Tema 1 Sistema Inmune B2010 - Facultad de Ciencias

Asignatura: Inmunofisiología B-2010Tema 1: Sistema inmunitario de los vertebradosProf. Marina CalcagnoDepartamento de BiologíaFacultad de CienciasUniversidad de Los AndesMérida - Venezuela

Sistema inmunitario de los vertebrados• Sistema de defensa o protección ante retos y amenazasimpuestas por los patógenos y sus productos y poralteraciones internas que ponen en riesgo la conservaciónde la integridad e identidad del vertebrado• El sistema inmunitario responde a la amenaza eliminandoel patógeno o las alteraciones internas, ocasionando elmínimo daño posible y asegurando la restitución de lafunción

Patógenos: organismosinfecciosos que causanenfermedades•Virus•Bacterias•Hongos•Protozoarios•HelmintosPatógenos y el Sistema Inmune• La mayoría de losmicroorganismos no causanenfermedades en humanosVirus de la influenza Listeria monocitogenes Streptococcus pyogenesSchistosomamansoni Trypanosoma brucei Pneumocystis carinii• El sistema inmune debe resolver dos problemas al encarar elpatógeno:• la identificación y detección del patógeno• la eliminación eficaz

¿Como el sistema inmune de un vertebradodistingue a los patógenos de los tejidos propios?… discriminando entre las proteínas propias,las no propias y las propias alteradasBurnet 1949, Medawar 1953Pero……………¿Que pasa con las proteínasno propias de losorganismos comensales osimbióticos?¿Qué pasa con lasproteínas no propiasen los alimentos?¿Qué pasa con lasproteínas no propiasde microorganismosen los alimentos?¿Como el sistema inmune discrimina entre las proteínas propias inocuasy las de los patógenos?

Teoría InmunológicaFuncionamiento del Sistema InmunológicoDiscriminación entre lo propio y lo no propioReconocimiento deproteínas “no propias”y “propias alteradas”☯Respuesta inmuneEliminaINMUNIDADReconocimiento deProteínas propiasNO Respuesta inmuneIgnoraTOLERANCIAEl sistema inmune evolucionó bajo la presiónselectiva impuesta por los patógenos

Sistema inmunitario de los vertebrados• En los vertebrados ha evolucionado el Sistema Inmunitarioel cual es esencial para su supervivencia– detectar a organismos patógenos invasores y célulaspropias alteradas– prevenir su diseminación y eliminarlos del cuerpo Respuesta inmunológica– Responder mas eficientemente en un subsiguienteencuentro Memoria inmunológica

Componentes del sistema inmunológicoEl sistema inmune está constituido por células, moléculas presentes ensangre, órganos y tejidosCélulas circulantes de la sangreNeutrófiloPlaquetaEosinófilo• Linfocitos• NeutrófilosEritrocito• Monocitos• Eosinofilos• BasofilosLinfocitosMonocitosNeutrófilo(PMN)BasófiloCélulas en los tejidos• Macrófagos• Mastocitos• Células DendríticasMoléculas solubles• Citocinas, Anticuerpos, Complemento, Lisozimas, PCR, etc

Los principales órganos del sistema inmuneÓRGANOSLINFOIDESPRIMARIOSTienen como funciónproducir las célulasdel Sistema inmune• Médula ósea• TimoÓRGANOSLINFOIDESSECUNDARIOSTienen como funciónjuntar al patógenocon las células delsistema inmune• Bazo• Ganglios Linfáticos• Tejidos asociadosa las mucosas• Tejido linfoideasociado a la pielSistema linfático y vasos sanguíneos conectan los órganoslinfoides, tejidos linfoides y todos los tejidos.

La respuesta inmune ocurre en múltiples capasPatógenoBarrerasepitelialesPielMucosasInmunidadInnataComplementoFagocitosInmunidadAdaptativaINFLAMACIÓNlisisLinfocitos

Primera línea de defensa – Barreras Epitelialesexternas- Barreras fisiológicas• Defensas externas• Piel:• Funciona en cuestión de segundosluego de contactar el patógenoExteriorInteriorLa tarea principal de lasbarreras epiteliales esprevenir la entrada de losmicroorganismos• epidermis intacta, queratina, pHbajo• Membranas mucosas:• moco• bellos nasales• cilios• jugos gástricos• sudor, lágrimas• bajo pH en mucosas y orina

