Next ® Tabs un compuesto con potencial teratogénico en ...
Next ® Tabs un compuesto con potencial teratogénico en ...
Next ® Tabs un compuesto con potencial teratogénico en ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
INDICEPÁG.I.-Resum<strong>en</strong>…………………………………………………………………3II.-Marco teórico……………………………………………...…..….…...3Objetivo de la investigación…………………………………..15Planteami<strong>en</strong>to del problema……………………………...…...15Hipótesis….…………………………………………..………...…15III.- Diseño experim<strong>en</strong>tal ………………………………………………16IV.- Resultados ……………………………………………………….…17V.- Análisis e interpretación de resultados…………………………20VI.- Conclusiones………………………………………………………..21VII.- Bibliografía……………………………………………..……………22VIII.- Cibergrafía…………………………………………………………. 232
I.-Resum<strong>en</strong>Las rutas metabólicas de la mosca del vinagre Drosophila melanogaster ylos mamíferos son similares, por tal motivo se puede utilizar como modelobiológico para caracterizar los efectos <strong>teratogénico</strong>s que causan los difer<strong>en</strong>tes<strong>compuesto</strong>s. En esta investigación se probó que el antigripal NEXT<strong>®</strong> <strong>Tabs</strong> de losLaboratorios G<strong>en</strong>omma Lab ti<strong>en</strong>e <strong>pot<strong>en</strong>cial</strong> <strong>teratogénico</strong>. Larvas de Drosophila de72 horas de edad fueron tratadas por medio de alim<strong>en</strong>tación <strong>con</strong> varias<strong>con</strong>c<strong>en</strong>traciones [039 -100 %] de NEXT<strong>®</strong> <strong>Tabs</strong>. Se obtuvieron alteraciones <strong>en</strong> lasmoscas <strong>en</strong> todas las <strong>con</strong>c<strong>en</strong>traciones probadas. Los resultados indican queNEXT<strong>®</strong> <strong>Tabs</strong> es <strong>teratogénico</strong> <strong>en</strong> Drosophila, probablem<strong>en</strong>te porque <strong>con</strong>ti<strong>en</strong>ecafeína, <strong>un</strong> pot<strong>en</strong>te teratóg<strong>en</strong>o <strong>en</strong> mamíferos.II.- Marco teóricoLas sustancias tóxicasEl ser humano <strong>en</strong> principio se alim<strong>en</strong>taba y sobrevivía <strong>con</strong> productosnaturales, pero a través de los años eso ha cambiado ya que se pued<strong>en</strong> hacersustancias químicas o sintéticas. Su uso se ha hecho cada vez más frecu<strong>en</strong>te alalim<strong>en</strong>tarse y <strong>con</strong>sumir medicam<strong>en</strong>tos. Pero de estas sustancias muy pocas sonestudiadas a fondo <strong>en</strong> cuanto a sus interacciones y efectos a corto y largo plazo.Esto se debe a que estos estudios son costosos, no se ti<strong>en</strong><strong>en</strong> las instalacionespropicias para hacerlos y no se cu<strong>en</strong>ta <strong>con</strong> los expertos necesarios pararealizarlos.Esto repres<strong>en</strong>ta <strong>un</strong>a problemática a nivel salud porque si se <strong>con</strong>sum<strong>en</strong>estas sustancias sin <strong>con</strong>trol, el resultado será que los sistemas d<strong>en</strong>tro del cuerposean incapaces de asimilarlo, transformarlo o eliminarlo del organismo. A esteefecto se le llama <strong>con</strong>taminación.3
