/07 presentado en el 12° Congreso Internacional de Medicina Interna del Hospitalde Clínicas.POSOLOGÍA / DOSIFICACIÓN - MODO DE ADMINISTRACIÓNLa dosis se establecerá individualmente de acuerdo con el criterio médico y cuadroclínico del paciente. Como posología media de orientación se aconseja:Adultos y niños mayores de 12 añosDosis inicial: 1 comprimido masticable de Dioxaflex 75 por día en los casos leves y/oen tratamientos prolongados. El horario de administración se adaptará de acuerdo almomento en que la sintomatología es más evidente.Dosis máxima:de ser necesario, esta dosis puede aumentarse a 2 comprimidosmasticables de Dioxaflex 75 por día, 1 cada 12 horasMasticar e ingerir los comprimidos indistintamente antes, durante o después decomidas ligeras. La administración conjuntamente con comidas abundantes puededisminuir la velocidad y el grado de absorción de la sustancia activa.La duración del tratamiento se determinará según criterio médico de acuerdo al tipoy a la evolución de la afección.En pacientes con peso menor a los 60 kg, o en los que la severidad del cuadro, lamedicación concomitante u otras patologías lo hagan necesario, la dosis diariamáxima total debe reducirse.La experiencia con otros AINE ha mostrado, que al iniciar la terapéutica con dosismáximas, en pacientes con riesgo aumentado debido a enfermedad renal o hepática,bajo peso corporal (< de 60 kg), edad avanzada, predisposición a úlcera péptica osensibilidad conocida a los efectos de los AINE, es probable que se incremente lafrecuencia de reacciones adversas, por lo cual se lo desaconseja.CONTRAINDICACIONESPacientes con hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de laformulación.Embarazo. Lactancia. Niños.Pacientes con antecedentes de crisis asmáticas, urticaria u otras reacciones alérgicas conla administración de aspirina u otros AINE.5

Úlcera gastroduodenal. Insuficiencia hepática o renal severa.ADVERTENCIASEfectos gastrointestinales asociados al tratamiento con AINESe recomienda una estrecha vigilancia médica de los pacientes con antecedentes deúlcera péptica y hemorragia gastrointestinal.Se aconseja tener precaución en pacientes tratados crónicamente con Diclofenac, por laposibilidad de generarse enfermedad úlcero-péptica y hemorragias digestivas yperforaciones, aún en ausencia de síntomas característicos previos del tracto digestivosuperior.Los gerontes o pacientes debilitados, parecen tolerar menos las úlceras o hemorragiasque otros individuos y la mayoría de los eventos adversos gastrointestinales de extremagravedad se producen en este grupo poblacional.Efectos hepáticosPueden presentarse alteraciones en una o más pruebas hepáticas. Estas anormalidades delaboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias.Para el monitoreo de la lesión hepática, se recomienda el seguimiento de la transaminasaglutámico pirúvica (TGP).Se observaron elevaciones de transaminasas con mayor frecuencia en pacientesartrósicos que en aquellos con artritis reumatoidea. Además de las elevacionesenzimáticas, reportadas en ensayos clínicos a los sistemas de farmacovigilancia, se hancomunicado raros casos de reacciones hepáticas más severas, incluyendo compromisohepatocelular con y sin ictericia.En base a la experiencia clínica, se debería controlar las transaminasas dentro de lacuarta a octava semana, luego de haber iniciado un tratamiento crónico con Diclofenac.Como ocurre con otros AINE, si las pruebas hepáticas anormales persisten o empeoran,aparecieran los signos clínicos y/o síntomas relacionados con enfermedad hepática (porej. náuseas, vómitos, fatiga, prurito, ictericia, rash, eosinofilia), el tratamiento debe serprecautoriamente discontinuado.Reacciones anafilactoidesComo ocurre con otros AINE las reacciones anafilactoides, pueden ocurrir en pacientessin exposición anterior a los componentes del producto.No se recomienda su administración a pacientes con alergia a la aspirina o a otros AINE.La alergia típica ocurre en pacientes asmáticos, quienes experimentan rinitis con o sin6