Componentes de la Inmunidad de losvertebradosInmunidad Innata(No específica)Inmunidad Adquirida(Adaptativa - Específica)Células• Fagocitos (Neutrófilos,Macrófagos, Eosinófilos)• Celulas Dendríticas• Células Natural Killer (NK)• MastocitosFactores solubles• Sistema de complemento• Proteínas de la fase aguda• Citocinas y QuimiocinasRespuesta inflamatoriaCélulas•LinfocitosFactores solubles• Anticuerpos• CitocinasÓrganos y Tejidos linfoides

Características del Sistema Inmune Innato• Conjunto de mecanismos de defensa filogenéticamente antiguo,presente en los invertebrados.• Involucra células y moléculas solubles inducidos tempranamente– Fagocitos: macrófagos, células dendríticas, neutrófilos, eosinófilos– Opsoninas: complemento; PCR; péptidos antimicrobianos• Ejerce un control permanente - sistema de vigilancia – queresponde en forma inmediata a la agresión provocada porpatógenos– su eficacia no mejora con sucesivas exposiciones al mismopatógeno• Provee un conjunto de señales indispensables para la activaciónde la inmunidad adaptativa

Componentes de la Respuesta Inmune InnataLa tarea principal de la respuesta inmune innata es eliminar el agenteinfeccioso, reparar el tejido e iniciar la respuesta inmune específica• Fagocitos: macrófagos, monocitos, neutrófilos, células dendríticas• Células inflamatorias mastocitos, basófilos, eosinófilos• Células citotóxicas “Natural Killer” (NK)• Proteínas antimicrobianas• Interferón IFN α, IFN β, IFN γ• Complemento• Proteínas de la fase aguda• Respuesta Inflamatoria• Previene diseminación de agente infeccioso / Repara los tejidos• Fiebre

Ligandos de los receptores de la Inmunidad Innata:“Señales de peligro” en patógenos (PAMPS)Las moléculas repetitivas y comunes del mundo microbiano se les conocecomo patrones moleculares asociados a los patógenos o PAMP (pathogenassociated molecular pattern) por sus siglas en inglésPAMPs: moléculas presentes únicamente en los microorganismos

¿Cómo los fagocitos reconocen a los microrganismos?Las células del sistema inmune innato (neutrófilos y macrófagos) poseenreceptores (PRR) que reconocen y se enlazan a moléculas presentesúnicamente en los microorganismosPRRs: Receptores de reconocimiento asociados a los patógenosReceptores de patrones molecularesMac-1ReceptoresdemanosasReceptoresdefucosasReceptoresScavengerMacrófagosReceptores PRR

Fagocitosis y destrucción del microorganismoLas células fagocíticas (Neutrófilos Macrófagos) detectan al patógenolo engullen y … degradan dentro del fagolisosoma (mecanismo efector)1. Adherencia: reconocimientoa través de PRRs, CR y FcR2. Internalización dentro devacuola llamada fagosoma3. Fusión de la vacuola conlisosoma (fagolisosoma)4. Digestión de la bacteria5. Exocitosis de restos

Degranulación de células inflamatoriasCuando el patógeno no es fagocitable - gusanos- las célulasinflamatorias pueden descargar sobre la superficie del agentelos productos tóxicos de sus gránulos (mecanismo efector)Células inflamatorias: eosinófilosEj: Enzimas proteoliticasProteínas tóxicasRadicales libres derivados del Oxígeno

El sistema de Complemento elimina a los patógenosEl sistema de complemento comprende proteínas presente en el plasma queactúan sobre la superficie de patógenos• Se depositan sobre la superficie y crean poros -Lisis del patógenoComplemento Fluidos y sales Lisis del patógeno• Se depositan sobre el patógeno y “marca” (opsonina) al patógenopara que sea reconocido y fagocitado – digestión de la bacteriaComplementoBacteriaencapsuladaOpsoninasbacteriaopsonizadaMacrófagoReceptor de opsoninaFagocitosis ydestrucciónde bacteria

