Linfoma de células del manto - The Leukemia & Lymphoma Society
Linfoma de células del manto - The Leukemia & Lymphoma Society
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Información sobre ellinfoma <strong>de</strong> células <strong>de</strong>l <strong>manto</strong>Nº 4S <strong>de</strong> una serie que ofrece la información más reciente para pacientes,cuidadores y profesionales médicoswww.LLS.org • Especialistas en información: 800.955.4572Puntos clavel El linfoma <strong>de</strong> células <strong>de</strong>l <strong>manto</strong> (MCL, por sus siglas eninglés) es uno <strong>de</strong> varios subtipos <strong>de</strong> linfoma no Hodgkin<strong>de</strong> células B.l El MCL generalmente comienza con un aumento <strong>de</strong>ltamaño <strong>de</strong> los ganglios linfáticos; pue<strong>de</strong> exten<strong>de</strong>rse haciaotros tejidos como la médula ósea y el hígado.l A veces el MCL pue<strong>de</strong> empezar en un linfocito fuera <strong>de</strong>un ganglio linfático, por ejemplo, en el tubo digestivo.l En casi todos los casos, el MCL se distingue por lasobreexpresión <strong>de</strong> la ciclina D1 (una proteína queestimula la proliferación celular). La sobreexpresión<strong>de</strong> ciclina D1 generalmente es provocada por unatranslocación entre los cromosomas 11 y 14.l Se usan varias combinaciones <strong>de</strong> quimioterapia con laadición <strong>de</strong> rituximab (Rituxan®) en tratamiento <strong>de</strong>l MCL.Se pue<strong>de</strong> usar bortezomib (Velca<strong>de</strong>®) para el tratamiento<strong>de</strong> pacientes con una enfermedad que ha progresado.Hay ensayos clínicos en marcha para estudiar mejoraspotenciales en los enfoques actuales <strong>de</strong> tratamiento.l Se pue<strong>de</strong> realizar un autotrasplante <strong>de</strong> células madrecomo tratamiento para el MCL. El tratamiento conun alotrasplante <strong>de</strong> células madre o un alotrasplante<strong>de</strong> células madre <strong>de</strong> intensidad reducida pue<strong>de</strong> resultarbeneficioso para algunos pacientes, si se consi<strong>de</strong>ra unaopción apta según la evaluación médica, y hay disponibleun donante <strong>de</strong> células madre emparentado y compatible.Introducción“<strong>Linfoma</strong>” es el nombre general <strong>de</strong> muchos subtipos relacionados<strong>de</strong> cáncer que surgen en los linfocitos (glóbulos blancos).El linfoma se divi<strong>de</strong> en dos categorías principales: linfoma <strong>de</strong>Hodgkin (HL, por sus siglas en inglés) y linfoma no Hodgkin(NHL, por sus siglas en inglés). El linfoma <strong>de</strong> células <strong>de</strong>l <strong>manto</strong>(MCL, por sus siglas en inglés) es uno <strong>de</strong> varios subtipos <strong>de</strong> NHL.El linfoma se pue<strong>de</strong> originar en cualquiera <strong>de</strong> estos tres tipos <strong>de</strong>linfocitos: linfocitos B (células B), linfocitos T (células T) y célulascitolíticas naturales. Los linfocitos B producen anticuerpos paracombatir infecciones; los linfocitos T tienen muchas funciones,entre ellas ayudar a los linfocitos B a producir los anticuerpos quecombaten infecciones; y las células citolíticas naturales atacan alas células cancerosas y los virus. Los linfomas <strong>de</strong> células B sonmás comunes que los linfomas <strong>de</strong> células T. La mayoría <strong>de</strong> loslinfocitos se encuentran en el sistema linfático, la parte principal<strong>de</strong>l sistema inmunitario <strong>de</strong>l cuerpo. El sistema linfático consta<strong>de</strong> una red <strong>de</strong> órganos, entre ellos el bazo, los ganglios linfáticos(pequeñas estructuras con forma <strong>de</strong> frijol que se encuentran portodo el cuerpo), los vasos linfáticos y partes <strong>de</strong>l tubo digestivo.Esta hoja <strong>de</strong> información ofrece datos sobre el diagnósticoy el manejo <strong>de</strong>l MCL. También ofrece información específicasobre las etapas y el tratamiento <strong>de</strong> la enfermedad, así comorecursos <strong>de</strong> apoyo y nuevos tratamientos en fase <strong>de</strong> investigación.Para obtener más información gratuita sobre los subtipos <strong>de</strong>NHL, consulte los libritos <strong>de</strong> La Sociedad <strong>de</strong> Lucha contra laLeucemia y el <strong>Linfoma</strong> (LLS, por sus siglas en inglés) titulados<strong>Linfoma</strong> no Hodgkin y La guía sobre el linfoma: Información parapacientes y cuidadores.Acerca <strong>de</strong>l linfoma <strong>de</strong> células <strong>de</strong>l <strong>manto</strong>El linfoma <strong>de</strong> células <strong>de</strong>l <strong>manto</strong> (“MCL” en inglés) es el resultado<strong>de</strong> una