pólipos nasales o quienes manifiestan broncoespasmo severo, luego de la ingesta deaspirina u otros AINE. Se han reportado reacciones extremadamente graves en talespacientes.Enfermedad renal avanzadaEn casos de enfermedad renal avanzada, todo tratamiento con AINE debe solamenteiniciarse bajo estricto control de la función renal.EmbarazoParticularmente en la última etapa del embarazo, se recomienda evitar la administraciónde AINE, debido al riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso.PRECAUCIONESGeneralesDioxaflex 75 no debe ser usado concomitantemente con otros productos que contenganel mismo principio activo u otros AINE.Previamente a su administración deben adoptarse medidas de precaución adecuadas,teniendo en cuenta si el paciente ha presentado reacciones de hipersensibilidad.Retención hidrosalina y edemasDiverso grado de retención hidrosalina incluso con edemas se ha observado enasociación con el uso de AINE, incluido el Diclofenac, por lo que se recomiendaprecaución, especialmente en pacientes con antecedentes de descompensación cardíaca,hipertensión u otra patología que predisponga a retención hidrosalina.Efectos renalesLos pacientes con mayor riesgo de presentar efectos adversos son aquellos conalteración previa de la función renal, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática,aquellos bajo tratamiento diurético y los ancianos en general.En pacientes tratados con Diclofenac raramente se han reportado casos aislados denefritis intersticial y necrosis papilar.Una forma secundaria de compromiso renal, asociada con el uso de AINE se observa enpacientes con alteraciones tales como: reducción en el flujo plasmático renal o volumensanguíneo, donde las prostaglandinas renales tienen un rol de soporte en elmantenimiento de la perfusión renal. En esos pacientes, la administración de un AINEresulta en un descenso dependiente de la dosis en la síntesis de prostaglandinas ysecundariamente en una reducción del flujo plasmático renal, el cual puede precipitaruna insuficiencia renal, cuya recuperación puede requerir la discontinuación del7

tratamiento.Se han reportado casos aislados de insuficiencia renal significativa en pacientes querecibieron Diclofenac durante la etapa poscomercialización, pero no se la observó enmás de 4000 pacientes en ensayos clínicos internacionales, durante los cuales los valoresséricos de creatinina fueron rigurosamente vigilados.Hubo solamente 11 pacientes (0,3%) en los cuales los valores séricos de creatinina yurea fueron mayores a 2 mg/dl y 40 mg/dl, respectivamente, mientras se les administrabaDiclofenac. Debido a que los metabolitos del Diclofenac se eliminan primariamente porvía urinaria, es aconsejable vigilar estrictamente y eventualmente ajustar la dosis, a lospacientes bajo tratamiento con este fármaco, especialmente a los que presentanalteración significativa de la función renal.PorfiriaDebería evitarse el uso de Diclofenac en pacientes con porfiria hepática, dado que, aligual que con otros AINE, existe la posibilidad de desencadenar crisis de esta patología,presumiblemente a través de la inducción de la sintetasa del precursor porfirínico, ácidodelta-aminolevulínico.Meningitis asépticaComo con otros AINE se ha observado en muy raras ocasiones meningitis aséptica confiebre y coma en pacientes tratados con Diclofenac. Si bien lo más probable es que estoocurra en pacientes con lupus eritematoso sistémico u otras enfermedades del tejidoconectivo, siempre que se presenten signos o síntomas de meningitis en un paciente entratamiento con Diclofenac, deberá considerarse la posibilidad de que ésta se relacionecon la administración del fármaco.Asma pre-existenteDado que en pacientes aspirinosensibles se han reportado reacciones cruzadas con otrosAINE, incluso broncoespasmo, el Diclofenac no debe administrarse a pacientes con estasensibilidad a la aspirina y debe utilizarse con precaución en todos los pacientes conasma pre-existente.Otras precaucionesLa actividad farmacológica del Diclofenac puede disminuir tanto la fiebre como lainflamación y por lo tanto reducir su utilidad como signos diagnósticos de determinadaspatologías. Se han reportado visión borrosa y disminuida, escotomas y/o alteración en lavisión de los colores. Si un paciente desarrolla dichas alteraciones, mientras recibeDiclofenac, se debe discontinuar el fármaco y someter al paciente a exámenes8

oftalmológicos.En pacientes tratados con AINE, especialmente durante tratamientos prolongados, esaconsejable evaluar periódicamente los parámetros hematológicos a fin de detectaroportunamente la eventualidad de anemia u otras alteraciones asociadas a su uso.Interacciones MedicamentosasAspirinaAdministración concomitante desaconsejada debido al efecto aditivo de nefropatía eirritación gástrica de la aspirina. Asimismo no se puede descartar la posibilidad de unadisminución de los efectos farmacológicos, interacción documentada para otros AINE,en relación con su desplazamiento de la unión proteica y aumento de su metabolización.AnticoagulantesSi bien los estudios no han mostrado interacción significativa con anticoagulantes deltipo de la warfarina, se recomienda precaución, ya que tal interacción ha sidocomprobada con otros AINE. Debido a que las prostaglandinas desempeñan un rolimportante en la hemostasia y los AINE a su vez afectan la función plaquetaria, eltratamiento anticoagulante oral concomitante con todos los AINE, incluido Diclofenac,requiere una estricta vigilancia de los pacientes, para evaluar la necesidad de ajustar ladosis de los anticoagulantes.Digoxina – Metotrexato - CiclosporinaDiclofenac, al igual que otros AINE, puede afectar las prostaglandinas renales eincrementar las reacciones adversas de ciertos fármacos. La administración deDiclofenac o el aumento de la dosis administrada puede incrementar las concentracionesséricas de digoxina y metotrexato y aumentar los efectos adversos renales deciclosporina, particularmente si la función renal está alterada. En el caso de la digoxina,puede ser necesario controlar los niveles séricos.LitioEl Diclofenac puede disminuir la depuración renal de litio y elevar los nivelesplasmáticos del mismo, con el consiguiente riesgo aumentado de efectos adversos.Hipoglucemiantes OralesEl Diclofenac no altera el metabolismo de la glucosa en sujetos normales ni altera losefectos de agentes hipoglucemiantes orales. No obstante, sin relación de causalidad9

