Martha Monteros - Hemofilia

La clave para conocer la herencia de laHemofilia fue aportada por “John Hay”, un médiconorteamericano que describió, en 1813, que la hijade un hemofílico podía transmitir la enfermedad asus hijos. “Hay” estudió una familia de Massachusettsque comenzó con la enfermedad 100 añosantes en un sujeto llamado Oliver Appleton. Estoconstituía una preocupación para el mismo “Hay”pues su hijo había contraído matrimonio con unaportadora de la enfermedad.Durante el siglo XIX se realizaron múltiplesintentos para desvelar la naturaleza hereditaria dela enfermedad que Johann Lucas Schönlein, profesorde Medicina Interna en Zürich, denominó Hemofilia.La palabra "Hemofilia" aparece porprimera vez en una descripción del trastorno escritaen 1828 por Hopff, un discípulo de Schönlein.La situación era confusa debido a que no se diferenciabanlos diversos trastornos hemorrágicoshereditarios. Sin embargo, el hecho de que los dostipos más frecuentes, Hemofilia A y B, se transmitende la misma forma disminuía esta confusión. La Hemofiliaera transmitida por mujeres aparentementenormales, como Otto había señalado, y esto seelevó a rango de postulado.La historia del tratamiento de las enfermedadeshemorrágicas incluye el uso de casicualquier sustancia conocida. El primer indicio deéxito llegó con el informe del cirujano SamuelLane, en la revista The Lancet en 1840, que describíael control de una hemorragia postoperatoriaen un niño, que padecía Hemofilia grave, consangre fresca.La primera demostración de un defectode la coagulación en la sangre de un pacientehemofílico se debe a Almroth Wright, quiéndemostró, en 1893, que la sangre de este pacientecoagulaba más lentamente en un tubo capilar.Wright fue inmortalizado por Bernard Shaw en elpersonaje de Sir Colenso Rigeon en su obra “Losdilemas del doctor”.En 1926, un médico de Helsinki, Eric vonWillebrand describió, por primera vez, un desordenhemorrágico que había observado en variosmiembros de una familia que residía en la isla deFlögö, archipiélago de Aland, en el golfo de Bostnia.El propositus era una niña de 5 años, Hjördis S.,que sufría frecuentes episodios de sangrado nasal.Un estudio posterior incluyó un total de 66 miembrosde esta familia, de los cuales 23 estaban afectadospor el mismo mal. Hjördis moría a la edad de13 años durante su cuarto período menstrual. VonWillebrand encontró que esta dolencia afectabatanto a mujeres como a varones lo que hacía presumirque se trataba de un tipo de herencia autosómicadominante.Desde 1930 la utilización de sangre frescay plasma permitieron realizar intervenciones quirúrgicasen hemofílicos. La congelación del plasma,esencial para su mantenimiento reducía su actividaden un 25-50%, lo que hacía pensar que era imposibleobtener suficiente plasma de las donacionespara tratar todas las emergencias de lospacientes hemofílicos. En 1934 MacFarlane establecíaque los venenos de serpiente podíanacelerar la coagulación de la sangre hemofílica einformaba de su éxito en el control de hemorragiassuperficiales mediante su aplicación tópica. En1937, Patek y Taylor establecieron el conocimientocausal de la Hemofilia aislando una fracción de lasangre normal a la que denominaron factor antihemofílico.Los trabajos del doctor Cohn, en losaños 40 en Harvard, logrando el fraccionamientodel plasma mediante variaciones de temperaturay concentraciones salinas y alcohólicas, fueron elpunto de partida para el desarrollo de los concentradosde factores antihemofílicos a partir deplasma humano.En Argentina, Paulovsky, Simonetti y Castexobservaron, en 1947, un hecho paradójico. Ocasionalmente,la sangre de dos hemofílicos parecíaser mutuamente correctora en el tubo de ensayoy la transfusión del plasma de un hemofílico a otroacortaba dramáticamente el tiempo de coagulacióndel receptor. Rosemary Biggs descubrió en1952 un subgrupo de pacientes hemofílicos quetenían niveles normales de factor antihemofílico yque corregían el defecto de la variedad máscomún. Esta nueva enfermedad fue denominadaHemofilia B para diferenciarla de la Hemofilia A oHemofilia clásica, y el factor deficiente fue denominadoFactor Christmas (según uno de los primerospacientes). El grupo de Oxford, entre los quedestacaron Biggs, Douglas y MacFarlane, desarrollótambién la prueba del tiempo de generaciónde tromboplastina que fue esencial para el diagnósticode la Hemofilia. Este grupo también contribuyóal uso de los concentrados de factores yfue pionero en la creación de los centros de Hemofilia.En 1953 se describió por Rosenthal una enfermedadsimilar a la Hemofilia en dos hermanas yun tío suyo. Se trataba de una enfermedad detransmisión autosómica recesiva debida a un déficitde Factor XI que producía una clínica másmoderada y que se denominó Hemofilia C.En el año 1964, dos grupos coincidieron enla teoría de la cascada de la coagulación. Mac-Farlane en Oxford y Davie y Ratnoff en EEUU,demostraban que la coagulación era un procesoen que cada enzima actúa sobre un substrato,transformándolo en una enzima activa, la cualactúa sobre el siguiente substrato y así sucesivamentede forma amplificativa, ordenando a todoslos factores de la coagulación en una secuenciaenzimática escalonada hasta generar concentracioneselevadas de trombina y así transformar elfibrinógeno en fibrina. La coagulación de la sangrese daba a través de una serie de reaccionesenzimáticas en las que ciertas proteínas actuabanclaramente como enzimas (factores IX y XI) mientrasque otras, como el Factor VIII, actuaban másbien como cofactores.CIENCIAnúm. 47 Septiembre 200843