transformación maligna <strong>de</strong> un linfocito B en el bor<strong>de</strong>exterior <strong>de</strong> un folículo <strong>de</strong> un ganglio linfático (la zona <strong>de</strong>l <strong>manto</strong>).El linfocito B transformado se multiplica en forma <strong>de</strong>scontroladay las células acumuladas <strong>de</strong>l linfoma forman tumores en losganglios linfáticos, lo cual provoca un aumento <strong>de</strong> su tamaño.Las células <strong>de</strong> MCL pue<strong>de</strong>n entrar en los canales linfáticos y enla sangre, y pue<strong>de</strong>n expandirse hacia otros ganglios linfáticos otejidos tales como la médula, el hígado y el tubo digestivo.Cada año se diagnostican aproximadamente 66,360 casosnuevos <strong>de</strong> NHL en los Estados Unidos. Los pacientes con MCLrepresentan aproximadamente el 6 por ciento <strong>de</strong>l total <strong>de</strong> los casosnuevos <strong>de</strong> NHL cada año. El MCL se presenta con más frecuenciaen adultos <strong>de</strong> edad avanzada; la edad promedio en el momento<strong>de</strong>l diagnóstico es <strong>de</strong> aproximadamente 65 años. Se diagnosticaFS-4S Información sobre el linfoma <strong>de</strong> células <strong>de</strong>l <strong>manto</strong> I Página 1Revisado en septiembre <strong>de</strong> 2012
Información sobre el linfoma <strong>de</strong> células <strong>de</strong>l <strong>manto</strong>con más frecuencia en hombres que en mujeres; y los hombres ymujeres blancos corren un riesgo mayor <strong>de</strong> tener MCL que loshombres y mujeres negros.CausasAlre<strong>de</strong>dor <strong>de</strong>l 85 por ciento <strong>de</strong> los pacientes con MCL presentanun cambio genético <strong>de</strong> los linfocitos B en <strong>de</strong>sarrollo que involucraal cromosoma 11 y al cromosoma 14. Esto se llama “translocaciónrecíproca” y se abrevia como t(11;14). Como resultado, segmentospequeños <strong>de</strong> los cromosomas 11 y 14 intercambian lugares.El intercambio ocurre en el sitio <strong>de</strong>l gen <strong>de</strong> ciclina D1 en elcromosoma 11 y en el sitio <strong>de</strong> un gen en el cromosoma 14 quecontrola la formación <strong>de</strong> moléculas <strong>de</strong> anticuerpo. La t(11;14)provoca una producción excesiva <strong>de</strong> ciclina D1, una proteína queapoya y dirige la división y la proliferación celular. La producciónexcesiva <strong>de</strong> la proteína ciclina D1 produce masas (tumores) <strong>de</strong>linfocitos transformados (células <strong>de</strong> MCL). En cierto sentido,esta translocación pue<strong>de</strong> consi<strong>de</strong>rarse la causa <strong>de</strong> la enfermedad,posiblemente in<strong>de</strong>pendiente <strong>de</strong> los efectos <strong>de</strong> otro factor.En una pequeña proporción <strong>de</strong> pacientes no se observa la t(11;14).En la mayoría <strong>de</strong> estos pacientes, hay otros cambios genéticos queprovocan el exceso <strong>de</strong> producción <strong>de</strong> ciclina D1. Excepcionalmente,el MCL surge <strong>de</strong> una sobreexpresión <strong>de</strong> otros genes <strong>de</strong> ciclina(por ejemplo, la ciclina D2 y la ciclina D3).Signos, síntomas y complicacionesLa mayoría <strong>de</strong> los pacientes con MCL tienen una enfermedadque afecta múltiples ganglios linfáticos y otros lugares <strong>de</strong>l cuerpo.Estos lugares pue<strong>de</strong>n incluir el bazo, la médula y la sangre, losganglios linfáticos <strong>de</strong> la garganta (amígdalas y a<strong>de</strong>noi<strong>de</strong>s),el hígado o el tubo digestivo. Las células <strong>de</strong> MCL pue<strong>de</strong>n entraren el cerebro, los pulmones y la médula espinal.Los pacientes con MCL pue<strong>de</strong>n sufrir una pérdida <strong>de</strong>l apetito ya<strong>de</strong>lgazamiento, fiebre, sudores nocturnos, náuseas y/o vómitos,indigestión, dolor abdominal o gases, sensación <strong>de</strong> saciedad omolestias a causa <strong>de</strong> la inflamación <strong>de</strong> las amígdalas, el hígado o elbazo, presión o dolor en la zona lumbar que a menudo se extien<strong>de</strong>hacia una o ambas piernas, o fatiga a causa <strong>de</strong> presentar anemia.Las complicaciones por el avance <strong>de</strong> la enfermedad pue<strong>de</strong>n incluirl Citopenias (neutropenia [conteo bajo <strong>de</strong> glóbulos blancos],anemia [conteo bajo <strong>de</strong> glóbulos rojos] y/o trombocitopenia[cantidad baja <strong>de</strong> plaquetas]) <strong>de</strong>bido a que el MCL seencuentra en la médula ósea.l Complicaciones gastrointestinales, pulmonares o <strong>de</strong>l sistemanervioso central <strong>de</strong>bido a que el MCL es extraganglionar(fuera <strong>de</strong> los ganglios linfáticos y en los órganos). En eltubo digestivo, pue<strong>de</strong> aparecer un problema conocidocomo “pólipos múltiples <strong>de</strong>l intestino <strong>de</strong>lgado” a causa<strong>de</strong>l crecimiento <strong>de</strong> las células <strong>de</strong>l linfoma.l Leucocitosis (conteos altos <strong>de</strong> glóbulos blancos) en caso <strong>de</strong>una evolución a la fase <strong>de</strong> leucemia <strong>de</strong> la enfermedad.DiagnósticoUn paciente con un posible diagnóstico <strong>de</strong> linfoma <strong>de</strong>beasegurarse <strong>de</strong> que el subtipo haya sido correctamente i<strong>de</strong>ntificado.El tratamiento <strong>de</strong>pen<strong>de</strong> <strong>de</strong> conocer el diagnóstico específico.Cada paciente <strong>de</strong>bería ser evaluado por un hematólogo/oncólogoque se especialice en el tratamiento <strong>de</strong> pacientes con NHL.Los linfomas son diagnosticados por evaluación <strong>de</strong>l tejidoafectado, obtenido <strong>de</strong> una biopsia quirúrgica, generalmente <strong>de</strong>un ganglio linfático. Las células obtenidas por una aspiración conaguja fina no son suficientes para establecer un diagnóstico.Los análisis microscópicos <strong>de</strong>l tejido <strong>de</strong> la biopsia <strong>de</strong>l gangliolinfático pue<strong>de</strong>n <strong>de</strong>terminar que hay linfoma presente. Se realizaun diagnóstico <strong>de</strong> MCL si el análisis adicional <strong>de</strong>l tejido muestraque las células <strong>de</strong> linfomallTienen marcadores en la superficie <strong>de</strong> las células BSobreexpresan la proteína ciclina D1 <strong>de</strong>ntro <strong>de</strong> las célulasl Contienen la translocación 11;14.También pue<strong>de</strong>n realizarse pruebas <strong>de</strong> sangre y <strong>de</strong> diagnóstico porimágenes.Un hematopatólogo (un médico que se especializa en el análisis<strong>de</strong>l tejido y el diagnóstico <strong>de</strong> enfermeda<strong>de</strong>s) <strong>de</strong>terminará si elMCL es <strong>de</strong> tipo común (el que se encuentra en la mayoría <strong>de</strong>los pacientes) o es una variante blástica. En la variante blástica,las células son más gran<strong>de</strong>s; crecen y se divi<strong>de</strong>n con más rapi<strong>de</strong>z,son más agresivas y más difíciles <strong>de</strong> tratar. La variante blástica<strong>de</strong> MCL pue<strong>de</strong> estar presente en el momento <strong>de</strong>l diagnósticoo pue<strong>de</strong> surgir con el tiempo.Planificación <strong>de</strong>l tratamientoMuchos médicos que tratan a pacientes con MCL usan elÍndice <strong>de</strong> Pronóstico Internacional para el <strong>Linfoma</strong> <strong>de</strong> Células<strong>de</strong>l Manto (MIPI, por sus siglas en inglés) para ayudar aplanificar el tratamiento. Este índice usa cuatro factores <strong>de</strong>pronóstico in<strong>de</strong>pendientes que pue<strong>de</strong>n tener una correlacióncon el pronóstico. Los factores son: edad, estado <strong>de</strong> <strong>de</strong>sempeño(capacidad para hacer las activida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> la vida diaria), niveles <strong>de</strong>LDH (<strong>de</strong>shidrogenasa láctica) y conteo <strong>de</strong> leucocitos (glóbulosblancos). A los pacientes se les asigna una categoría <strong>de</strong> riesgobajo, riesgo intermedio o riesgo alto según la cantidad <strong>de</strong> puntosasignados a cada factor.A<strong>de</strong>más, los médicos clasifican el MCL por etapas para ayudar aevaluar la extensión <strong>de</strong> la enfermedad y para <strong>de</strong>terminar el mejorplan <strong>de</strong> tratamiento. La clasificación por etapas se <strong>de</strong>scribe en lasiguiente sección.FS-4S Información sobre el linfoma <strong>de</strong> células <strong>de</strong>l <strong>manto</strong> I página 2
Información sobre el linfoma <strong>de</strong> células <strong>de</strong>l <strong>manto</strong>Su equipo <strong>de</strong> profesionales médicos que le administranel tratamiento pue<strong>de</strong> incluir más <strong>de</strong> un solo especialista.Es importante para usted y para los miembros <strong>de</strong> su equipo<strong>de</strong> profesionales médicos hablar sobre todas las opciones <strong>de</strong>tratamiento, incluyendo tratamientos que se están estudiandoen ensayos clínicos.Para obtener más información sobre cómo escoger un médico ocentro <strong>de</strong> tratamiento, consulte la publicación gratuita <strong>de</strong> LLStitulada Selección <strong>de</strong> un especialista en cáncer <strong>de</strong> la sangre o <strong>de</strong> uncentro <strong>de</strong> tratamiento.ETAPA IFigura 1. Etapas <strong>de</strong>l linfomaEl linfoma se encuentraen una sola región <strong>de</strong> losganglios linfáticos o en unsolo órgano.DiafragmaClasificación por etapasAlgunas pruebas útiles para <strong>de</strong>terminar la extensión <strong>de</strong> la enfermedad(clasificación por etapas) incluyenllllHemogramas completos para evaluar la concentración <strong>de</strong>glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetasAspiración y biopsia <strong>de</strong> médula ósea, para <strong>de</strong>terminar si laenfermedad se ha extendido o no más allá <strong>de</strong> los ganglioslinfáticos, hasta a<strong>de</strong>ntro <strong>de</strong> la médula ósea.Pruebas <strong>de</strong> diagnóstico por imágenes, incluyendo tomografíacomputarizada (“CT” en inglés) <strong>de</strong>l tórax, abdomen y pelvis,para ver si la enfermedad está presente en los ganglios linfáticosprofundos, en el hígado, en el bazo o en otras partes <strong>de</strong>l cuerpo(vea la Figura 1).Análisis para <strong>de</strong>terminar los niveles <strong>de</strong> proteínas específicasen la sangre, en especial mediciones <strong>de</strong> la <strong>de</strong>shidrogenasaláctica (LDH, por sus siglas en inglés) en suero y la beta 2 -microglobulina, que son marcadores indirectos <strong>de</strong> la extensión<strong>de</strong> la enfermedad y <strong>de</strong> su tasa <strong>de</strong> progresión.Para obtener más información sobre las pruebas <strong>de</strong> laboratorioy <strong>de</strong> diagnóstico por imágenes, consulte la publicación gratuita<strong>de</strong> LLS titulada Información sobre las pruebas <strong>de</strong> laboratorio y<strong>de</strong> imágenes.ETAPA IIIDos o más regiones <strong>de</strong>ganglios linfáticos por arribay por abajo <strong>de</strong>l diafragma.DiafragmaETAPA IIDiafragmaDos o más regiones <strong>de</strong>ganglios linfáticos en elmismo lado <strong>de</strong>l diafragma.ETAPA IVDiafragmaEnfermedad extendida enlos ganglios linfáticos y/uotras partes <strong>de</strong>l cuerpo.FS-4S Información sobre el linfoma <strong>de</strong> células <strong>de</strong>l <strong>manto</strong> I página 3
Información sobre el linfoma <strong>de</strong> células <strong>de</strong>l <strong>manto</strong>posterior al paciente una vez que haya recibido una farmacoterapiaintensiva) ha dado como resultado tasas altas <strong>de</strong> remisión clínicaen pacientes con MCL cuando se realizan <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> la primeraremisión. Los pacientes <strong>de</strong> mayor edad que están en estado físicoexcelente son candidatos para un autotrasplante <strong>de</strong> células madre.El autotrasplante combinado con R-CHOP pue<strong>de</strong> ofrecer unaremisión más larga y ser una opción para algunos pacientes <strong>de</strong>menor edad.El alotrasplante <strong>de</strong> células madre es la transferencia <strong>de</strong> célulasmadre <strong>de</strong> un donante al paciente, luego <strong>de</strong> la quimioterapia o altasdosis <strong>de</strong> radioterapia. Este tipo <strong>de</strong> trasplante está <strong>de</strong>terminadopor las indicaciones médicas <strong>de</strong>l paciente y la disponibilidad <strong>de</strong>un donante a<strong>de</strong>cuado. No existe una edad máxima específicapara recibir un trasplante <strong>de</strong> células madre. El alotrasplante <strong>de</strong>células madre no se usa comúnmente para tratar a los pacientescon linfoma, pero a veces se usa para tratar a pacientes con MCL.El alotrasplante <strong>de</strong> intensidad reducida pue<strong>de</strong> ser una opción <strong>de</strong>tratamiento en pacientes <strong>de</strong> edad avanzada. Para obtener másinformación, consulte el librito gratuito <strong>de</strong> LLS titulado Trasplante<strong>de</strong> células madre sanguíneas y <strong>de</strong> médula ósea.Hable con su médico sobre los efectos secundarios <strong>de</strong>ltratamiento. El manejo <strong>de</strong> los efectos secundarios es importante.Si tiene alguna preocupación en cuanto a los efectos secundarios,hable con su médico para obtener ayuda. La mayoría <strong>de</strong> losefectos secundarios pue<strong>de</strong>n controlarse con un tratamiento queno comprometa el tratamiento <strong>de</strong> su enfermedad. A<strong>de</strong>más, lamayoría <strong>de</strong> los efectos secundarios son temporales y se resuelvenuna vez finalizado el tratamiento.Algunos <strong>de</strong> los efectos secundarios <strong>de</strong> fármacos específicosse indican en la página 4. Para obtener más información sobrelos fármacos, consulte la página web <strong>de</strong> la FDA enhttp://www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/Consumers/EnEspañol/<strong>de</strong>fault.htm