El sistema Inmune Innato elimina los patógenos quehabitan en diferentes compartimientos celularesIntracelularExtracelularSitio de lainfecciónCitosolVesículasIntersticiossangre / linfaSuperficiesepitelialesPatógenoMecanismoefectorVirusBacteriasProtozoariosBacteriasProtozoarios(TrypanosomaLeishmania)Apoptosis por células NKInterferones (virus)Virus (fase extracelular)Hongos, Protozoarios,Bacterias, HelmintosVirus (fase extracelular)Bacteria (N. gonorrheae)HelmintosFagocitosis / Degranulación célulasinflamatorias -citotoxicidad-Péptidos antimicrobianosLisis por Complemento• Los patógenos ejercieron una presión hacia la selección de mecanismosde defensa capaces de actuar en diferentes compartimientos

InflammaciónCalor - Hinchazón- Enrojecimiento - Dolor- Pérdida de la función• En los tejidos las células y moléculas de las defensas innatas se encuentranen cantidades limitadas• Los componentes de la inmunidad innata circulan en la sangre

La INFLAMACION media el reclutamiento de componentesde la inmunidad innata de la sangre al tejido dañadoReconocimientoSelectivoLimitado a patógenos(PAMPs) y componentesnocivos (derivados decélulas muertas oalteradas)Activación• En los tejidos las células y moléculas de las defensas innatasse encuentran en cantidades limitadas• Los componentes de la inmunidad innata circulan en la sangreCélula NKbacteriaCélula dendrítica inmadurapielMecanismosefectoresMuerte del patógenolisisfagocitosis(favorecida por opsoninas)Inflamaciónmediada por moléculasvasoactivas yquimiotácticas liberadasComplementoMastocitoVaso sanguíneoNeutrófiloMacrófagoMonocitoAna M. Ferreira. Facultad de Química/Facultad de Ciencias . http://mail.fq.edu.uy/~inmuno

La inflamación “innata” es imprescindible para laestimulación n de la inmunidad adaptativaLas células dendríticas activadas -a través de los TLRs- viajanal ganglio linfático “preparadas para su encuentro con loslinfocitos”

El sistema inmune innato y adaptativofuncionan en forma integradaInmunidadInnataPotenciaciónInmunidadAdaptativa• Primera línea de defensa• Interpretación de señalesde peligro• Mecanismos efectores derápida acción• Movilización del sistemaadaptativo• Respuesta adaptada alpatógeno en cuestión• Mecanismos efectoresacoplados al reconocimientoespecífico del patógeno• Memoria: respuesta másrápida y eficiente en unsegundo encuentro

Protagonista de la respuesta Inmune AdquiridaLinfocitos responsables de lainmunidad adquirida• En el cuerpo humano se encuentran alrededorde 2 x 10 12 linfocitos (masa equivalente altamaño del hígado)ControlExperimentoAgRatón normalRespuestainmunenormalLinfocitos deanimal normalAgRespuestainmunerestauradaAgRatón irradiadoNorespuestainmuneOtras célulasde animalnormalAgNorespuestainmune

Curso de una respuesta inmune ante lainfección por un patógenoRespuesta inmune innata Respuesta inmune adaptativa Memoriamicrobios típicos: la mayoría son eliminados por larespuesta inmune innataImmunobiology. The immune system in health and disease. Janeway et al. 2005

Reconocimiento del antígeno por los linfocitos• Cada linfocito porta un receptor de antígeno único• El receptor de antígeno de un linfocito reconoce y se enlaza a unaparte del antígeno denominada determinante antigénico o epítopereceptorlinfocitoepítopeAg3epítope 2epítope 1Ag1Ag4Enlacede bajaafinidadSimilaresestructuralmente- enlace dealta afinidadAg2epítope 3

Tipos de linfocitos• Hay dos tipos de linfocitos que portan dos tipos de receptores deantígenos (BcR y TcR) y ejercen funciones efectoras diferentesLinfocitos B expresan BcR(inmunoglobulina) en la superficiede la membranaLinfocitos T expresan TcR en lasuperficie de la membranaAgTcRTcRBBcRLinfocito BLinfocitosT ayudador (Th)LinfocitosT citotóxico (Tc)

Linfocitos B• Detecta patógenosextracelulares y sus toxinas através de su receptor deantígeno específico BcR(inmunoglobulina membranal).• Función efectora: secretaanticuerposEl receptor de lacélula B (BCR) o suforma secretada(inmunoglobulina oanticuerpo)reconocen elantígenodirectamente ensu forma nativaAgCitocinassecretadasporThPlasmocitoBAnticuerpos