A <strong>un</strong>a sustancia química se le <strong>con</strong>sidera <strong>con</strong>taminante tóxico cuando estasustancia no puede eliminarse de <strong>un</strong>a manera fácil del sistema y excede las<strong>con</strong>c<strong>en</strong>traciones naturales causando efectos adversos <strong>en</strong> él.Por esto se podría decir que como son sustancias sintéticas y no se<strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tran <strong>en</strong> estado natural. Todas estas sustancias son <strong>con</strong>taminantes tóxicos<strong>pot<strong>en</strong>cial</strong>es. Por esto se debe de hablar de <strong>un</strong>a toxicidad temporal que puedeevitarse o eliminarse <strong>con</strong> el tiempo (Albert, 1990).A<strong>un</strong>que sean temporales la interacción de estas sustancias <strong>con</strong> otras podríadar <strong>un</strong> efecto maligno para la salud.Teratog<strong>en</strong>iaLa malformaciones <strong>con</strong>génitas están pres<strong>en</strong>tes al nacer y pued<strong>en</strong> ser causade ag<strong>en</strong>tes <strong>teratogénico</strong>s que afectan a los g<strong>en</strong>es <strong>en</strong> el desarrollo de losorganismos que se están gestando (Hawley, 1993).Los efectos dep<strong>en</strong>d<strong>en</strong> mucho de las <strong>con</strong>c<strong>en</strong>traciones de los ag<strong>en</strong>tes<strong>teratogénico</strong>s ya que a mayor <strong>con</strong>c<strong>en</strong>tración puede haber más probabilidades deque suceda alg<strong>un</strong>a malformación o viceversa, que sea solo <strong>en</strong> <strong>con</strong>c<strong>en</strong>tracionesm<strong>en</strong>ores el daño. (Mckusick, 1972).Drosophila Melanogaster la mosca del vinagreDrosophila melanogaster, literalm<strong>en</strong>te significa amante del rocío del vi<strong>en</strong>tr<strong>en</strong>egro, también se le <strong>con</strong>oce como mosca del vinagre o mosca de la fruta. Se tratade <strong>un</strong> insecto que sólo posee dos alas membranosas (díptero), ant<strong>en</strong>as reducidasa comparación de otros insectos de la familia Drosophilidae y que sólo mide dosmilímetros de largo (Figura 1). Es altam<strong>en</strong>te fértil, de mant<strong>en</strong>imi<strong>en</strong>to fácil ye<strong>con</strong>ómico. Se le da su nombre de mosca del vinagre porque se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tra <strong>en</strong> la4
fruta <strong>en</strong> proceso de putrefacción. Se le utiliza frecu<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te para estudios <strong>en</strong>g<strong>en</strong>ética (http://es.wikipedia.org/wiki/Drosophila_melanogaster).Figura 1. Mosca del vinagre Drosophila melanogaster.El uso de Drosophila MelanogasterHacer estudios <strong>en</strong> el ser humano implica <strong>un</strong>a ética, debido a que no seríacorrecto ocupar a <strong>un</strong>a persona para observar efectos negativos <strong>en</strong> esta. Entoncesla opción ha sido la experim<strong>en</strong>tación <strong>con</strong> animales, pero se debe t<strong>en</strong>er cuidado<strong>con</strong> aplicar los hallazgos <strong>en</strong> los humanos ya que como se trata de organismosdifer<strong>en</strong>tes no son directam<strong>en</strong>te aplicables al ser humano (Albert, 1990).Durante los últimos 25 años ha habido muchos progresos satisfactorios <strong>en</strong>la id<strong>en</strong>tificación del <strong>pot<strong>en</strong>cial</strong> de riesgo g<strong>en</strong>ético. Ahora se puede re<strong>con</strong>ocer lacomplejidad de la posible interacción de <strong>un</strong> mutág<strong>en</strong>o químico <strong>con</strong> las célulasgerminales de mamíferos, mediante el uso de mejores técnicas epidemiológicas.Hay <strong>un</strong>a necesidad de fom<strong>en</strong>tar la investigación <strong>con</strong> el fin de mejorar laextrapolación de resultados de <strong>un</strong>a especie a otra (Mervyn, 1993).Al usar a los animales para experim<strong>en</strong>tos <strong>en</strong>caminados hacia el bi<strong>en</strong>estarhumano se utilizan organismos modelos, ya que son sistemas g<strong>en</strong>éticossimplificados y <strong>con</strong> <strong>un</strong> ciclo de vida de m<strong>en</strong>or tiempo que el del hombre.5