con información sobre los fármacos, asícomo la publicación gratuita <strong>de</strong> LLS titulada La farmacoterapiay el manejo <strong>de</strong> los efectos secundarios y la sección a continuacióntitulada Tratamientos en fase <strong>de</strong> investigación.Tratamiento para pacientes con MCLen recaída y/o resistente al tratamientoSi el MCL <strong>de</strong> un paciente vuelve <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> una remisión, existeuna gran variedad <strong>de</strong> opciones <strong>de</strong> tratamiento. Para pacientes enrecaída (regreso <strong>de</strong>l cáncer) <strong>de</strong> MCL, un alotrasplante <strong>de</strong> célulasmadre pue<strong>de</strong> ser una opción. Para pacientes con MCL resistente(cuando el cáncer no respon<strong>de</strong> al tratamiento), un pacientepue<strong>de</strong> recibir un régimen <strong>de</strong> quimioterapia que no haya sidoadministrado previamente.Para obtener un listado <strong>de</strong> los fármacos que se están estudiandoactualmente para pacientes con MCL en recaída o resistenteal tratamiento, consulte la sección Tratamientos en fase <strong>de</strong>investigación.Tratamientos en fase <strong>de</strong> investigaciónDurante los últimos años, la investigación médica sobre los tipos<strong>de</strong> MCL ha dado como resultado mejores opciones <strong>de</strong> tratamientopara los pacientes; constantemente están surgiendo nuevas terapias.Los pacientes pue<strong>de</strong>n tener la oportunidad <strong>de</strong> participar en ensayosclínicos. Estos ensayos, realizados según rigurosas pautas, ayudana los investigadores a <strong>de</strong>terminar los efectos beneficiosos y losposibles efectos secundarios adversos <strong>de</strong> los tratamientos nuevos.También se están realizando estudios para evaluar indicacionesnuevas <strong>de</strong> las terapias que ya han sido aprobadas para otrasenfermeda<strong>de</strong>s. A<strong>de</strong>más, la investigación para <strong>de</strong>finir biomarcadores<strong>de</strong> pronóstico, con el fin <strong>de</strong> i<strong>de</strong>ntificar mejor los subtipos <strong>de</strong> MCL,ayudará a orientar las <strong>de</strong>cisiones <strong>de</strong> tratamiento en el futuro,mejorando así los resultados para los pacientes.LLS está financiando la investigación médica sobre el MCL paraestudiar el papel <strong>de</strong>l receptor <strong>de</strong> antígenos <strong>de</strong> células B en el MCL,nuevos inhibidores <strong>de</strong> proteasoma para tratar el MCL y otrasterapias nuevas. Para obtener más información sobre los ensayosclínicos, consulte el librito gratuito <strong>de</strong> LLS titulado Los ensayosclínicos para el cáncer <strong>de</strong> la sangre, visite www.LLS.org/clinicaltrials(en inglés) o llame a nuestros especialistas en información.Algunas clases <strong>de</strong> terapias y fármacos nuevos en fase <strong>de</strong>investigación incluyenl Inhibidores <strong>de</strong> ciclos celulares: los fármacos <strong>de</strong> este tipointerfieren con el proceso <strong>de</strong> división <strong>de</strong> células, que facilitael crecimiento <strong>de</strong> tumores. Un tratamiento que está en fase<strong>de</strong> investigación se llama PD-0332991.l Inhibidores <strong>de</strong> la tirosina quinasa: estos fármacosactivan interruptores en las rutas <strong>de</strong> las células, que sonimportantes para mantener vivas a las células. Los fármacos<strong>de</strong> administración por vía oral en fase <strong>de</strong> estudio incluyen elinhibidor <strong>de</strong> la quinasa PI3 GS-1101 (CAL-101) y el inhibidor<strong>de</strong> la tirosina quinasa ibrutinib <strong>de</strong> Bruton (PCI-32765).l Anticuerpos monoclonales: estos fármacos proporcionanun tipo <strong>de</strong> terapia dirigida a proteínas específicas. Se estáninvestigando una variedad <strong>de</strong> nuevos anticuerpos monoclonalesincluyendo bevacizumab (Avastin®), aprobado por la FDA paraotros tipos <strong>de</strong> cáncer y estudiado en combinación con R-CHOPpara MCL sin tratamiento; alemtuzumab (Campath®), unfármaco anti-CD52 aprobado por la FDA para el tratamiento<strong>de</strong> la leucemia linfocítica crónica, que se está utilizando comoparte <strong>de</strong> un régimen <strong>de</strong> acondicionamiento en alotrasplante;y epratuzumab, un fármaco anti-CD22.l Tratamiento <strong>de</strong> mantenimiento: los pacientes que recibenun tratamiento inicial con Rituxan a<strong>de</strong>más <strong>de</strong> quimioterapia,y luego reciben Rituxan <strong>de</strong> mantenimiento pue<strong>de</strong>n mantenerseen remisión por más tiempo que cuando no continúanrecibiendo Rituxan. Un estudio <strong>de</strong> pacientes <strong>de</strong> edad avanzadaque habían respondido al tratamiento <strong>de</strong> inducción, pero nopudieron recibir quimioterapia y un autotrasplante <strong>de</strong> célulasmadre, <strong>de</strong>mostró que la duración <strong>de</strong> sus remisiones se duplicó<strong>de</strong>spués <strong>de</strong> un período <strong>de</strong> recibir Rituxan <strong>de</strong> mantenimiento.FS-4S Información sobre el linfoma <strong>de</strong> células <strong>de</strong>l <strong>manto</strong> I página 5