Anticuerpos y lasdefensas del hospedador• Los Anticuerpos seencargan de los patógenosextracelulares y de susproductos tóxicos• La Inmunidad mediada poranticuerpos es conocidacomo inmunidad humoral• Los anticuerpos participande tres maneras:– Neutralización– Opsonización– Activación del complemento

Linfocito T ayudadorLinfocito T citotóxicoThMφinfectadoEl receptor de lacélula Th (TCR)reconoce péptidosptidosderivados del antígenoasociados a moléculasMHC-II en lasuperficie de célula cpresentadora deantígeno(CPAgeno(CPA)Citocinas secretadas por ThTcCélulainfectadaCitocinassecretadaspor Thpéptidosptidos derivados delantígeno asociados amoléculas MHC-I I encélula blancoinfectadaCTLactivadaGranzimasAcción de citocinas1)Activación de Mφ2)Activación de Tc2)Estimula secreciónde Ac por célula BMφ infectado,activado por citocinasde Th, destruye elparásito intracelularCélula Tc, activada por citocinas deTh, induce la muerte de la célula cinfectada y la destrucción n del parásitointracelular

Respuesta Inmune AdquiridaInmunidad HumoralDefensa contra organismosextracelularesMediada por la producción deanticuerposPuede transferirse a un individuo noinmunizado utilizando suero inmuneLinfocito BBAgBcRAnticuerposPlasmocitoInmunidad CelularDefensa contra organismosintracelularesMediada por Linfocitos TPuede transferirse a un individuo noinmunizado utilizando células deindividuo inmunizadoLinfocitoThLinfocitoTcCélulainfectadaCélulainfectadaLinfocito Thactivado efectorCTLSecretaCitocinasMuerte

Respuesta Inmune AdaptativaCuatro atributos característicos:• Especificidad antigénicanica• Diversidad en la especificidad antigénicanica• Memoria inmunológica• Discriminación entre lo propio y lo no propio

Especificidad antigénicaEl Antígeno específicoreaccionaReceptor específicoAntígenosRespuestainmuneLinfocitoEspecificidad: Habilidad de discriminar entre antígenos

Especificidad antigénicaEspecificidad en el reconocimiento de los linfocitosCada linfocito porta sobre su superficie moléculasreceptoras de antígeno con una especificidad única.• La especificidad de cada linfocito es diferente• Hay miles de millones de linfocitos con diferentes receptores deantígenos diferentes (especificidades diferentes = diversidad)

Diversidad antigénicaEl número de linfocitos diferentes producidos en un individuo (repertoriode linfocitos) es enorme1x 10 15 - 1x 10 18 especificidades diferentes en un individuoEl repertorio de linfocitos de un individuo tiene la capacidad dereconocer un enorme número de determinantes antigénicos diferentesdebido a la gran variabilidad de la estructura del receptor de antígenosde los linfocitos.

Diversidad en la especificidad antigénicaLa diversidad combinatoria permite la generación demuchos linfocitos “únicos” con un receptor de antígenoespecífico para un solo antígeno

La diversidad del receptor de antígeno de loslinfocitos no se hereda…..La diversidad de reconocimiento responde a la capacidad de generarde una amplia gama de receptores con especificidades diferentesLinfocitos BV D J CDNAV D J CRecombinación de genesUn genVarios genesUna proteínaUna proteínaEl receptor de antígeno se genera por un proceso genético derecombinación somática en las células precursoras

Diversidad antigénica• La diversidad del receptor deantígeno de los linfocitos esgenerada por reordenamientosomáticos de segmentos de losgenes del receptor• Diferentes partes de las regionesV de los receptores de antígenoson codificados por un conjuntode segmentos de genes• Durante el desarrollo, unmiembro de cada conjunto de lossegmentos de los genes se une alazar a otros segmentos

Memoria inmunológicaMemoria: Un subsecuente encuentro con el mismoantígeno induce una respuesta inmune rápida y robusta

Reconocimiento de lo propio y lo no propioAntígeno propioLinfocitos específicos contra antígenos propiosTolerancia inmune: Es la capacidad del sistemainmune de discriminar entre antígenos no propios (nopropios o dañinos) y antígenos del hospedador(antígenos propios o no dañinos)

Activación n de linfocitos• Linfocito B virgen en reposo Go• Contacto de linfocito virgen con el antígeno: G1• Linfoblasto (proliferación clonal): S• Plasmocito: Go• Célula Memoria: GoGoG1SLos linfocitos son activados en los órganos linfoides secundarios

