Martha Monteros - Hemofilia

En 1984 fue clonado el gen que produceFactor VIII y en el año siguiente se clonaba el delFactor IX. Cinco años después, en 1990, se podíaya disponer del primer concentrado de Factor VIIIrecombinante no derivado del plasma. La experienciade su utilización se ha acumulado en milesde pacientes y no se ha descrito todavía ningúnefecto adverso ni leve ni moderado.Muchos grupos de investigadores pensaronque la Terapia Génica podría lograrse a finalesdel pasado siglo, ya que la Hemofilia es unmodelo excelente para este tipo de estrategia yaque las manifestaciones clínicas se deben a lacarencia de un único producto génico específico;no es fundamental un control estrictamente reguladode sus niveles de expresión; un pequeño aumentode sus niveles puede ser suficiente, y,además, la localización de la síntesis en el organismono es crítica para su función.Los primeros intentos utilizaron retroviruscomo vectores, pero los problemas fueron múltiples:tendencia del gen insertado a ser silenciadollevando a una rápida caída de los niveles de factorcirculante; desarrollo de anticuerpos contraproteínas extrañas; riesgo de mutagénesis y de inducciónde tumores y dificultades en obtener títulosaltos del virus. Habrá que esperar todavíaalgunas décadas para obtener resultados definitivosque parecen poder lograrse mediante vectoresvirales adenoasociados (AAV) o mediantevectores no virales (NVV).Por otra parte, la producción a gran escala defactores VIII y IX en la leche de animales transgénicos(la llamada vía láctea) puede ser una soluciónhasta que se logre alcanzar la curación medianteTerapia Génica.La prevención de la enfermedadDesde finales de los años 50 la profesoraInga Marie Nilsson valoró la posibilidad y la eficaciadel tratamiento profiláctico, con infusiones regularesde factor de forma independiente a la hemorragia.Este modo de acción se basaba en lapropia historia natural de la Hemofilia. Los pacientescon enfermedad moderada y niveles deFactor VIII entre el 1% y el 2% habitualmente notenían las lesiones musculares y esqueléticas de lospacientes hemofílicos graves con niveles inferioresal 1%. En Suecia, la realización del tratamiento profilácticose ha continuado durante más de 25años. En los primeros tiempos, la limitada disponibilidadde productos antihemofílicos llevaba adosis inferiores a las óptimas y a grandes intervalosentre dosis, de forma que los episodios hemorrágicosy el daño muscular y esquelético no podíanevitarse de forma completa. Posteriormente, lamayor experiencia y disponibilidad del producto,llevó al desarrollo de protocolos de profilaxis quelograron la prevención de las hemorragias.La profilaxis primaria con Factor VIII o concentradosde Factor IX iniciada en la primera infanciapuede reducir de forma significativa losriesgos de artropatía. La eficacia de la profilaxis hasido analizada en Suecia, de tal forma que los pacientesque comenzaron la profilaxis antes de laaparición de episodios hemorrágicos y se trataroncon mayores dosis y menores intervalos no hantenido manifestaciones de daño articular.Consideraciones finalesMientras que en los dos primeros tercios delsiglo XX las personas con Hemofilia grave sufrían laenfermedad a lo largo de toda su vida y se enfrentabana terribles situaciones como consecuenciade las frecuentes y mal tratadas hemorragiasen articulaciones y músculos, los años 70 fuerontestigos de una espectacular mejoría en su calidadde vida. En Suecia, un registro nacional decausas de muerte establecido en el siglo XIX, hahecho posible documentar el cambio en la esperanzade vida de los pacientes hemofílicos. Ésta aumentóen Hemofilia grave desde los 11,4 añosentre 1831 y 1920 hasta los 25 años entre 1921 y1960 y a 56,8 años entre 1961 y 1980. Durante losmismos períodos, la mediana de la esperanza devida de todos los varones suecos aumentó sólo de61,7 a 75,6 años. Hoy día, la esperanza de vida deun paciente hemofílico es casi similar a la de lapoblación general.Hace 40 años la Hemofilia era una enfermedadmal atendida y con frecuencia mortal.“Hall” en 1965 lo refería así: “La Hemofilia presentaun problema social de gran magnitud, con unaactividad restringida y frecuentes hospitalizaciones,pero fuera de los episodios hemorrágicos,los enfermos pueden, y con frecuencia lo hacen, llevaruna vida normal. De su participación en actividadesnormales como conducir un automóvil ohacer deporte se deriva su llegada al hospital concontusiones o hematomas de diversa gravedad.Hay que añadir a esto los episodios de hemorragiasespontáneas que pueden aparecer en músculosy articulaciones, más la elevada incidenciade caries dentaria. “Hall” en su descripción noshace ver que no eran pacientes muy populares niintegrados en su sociedad, a diferencia de lo quesucede hoy día.En la actualidad, nos encontramos ante ungrupo bien definido de procesos para los que sedispone de un tratamiento eficaz y seguro. No obstante,este tratamiento no esta disponible para el75% de la población hemofílica mundial.ReferenciasAledort LM (2006) Progress in the safety of plasma-derived coagulation Factor VIII and coagulationFactor IX: A reality. Hematologica 91: 1-2.Bloom A (1981) Inherited disorders of blood coagulation. En Hemostasis and Trombosis. Pg 321-370, Churchill Livinstone, Edinburgh.Davie EW, y col. 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