Información sobre el linfoma <strong>de</strong> células <strong>de</strong>l <strong>manto</strong>Rituxan también se está estudiando como terapia <strong>de</strong>mantenimiento luego <strong>de</strong> una quimioterapia <strong>de</strong> combinaciónpara prolongar la duración <strong>de</strong> la respuesta en pacientes conMCL recurrente o resistente. Hay ensayos clínicos en marchapara continuar evaluando este enfoque <strong>de</strong> tratamiento.l Inhibidores <strong>de</strong> proteasoma: estos fármacos afectan las rutascelulares, bloqueando la actividad <strong>de</strong> las proteínas necesariaspara la proliferación y la sobrevivencia <strong>de</strong> las células.El bortezomib (Velca<strong>de</strong>®) se está estudiando junto con Rituxany la quimioterapia <strong>de</strong> combinación (R-EPOCH [Rituxan másetopósido, prednisona, vincristina (Oncovin®), ciclofosfamida,hidroxidaunomicina (doxorrubicina)], R-CHOP oR-hyperCVAD) tanto en MCL no tratado como en MCLresistente al tratamiento.l Vacunas: las vacunas para el cáncer <strong>de</strong> producción especificada,por ejemplo BiovaxID®, son vacunas específicas para cadapaciente que no previenen la enfermedad, sino pue<strong>de</strong>n estimularel ataque <strong>de</strong>l sistema inmunitario a las células <strong>de</strong> MCL queque<strong>de</strong>n luego <strong>de</strong> la terapia inicial.l Trasplante <strong>de</strong> células madre: el alotrasplante <strong>de</strong> célulasmadre <strong>de</strong> intensidad reducida en el que se usa una terapia<strong>de</strong> acondicionamiento menos intensiva antes <strong>de</strong>l trasplante<strong>de</strong> las células <strong>de</strong>l donante, se está comparando con unalotrasplante estándar y los resultados se están estudiando.Algunos pacientes exhibieron una sobrevivencia prolongadasin enfermedad.l Inhibidores mTOR: fármacos que pue<strong>de</strong>n funcionar pararetrasar o inhibir el MCL, subregulando (reduciendo) laexpresión celular <strong>de</strong> la ciclina D1. Han <strong>de</strong>mostrado teneractividad en el MCL, ya sea solos o en combinación conotras terapias. Entre los ejemplos <strong>de</strong> inhibidores mTORactualmente en investigación se incluyen◦ Temsirolimus (Torisel®) para recaídas <strong>de</strong>l linfoma <strong>de</strong> células<strong>de</strong>l <strong>manto</strong>. Este fármaco también se está estudiando encombinación con Rituxan® y bendamustina (Treanda®).◦ Everolimus (Afinitor®) se está estudiando en pacientescon MCL avanzado, resistente al tratamiento o en recaída.Esto también se está estudiando en combinación conlenalidomida (Revlimid®) y como fármaco que se administrasolo (no en combinación con otro fármaco) en pacientes <strong>de</strong>edad avanzada.l Un fármaco alquilante: Bendamustina (Treanda®) estáaprobado por la FDA para tratar la leucemia linfocítica crónica(CLL, por sus siglas en inglés) y el linfoma no Hodgkin(NHL, por sus siglas en inglés) <strong>de</strong> células B <strong>de</strong> bajo grado <strong>de</strong>malignidad que haya progresado durante 6 meses, o en unplazo <strong>de</strong> 6 meses, con Rituxan o un tratamiento que contieneRituxan. Este fármaco se está estudiando en combinación conRituxan y temsirolimus en pacientes que sufren una recaída<strong>de</strong> MCL, y con Rituxan y Revlimid en pacientes <strong>de</strong> edadavanzada que no hayan sido tratados previamente.l Inmunomoduladores: la talidomida (Thalomid®) y Revlimi<strong>de</strong>stán aprobados por la FDA para el tratamiento <strong>de</strong>l mieloma.Estos actúan modulando el sistema inmunitario y bloqueandoel crecimiento <strong>de</strong> los vasos sanguíneos que permiten elcrecimiento <strong>de</strong> las células cancerosas (antiangiogénesis).Estos fármacos se están estudiando en combinación conRituxan y/u otros fármacos en pacientes que sufren unarecaída <strong>de</strong> MCL o con MCL resistente al tratamiento,o en pacientes que no han sido tratados previamente.l Radioinmunoterapia (RIT): las partículas radioisotópicaspue<strong>de</strong>n combinarse con un anticuerpo monoclonal yotros tratamientos para mejorar su eficacia. El compuestoradiactivo se une al anticuerpo y la radiación <strong>de</strong>struye lascélulas cancerosas vecinas. El tositumomab con yodo I-131(Bexxar®) y el ibritumomab tiuxetan con itrio 90 (Zevalin®),se administran por vía intravenosa (IV), están aprobados porla FDA para el tratamiento <strong>de</strong> algunas formas <strong>de</strong> NHL, y seestán estudiando para el tratamiento <strong>de</strong>l MCL.Una serie <strong>de</strong> pequeñas moléculas que tienen como objetivo la<strong>de</strong>strucción celular se está estudiando como tratamiento parael MCL. Algunos <strong>de</strong> estos fármacos experimentales incluyen:flavopiridol, un inhibidor <strong>de</strong> las quinasas <strong>de</strong> la ciclina D1 y elácido hidroxámico suberoilanilida oral (SAHA, por sus siglas eninglés), una nueva clase <strong>de</strong> fármacos antitumorales.Resultados <strong>de</strong>l tratamientoHa habido avances notables en el tratamiento <strong>de</strong>l MCL durante lasúltimas décadas, con un aumento <strong>de</strong> casi el doble en la supervivenciaen general, aunque las recaídas siguen siendo algo común. La mayoría<strong>de</strong> los pacientes respon<strong>de</strong>n bien a la quimioterapia inicial (con osin trasplante <strong>de</strong> células madre). No obstante, en la mayoría <strong>de</strong> lospacientes, la enfermedad progresa o regresa con el tiempo (recaída).Pue<strong>de</strong> aparecer una resistencia al tratamiento, lo cual significa que lospacientes respon<strong>de</strong>n menos a la quimioterapia.La mediana <strong>de</strong>l período sin progresión para los pacientes con MCLes <strong>de</strong> 20 meses, y la mediana <strong>de</strong> la supervivencia general es <strong>de</strong> entre5 y 7 años. El pronóstico para la variante blástica <strong>de</strong>l MCL es menosfavorable. Este tipo <strong>de</strong> MCL generalmente avanza <strong>de</strong>spués <strong>de</strong>ltratamiento <strong>de</strong> quimioterapia; se necesitan mejores tratamientos.Las mejoras en el tratamiento toman varios años <strong>de</strong> observación para<strong>de</strong>terminar los resultados <strong>de</strong> estos nuevos enfoques <strong>de</strong> tratamiento.Los investigadores continúan buscando terapias que puedanprolongar las remisiones y que extiendan la supervivencia <strong>de</strong> lospacientes con MCL. Los datos sobre los resultados no pue<strong>de</strong>n<strong>de</strong>terminar la respuesta que tendrá cada persona en particular.Hable con su médico para obtener más información.Agra<strong>de</strong>cimientoLLS expresa su gratitud aBrad S. Kahl, MDProfesor Adjunto <strong>de</strong> MedicinaDirector <strong>de</strong>l Servicio <strong>de</strong> <strong>Linfoma</strong> <strong>de</strong> la UWDirector <strong>de</strong> Investigación Clínica <strong>de</strong> Neoplasias Hematológicas,Centro Oncológico Integral Paul P. Carbone <strong>de</strong> la Universidad <strong>de</strong>Wisconsin en Madison, WIFS-4S Información sobre el linfoma <strong>de</strong> células <strong>de</strong>l <strong>manto</strong> I página 6
Información sobre el linfoma <strong>de</strong> células <strong>de</strong>l <strong>manto</strong>por su revisión y sus importantes contribuciones a la informaciónpresentada en esta hoja informativa, la cual está basada en lapublicación Mantle Cell <strong>Lymphoma</strong> Facts.Estamos aquí para ayudarLLS es la organización voluntaria <strong>de</strong> salud más gran<strong>de</strong> <strong>de</strong>l mundo,<strong>de</strong>dicada a financiar la investigación médica, la educación y losservicios para los pacientes con cáncer <strong>de</strong> la sangre. LLS tieneoficinas comunitarias en todo el país y en Canadá. Para localizar laoficina <strong>de</strong> LLS en su comunidad, ingrese su código postal don<strong>de</strong>dice “Find your Chapter” en www.LLS.org/espanol o póngase encontacto con<strong>The</strong> <strong>Leukemia</strong> & <strong>Lymphoma</strong> <strong>Society</strong>1311 Mamaroneck AvenueWhite Plains, NY 10605Especialistas en información: (800) 955-4572Correo electrónico: infocenter@LLS.orgDe lunes a viernes, <strong>de</strong> 9 a.m. a 6 p.m., hora <strong>de</strong>l Este, las personasque llaman pue<strong>de</strong>n hablar directamente con un especialista eninformación. También es posible ponerse en contacto con unespecialista en información haciendo clic en “Live Chat” <strong>de</strong>10 a.m. a 5 p.m, hora <strong>de</strong>l Este, en www.LLS.org, o enviandoun correo electrónico. Los especialistas en información pue<strong>de</strong>nrespon<strong>de</strong>r a preguntas generales sobre el diagnóstico y lasopciones <strong>de</strong> tratamiento, ofrecer orientación y apoyo, y ayudarcon búsquedas <strong>de</strong> ensayos clínicos para la