Fases de la respuesta inmune adaptativaFase de Reconocimiento Fase de Activación Fase efectora

Los linfocitos son las únicas células que experimentaMédula ósea proliferación clonalCélulamadre12Reordenamientode genes3232Antigeno2222Tejido Linfoide periféricoLinfocitomemoria222PlasmocitoAnticuerpos4Linfocito BmaduroMaduración de Linfocitos4Linfocito Bmaduro2Proliferación dependiente del antígeno22

Respuesta Inmune AdquiridaEspecificidad, memoria y regulaciónSECRECIÓN DEAc Anti -AMEMORIATítulo de anticuerpos en el sueroTitulo de anticuerpos en el suero3,532,521,510,50Antígeno ARespuestaPrimariaAnti - AIgMAntígeno A+Antígeno B0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34DíasRespuestaSecundariaAnti - AIgGRespuestaPrimariaAnti - BAnti-AAnti-BCurso de una respuesta de anticuerpos

Hipótesis de selección clonalParadigma central de la inmunidad adaptativa¿Como se puede generar y mantener un repertorio inmenso delinfocitos diverso que sea capaz de responder específicamenteante un gran número de antígenos extraños ?• Hipótesis instructiva: las células inmunocompetentes y losanticuerpos adquieren sus especificidades después del contactocon el antígeno cambiando la configuración de los receptoresque se unen a este, y así se capacitan para reconocer elantígeno.• Hipótesis de selección clonal : los linfocitos adquieren susespecificidades entes de entrar en contacto con el antígeno. Elantígeno selecciona al linfocito específico, este experimentaproliferación clonal (expansión de la clona específica)

Hipótesis de selección clonal1950 Macfarlane BurnetPostulados de la hipótesis de la Seleccón ClonalCada linfocito porta un solo tipo de receptor de antígeno con una únicaespecificidad.La interacción con alta afinidad entre una molécula no propia (Ag) y unreceptor de antígeno de un linfocito conduce a la activación dellinfocito específico (proliferación y diferenciación en célulasefectoras y células de memoria)Las células efectoras diferenciadas derivadas de un linfocito activadoportarán receptores de antígeno específico idéntica especificidad de lacélula parental de la cual ese linfocito se derivóLos linfocitos que portan receptores de antígeno específico quereconocen moléculas propias ubicuas son eliminados en etapastempranas del desarrollo de los linfocitos y se encuentran ausentes delrepertorio de los linfocitos maduros

Selección Clonal de los linfocitos B• Deleción clonal = loslinfocitos con receptoresespecíficos contra losantígenos propios sondelecionados – eliminados• Por tanto, sólo los linfocitosque responden contra losantígenos propios proliferany sobreviven al proceso deselección

Selección Clonal• Selección clonal = cadalinfocito progenitor da origena un gran número delinfocitos, cada uno porta unreceptor de antígeno distinto• La interacción de un antígenoextraño con un receptor de unlinfocito maduro y virgenconduce a la activación yproliferación de la célula• Esto resulta en la generaciónde células progenie con lamisma especificidadantigénica

El sistema inmune funciona sobre la base de laTeoría de la Selección ClonalÓrganos linfoides primariosÓrganos linfoides secundarios/PeriferiaAg

El reconocimiento y los mecanismos efectores de laInmunidad Innata y de la Inmunidad AdquiridaInmunidad InnataInmunidad AdquiridaRespuesta rápida r(horas) Respuesta lenta (días, semanas)El repertorio de receptores dereconocimiento es un número nfijoNúmero limitado de especificidadesEl repertorio de receptores dereconocimiento es constante durantela respuestaEl repertorio de receptores dereconocimiento es variableEnorme número nde especificidadesEl repertorio de receptores dereconocimiento varía a durante larespuestaMemoria inmunológicagica: : respuestamas rápida ry eficiente en unsubsiguiente encuentro con el AgMecanismos efectores de eliminación n son comunes

Consecuencias de la RespuestaInmune adquirida• Eliminación del patógeno mediante los mecanismos efectores– Fagocitosis y digestión del patógeno– Citólisis de células infectadas o transformadas– Neutralización del patógeno• Adquisición de un estado de Inmunidad: Se crea un estadode protección ante un subsiguiente encuentro con el antígeno– Respuesta más rápida– Respuesta mas eficiente