establecida, se han reportado en la etapa poscomercialización, casos aislados en loscuales hubo tanto aumento como disminución del efecto de la insulina y dehipoglucemiantes orales durante el tratamiento concomitante.DiuréticosEl Diclofenac, así como otros AINE, puede reducir su acción natriuréticaprostaglandino-dependiente e inhibir el aumento de la actividad plasmática de reninaluego de su administración, pudiendo asociarse con incremento de los niveles séricos depotasio, esto último en forma más acentuada con diuréticos ahorradores de potasio.Otros fármacosEn pequeños grupos de pacientes, la administración conjunta de azatioprina, sales deoro, cloroquina, d-penicilamina, prednisolona, doxiciclina, o digitoxina no afectósignificativamente los niveles máximos ni los valores del área bajo la curva (ABC) deDiclofenac.En pacientes bajo tratamiento crónico con fenobarbital, se han reportado reaccionesadversas por barbitúricos, luego del inicio del tratamiento con Diclofenac.Unión a ProteínasEstudios in vitro no revelan interferencia significativa del Diclofenac con diversosfármacos, entre ellos, ácido salicílico, tolbutamida, prednisolona o warfarina;benzilpenicilina, ampicilina, oxacilina, clortetraciclina, doxiciclina, cefalotina,eritromicina y sulfametoxazol.Interacciones con Pruebas de LaboratorioEfectos sobre la coagulación sanguínea:Todo fármaco inhibidor de la prostaglandinsintetasa puede interferir con la funciónplaquetaria en cierto grado. Las modificaciones descriptas en algunas de las pruebas dela coagulación en asociación con el uso de los principios activos parecen carecer deimportancia clínica; no obstante se recomienda una cuidadosa observación a fin dedetectar eventuales alteraciones significativas.Carcinogénesis – Mutagénesis – Trastornos de Fertilidad: estudios a largo plazo decarcinogenicidad en ratas a las que se administró Diclofenac Sódico a más de 2mg/kg/día han revelado no incrementar significativamente la incidencia de tumores.Hubo un pequeño incremento en la presencia de fibroadenoma mamario en ratas condosis de 0,5 mg/kg/día, pero el incremento no fue significativo para este tipo de tumor.Un estudio de 2 años de carcinogenicidad realizado en ratones empleando Diclofenac a10

dosis por encima de 0,3 mg/kg/día en machos y 1 mg/kg/día en hembras, no revelóningún potencial oncogénico.El Diclofenac no mostró actividad mutagénica en distintas pruebas in vitro e in vivo,incluyendo estudios cromosómicos y de anormalidad nuclear; administrado a ratasmachos y hembras a una dosis de 4 mg/kg/día no afectó la fertilidad.Embarazo, efectos teratogénicos: los estudios de reproducción que han sido realizadosen ratones a los que se les administró Diclofenac (más de 20 mg/kg/día) y en ratas yconejos (más de 10 mg/kg/día para ratas y 80 mg para conejos) no han reveladoevidencia de teratogenicidad, toxicidad materna ni fetal.En ratas, la toxicidad no fue asociada con distocia, gestación prolongada, peso ocrecimiento fetal reducido o sobrevida fetal reducida.El Diclofenac demostró atravesar la barrera placentaria en ratones y ratas.No existen sin embargo, estudios adecuados en mujeres embarazadas.Los estudios en reproducción animal no siempre son predictivos de la respuesta humana,por lo tanto este fármaco no debería utilizarse durante el embarazo, a menos que losbeneficios para la madre justifiquen el potencial riesgo para el feto.Un riesgo para el feto lo constituye la posibilidad de cierre prematuro del conductoarterioso asociado al uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, por lo queDiclofenac debería ser evitado en la última etapa del embarazo.Trabajo de Parto y alumbramiento: no se conocen efectos del Diclofenac sobre eltrabajo de parto y alumbramiento en mujeres embarazadas. Sobre la base de lo queocurre con otros AINE, no es posible descartar totalmente que el Diclofenac puedainhibir las contracciones uterinas y demorar el nacimiento.Lactancia: debido a las reacciones adversas potencialmente serias que el Diclofenacpuede ocasionar en los lactantes, se deberá discontinuar la lactancia o la administracióndel fármaco, teniendo en cuenta la importancia del tratamiento para la madre.Empleo en pediatría: esta forma farmacéutica no es adecuada para niños menores de 12años.Empleo en ancianos: como con otros AINE, es probable que los pacientes de edadavanzada (mayores de 65 años) posean menor tolerancia a las reacciones adversas quelos jóvenes, por lo cual se recomienda precaución en este grupo etario.REACCIONES ADVERSASA las dosis terapéuticas el producto es generalmente bien tolerado. Se han descripto las11