leucemia, el linfoma,el mieloma, los síndromes mielodisplásicos y los neoplasmasmieloproliferativos. El sitio web <strong>de</strong> LLS ofrece información sobrecómo encontrar un ensayo clínico que incluye un hiperenlacepara “TrialCheck®”, un servicio <strong>de</strong> búsqueda <strong>de</strong> ensayos clínicospor Internet.LLS también ofrece publicaciones gratuitas que se pue<strong>de</strong>npedir llamando al (800) 955-4572, o por Internet enwww.LLS.org/espanol/materiales.ReferenciasAbbasi MR. Mantle cell lymphoma. Medscape. emedicine.medscape.com/article/203085-overview. Actualizado el 27<strong>de</strong> enero <strong>de</strong> 2012. Consultado el 4 <strong>de</strong> junio <strong>de</strong> 2012.Harel S, Delarue R, Ribrag V, et al. Treatment of youngerpatients with mantle cell lymphoma. Seminars in Hematology.2011;48(3):194-207.Hoster E, Dreyling M, Klapper W, et al. A new prognostic in<strong>de</strong>x(MIPI) for patients with advanced-stage mantle cell lymphoma.Blood. 2008;111(2):558-565.Howla<strong>de</strong>r N, Noone AM, Krapcho M, et al (eds). SEERCancer Statistics Review, 1975-2008, National Cancer Institute.Bethesda, MD,http://seer.cancer.gov/csr/1975_2008, basado en la presentación<strong>de</strong> datos <strong>de</strong>l SEER en noviembre <strong>de</strong> 2010, publicados en el sitioweb <strong>de</strong>l SEER en 2011. Consultado el 4 <strong>de</strong> junio <strong>de</strong> 2012.Inwards DJ, Witzig TE. Initial therapy of mantle cell lymphoma.<strong>The</strong>rapeutic Advances in Hematology. 2011;2(6):381-392.Kaufman, M. ASCO: Bendamustine held superior to CHOPin patients with follicular, indolent and mantle cell lymphoma.Cancer Network. www.cancernetwork.com/conference-reports/asco2012/hematology/content/article/10165/2082009.12 <strong>de</strong> junio <strong>de</strong> 2012. Consultado el 24 <strong>de</strong> julio <strong>de</strong> 2012.Le Gouill S, Mohty M, Guillaume T, et al. Allogeneic stemcell transplantation in mantle cell lymphoma: where are wenow and which way should we go? Seminars in Hematology.2011;48(3):227-239.Leonard, JP. Mantle Cell <strong>Lymphoma</strong> Update. Teleconferenceof the <strong>Leukemia</strong> & <strong>Lymphoma</strong> <strong>Society</strong>, Past Patient EducationPrograms, <strong>Lymphoma</strong>, 2 <strong>de</strong> noviembre <strong>de</strong> 2011.www.lls.org/resourcecenter/pastprograms/lymphoma/110211_mcl/. Consultado el 4 <strong>de</strong> junio <strong>de</strong> 2012.Martin P, Leonard J. Is there a role for “watch and wait” inpatients with mantle cell lymphoma? Seminars in Hematology.2011;48(3):189-193.Mato AR, Svoboda J, Feldman T, et al. Post-treatment(not interim) positron emission tomography-computedtomography scan status is highly predictive of outcomein mantle cell lymphoma patients treated withR-HyperCVAD. Cancer. 16 <strong>de</strong> dic. <strong>de</strong> 2011.McCall B. Rituximab of benefit in mantle cell lymphoma.Medscape Medical News. 13 <strong>de</strong> junio <strong>de</strong> 2011.www.medscape.com/viewarticle/744453. Consultado el4 <strong>de</strong> junio <strong>de</strong> 2012.Parekh S, Weniger MA, Wiestner A. New molecular targetsin mantle cell lymphoma. Seminars in Cancer Biology.2011;21(5):335-346.Romaguera JE, McLaughlin PW. “Chapter 102. MantleCell <strong>Lymphoma</strong>.” Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U,Kaushansky K, Prchal, JT eds. Williams Hematology, 8th ed.Disponible en: AccessMedicine. Consultado el 4 <strong>de</strong> junio<strong>de</strong> 2012.Royo C, Salaverria I, Hartmann EM, et al. <strong>The</strong> complexlandscape of genetic alterations in mantle cell lymphoma.Seminars in Cancer Biology. 2011;21(5):322-334.Warsch S, Hosein LS, Maeda LS, et al. A retrospective studyevaluating the efficacy and safety of bendamustine in thetreatment of mantle cell lymphoma. [publicado antes <strong>de</strong> laimpresión el 31 <strong>de</strong> enero <strong>de</strong> 2012]. <strong>Leukemia</strong> & <strong>Lymphoma</strong>.FS-4S Información sobre el linfoma <strong>de</strong> células <strong>de</strong>l <strong>manto</strong> I página 7
Información sobre el linfoma <strong>de</strong> células <strong>de</strong>l <strong>manto</strong>Esta publicación tiene como objetivo brindar información precisa y fi<strong>de</strong>dignarelacionada con el tema en cuestión. Es distribuida por La Sociedad <strong>de</strong> Luchacontra la Leucemia y el <strong>Linfoma</strong> (LLS, por sus siglas en inglés) como un serviciopúblico, entendiéndose que LLS no se <strong>de</strong>dica a prestar servicios médicos ni otrosservicios profesionales.FS-4S Información sobre el linfoma <strong>de</strong> células <strong>de</strong>l <strong>manto</strong> I página 8