La adquisición n de un estado de Inmunidad esdebido a la memoria inmunológicaPlasmocitos(Linfocitosefectores)Los linfocitos B y T -efectores y dememoria- contribuyen al control rápidodel patógeno en una segunda exposiciónLinfocitosB memoriaAnticuerpos¿Es posible generar linfocitos dememoria como forma de prevenir unainfección?La vacunación induce una respuestainmune específica (se generan linfocitosB y T efectores y de memoria) queprotege al individuo en una exposiciónulterior con el patógeno

Se adquiere inmunidad activa• Una forma de protección que se desarrolla a lo largo de lavida de un vertebrado y que es de larga duración• Tras la exposición a un antígeno (infección natural) se generauna respuesta inmune efectora específica (anticuerpos ycélulas efectoras) contra ese antígeno y se adquiereinmunidad (células memoria) específica.• Después de una vacunación (inmunización), se genera unarespuesta inmune efectora (anticuerpos y células efectoras)así como un estado de inmunidad (células memoria)

Se adquiere inmunidad pasiva• Una forma de protección rápida pero de corta duración• Por transferencia de anticuerpos (sueros inmunes) o de lascélulas efectoras inmunes de un individuo previamenteinmunizados a un individuo no inmunizado.– Los anticuerpos presentes en la leche materna proporcionanuna inmunidad temporal contra aquellas infecciones que se haexpuesto la madre– El feto adquiere inmunidad pasiva a través de los anticuerpostransferidos de la madre por la placenta– Las terapia sérica, como los sueros antiofídicos (compuestosde inmunoglobulinas purificadas hiperinmunes) contra elveneno bothrópico y crotálico protegen del daño que pudieraocasionar el venenoEl organismo receptor de las células o anticuerpos nodesarrolla respuesta inmunológica ni memoria inmunológica

INNATOCompartido conorganismos sencillosSISTEMA INMUNEADQUIRIDOExclusivo deorganismos complejosReconocimiento específico de PAMPSReceptores invariantes, comunes a variostipos celularesDiscriminación propio-no propio perfectaRespuesta inmediataActivación ocurre en el sitio de la agresión(foco infeccioso)No genera memoriaReconocimiento específico de motivosmuy diversosReceptores muy variables, distribuidosclonalmenteDiscriminación propio-no propio imperfectaRespuesta no es inmediataActivación ocurre en los órganos linfoidessecundarios (ganglios)Genera memoriaCo-evolucievoluciónDependencia funcional

¿De qué forma el SI garantiza que sus efectosno agredan a los tejidos propios?ToleranciaInmunidad InnataReceptor bacterianobacteria(PAMP)ReceptorCélula InfectadaMotivos reconocidos ausentes en células propias sanas

¿Pueden generarse linfocitos B y T autoreactivos?Sí, , existen mecanismos de Tolerancia para lasrespuestas adaptativasLinfocitoautorreactivoMecanismos•Eliminar células que expresanreceptores que reconocenestructuras propias•Inactivación de linfocitos quereconocen estructuras propiasCélulapropia¿Dónde ocurre este control?En los órganos primarios donde segeneran y maduran los linfocitosEn los tejidos de la periferia

¿Qué consecuencias tiene una inmunidad defectuosa?INMUNODEFICIENCIASDeficiencia en la capacidad paraeliminar patógenos:DEFECTOS EN LAINMUNOREGULACIONDeficiencia en mecanismos de regulaciónGenéticasEj: componentesdel complementoC3 +/+AdquiridasSIDA (VIH)Autoinmunidad AlergiasRespuesta contracomponentes propiosRespuesta exacerbadacontra un “alergeno”C3 -/-Infecciones recurrentesCo-infeccionesEj: artritis reumatoideaDaño tisular(gravedad depende de la intensidad del dañoy del órgano afectado)

La respuesta inmune puede ser beneficiosa odañina dependiendo de la naturaleza del antígenoAntígenoAgente infecciosoSustancia inocuaEfecto de la respuesta a los antígenosRespuesta normalInmunidadProtectoraAlergiasRespuestadeficienteInfeccionesrecurrentesNo respuestaTransplante de tejidoÓrganos propiosRechazoAutoinmunidadAceptaciónAuto toleranciaTumoresInmunidad atumoresCancerEs importante entender la respuesta inmune adaptativapara el control de las alergias, enfermedadesautoinmunes y el rechazo a los transplantes