Martha Monteros - Hemofilia

CIENCIATerapia Génica en HemofiliaComo ya sabemos la Hemofilia es una enfermedadhereditaria y crónica, cuyo tratamientoconsiste en la administración del factor de la coagulacióndeficitario por vía intravenosa con unafrecuencia elevada (alrededor de unas cuatro aocho veces al mes). En el caso de los protocolosde profilaxis aplicados en niños, la periodicidad deperfusión se incrementa hasta incluso tres veces ala semana, con el perjuicio que esto supone parala calidad de vida del niño. Por otra parte, hay quetener en cuenta que el tratamiento conlleva unosriesgos que pueden llegar a ser fatales alterándosetambién el sistema inmune de los pacientes por eltratamiento exógeno con proteínas. Además sucoste económico es elevado.Todas estas razones justifican la investigaciónsobre la puesta a punto de protocolos deTerapia Génica. Pero, ¿es esto factiblemetodológicamente? Podemos afirmar que efectivamentesí lo es. Especialmente por tratarse deun defecto en un solo gen, la Hemofilia es muchomás fácil de abordar que una enfermedadpoligénica. Es una patología del “todo o nada”, esdecir, que en estos pacientes el factor de coagulaciónno se produce o la proteína sintetizada noes funcional, por lo que sólo con la obtención deunos niveles muy bajos (alrededor de un 5%) bastaríapara evolucionar desde un fenotipo grave omoderado a uno leve. El hecho de que la expresiónde la proteína no dependa de la regulaciónpor parte de otros factores también contribuye asimplificar el diseño de un posible tratamientobasado en la Terapia Génica. Además, partimoscon dos ventajas: una, disponer de una ampliabatería de posibles células diana, ya que prácticamentetodas las células de mamífero son capacesde producir la proteína y segundo, queconocemos perfectamente la estructura moleculartanto del Factor VIII como del IX.Las dos tendencias actuales más importantesen el tratamiento de la Hemofilia medianteTerapia Génica son la utilización de vectores viralesadenoasociados (AAV) y vectores no virales.Los AAV son los más seguros dentro de los virus,pero también conllevan problemas de inmunogenicidad(aunque en menor proporción que losadenovirus) lo que obliga a llevar a cabo la co-administraciónde fármacos inmunosupresores paraimpedir reacciones alérgicas graves, hecho quecomplica mucho los protocolos. Sin embargo, lautilización de AAV es actualmente la principal tendenciaen Terapia Génica de la Hemofilia y constituyeel presente de los resultados y ensayos clínicosen marcha [6]. Por otra parte, los vectores no viralesson una alternativa prometedora, dada sumayor seguridad, pero se encuentran aún en fasesiniciales de investigación [7,8].El grupo de investigación del Dr. AntonioLiras (9) está desarrollando un innovador proyectode investigación sobre “Terapia Génica ex vivopara Hemofilia mediante vectores no virales encélulas madre adultas mesenquimales de tejidoadiposo”. Su objetivo es establecer una nueva estrategiade Terapia Génica mediante la transferenciadel gen del Factor VIII o IX humanos, fueradel organismo, a este tipo de células, obtenidasdel propio paciente mediante liposucción, utilizandovectores no virales, para después reimplantarlasy que produzcan la proteína in vivo. Dichoproyecto se encuentra en este momento en unafase inicial de trabajo con la célula diana,poniendo a punto los protocolos necesarios paraextraer las células madre del tejido adiposo, mantenerlasen cultivo in vitro y caracterizarlas medianteanticuerpos, que reconocen marcadores desuperficie, y por su potencial de diferenciación acélulas de otro tipo de tejido, asegurándose deque se trata del tipo de célula que interesa y quese trata de una población celular homogéneaantes de proceder a introducir los genes. Este tipode vectores son altamente seguros ya que permiteneliminar el riesgo de reacciones anafilácticasy procesos tumorales causados por losvectores virales. Por otra parte, se trata de un protocolo“sencillo”, sobre el papel, ya que las célulasmadre mesenquimales de tejido adiposo son fácilesde obtener por liposucción, procedimientosencillo bien establecido y relativamente pocotraumático.Se trata de un protocolo intermedio y másrealista, en el que los niveles y tiempos de expresiónobtenidos con los vectores no virales sonmenores que en el caso de los virus, pero a cambiose ofrece una mayor seguridad para el paciente,especialmente teniendo en cuenta que lospacientes hemofílicos en muchos casos estáncoinfectados por el VHC y el VIH.46núm. 47 Septiembre 2008