siguientes reacciones adversas en posible relación de causalidad con la administraciónde Diclofenac:Ocasionales: Incidencia 1-10 %Generales: dolor abdominal, cefalea, retención hidrosalina, distensión abdominal.Gastrointestinales: diarrea, dispepsia, náusea, constipación, flatulencia, alteración depruebas hepáticas. En < 3% úlcera péptica con o sin perforación y/o sangrado.Sistema Nervioso: vértigo.Piel: rash, prurito.Sentidos: tinnitus.Raras: Incidencia < 1%Generales: malestar general, edema de labios y lengua, fotosensibilidad, reaccionesanafilactoides, casos aislados de anafilaxia.Cardiovasculares: hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva.Gastrointestinales: vómitos, ictericia, melena, estomatitis, sequedad de mucosas,diarrea, hepatitis, pancreatitis. Aisladamente: lesiones esofágicas, necrosis hepática,cirrosis, síndrome hepatorrenal, colitis.Hematológicas: disminución de la hemoglobina, leucopenia, trombocitopenia, púrpura.aisladamente: eosinofilia, anemia, agranulocitosis.Sistema Nervioso: insomnio / somnolencia, depresión, ansiedad, diplopía, irritabilidad.Aisladamente: meningitis aséptica y convulsiones.Respiratorio: epistaxis, asma, edema laríngeo.Piel y faneras: alopecia, urticaria, dermatitis, angioedema. Aisladamente: Síndrome deStevens-Johnson, eritema multiforme, dermatitis ampollar.Sentidos: visión borrosa, escotoma, pérdida de la audición, disgeusia.Urogenital: proteinuria. Aisladamente: síndrome nefrótico, oliguria, necrosis papilar,insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial.SOBREDOSIFICACIÓNLa sobredosis puede ocasionar un incremento en la incidencia o severidad de alguna delas reacciones adversas conocidas del Diclofenac.En caso de sobredosis deben aplicarse las medidas usuales de vaciado gástrico y soportegeneral.La dosis de Diclofenac debe ser siempre individualizada, a la dosis efectiva menor, paraminimizar los posibles efectos adversos de la misma.En caso de sobredosis aguda sumado a lo comentado anteriormente, la diuresis forzada12

puede teóricamente ser beneficiosa, ya que el fármaco es excretado en la orina.Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano ocomunicarse con un Centro de Toxicología, por ejemplo:Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez, Tel.: (011) 4962-6666/2247,Hospital Pedro de Elizalde (ex Casa Cuna), Tel.: (011) 4300-2115,Hospital Nacional Prof. Dr. Alejandro Posadas, Tel.: (011) 4654-6648 / 4658-7777.PRESENTACIONES: Envases conteniendo 15 Comprimidos Masticables, redondos,color blanco con puntos de tonalidad violácea.Conservar el producto a una temperatura no mayor de 25°C. Mantener en suenvase original.AL IGUAL QUE TODO MEDICAMENTO, DIOXAFLEX 75 DEBE SERMANTENIDO FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud.Certificado Nro. 36.917.Fecha de última revisión: 12NOV10Prospecto autorizado por la A.N.M.A.T. Disp. Nro. 7032Investigación y Tecnología ArgentinaLaboratorios Bagó S.A.Administración: Bernardo de Irigoyen Nro. 248 (C1072AAF) Ciudad Autónoma deBuenos Aires. Tel.: (011) 4344-2000/19.Director Técnico: Juan Manuel Apella. Farmacéutico.Calle 4 Nro.1429 (B1904CIA) La Plata. Pcia. de Buenos Aires. Tel.: (0221) 425-9550/54.13