A principio del siglo XX Thomas H. Morgan eligió a la mosca Drosophilamelanogaster para estudiar la her<strong>en</strong>cia, y de ahí <strong>en</strong> adelante se ha utilizado <strong>en</strong>muchos experim<strong>en</strong>tos que ti<strong>en</strong><strong>en</strong> que ver <strong>con</strong> g<strong>en</strong>ética (Curtis, 2001). Esto debidoa que es v<strong>en</strong>tajoso su uso por tres factores principalm<strong>en</strong>te:1.-Tiempo:En el ser humano, <strong>en</strong> alg<strong>un</strong>os casos, los daños que causa <strong>un</strong>a sustancia seobservan hasta el adulto. Entonces su estudio es muy complejo debido a que s<strong>en</strong>ecesitan varios años y poder <strong>con</strong>trolar el medio (Beal, 1983). Esto solo se podríadar privándole de la libertad para desplazarse ya que los estudios de laboratoriose hac<strong>en</strong> <strong>con</strong>trolando las <strong>con</strong>diciones <strong>en</strong> las que vive el objeto de estudio. Encambio el ciclo de vida de la mosca del vinagre se completa <strong>en</strong> diez días, lo quepermite analizar los daños que causan las sustancias tóxicas <strong>en</strong> él desde elestado larvario hasta el estadio adulto o imago (Fernández, 2009).Su ciclo vital se puede describir <strong>en</strong> términos de días. Después de <strong>un</strong> día dehaberse fertilizado el embrión se <strong>con</strong>vierte <strong>en</strong> <strong>un</strong>a larva <strong>en</strong> forma de gusano. En eltranscurso de cuatro días aum<strong>en</strong>ta su tamaño hasta <strong>con</strong>vertirse <strong>en</strong> <strong>un</strong>a pupa qu<strong>en</strong>o se mueve. Durante cuatro días más cambia (metamorfosis), hasta volverse <strong>un</strong>amosca adulta (Figura 2). A<strong>un</strong>ado a esto la mosca es muy fértil por lo que sepued<strong>en</strong> obt<strong>en</strong>er varias g<strong>en</strong>eraciones <strong>en</strong> poco tiempo (Solomon, 2001).Figura 2. Ciclo de vida de Drosophila melanogaster.6
2.-Costo:Al hacer estudios <strong>en</strong> Drosophila melanogaster es muy e<strong>con</strong>ómico porquelos materiales utilizados para <strong>con</strong>trolar su medio y su reproducción son bastanteaccesibles (Curtis, 2001).3.- Relativa simplicidad g<strong>en</strong>éticaDrosophila melanogaster posee sólo cuatro pares de cromosomas, <strong>un</strong>o deestos es el par sexual X y Y. Fue utilizada para hacer lo primeros mapasg<strong>en</strong>éticos, para probar que los rayos X induc<strong>en</strong> mutaciones (Fernández, 2009).A partir de los años ses<strong>en</strong>ta se descubrió que había mutaciones causantesde transformaciones, los g<strong>en</strong>es homeóticos <strong>en</strong> Drosophila (g<strong>en</strong>es Hox), son losg<strong>en</strong>es de segm<strong>en</strong>tación que regulan la expresión de <strong>un</strong> <strong>con</strong>j<strong>un</strong>to separado deg<strong>en</strong>es que designan la estructura final del adulto, formada por cada <strong>un</strong>o de losdiscos imagales larvarios de segm<strong>en</strong>tación cigóticos; lo que hace que <strong>un</strong>a partedel cuerpo sea sustituida por otra y se vea <strong>en</strong> el adulto. Al observar las secu<strong>en</strong>ciade DNA de estos g<strong>en</strong>es, los g<strong>en</strong>etistas se dieron cu<strong>en</strong>ta que había <strong>un</strong>a secu<strong>en</strong>ciade 180 pares de bases a las que d<strong>en</strong>ominaron secu<strong>en</strong>cia homeótica y por mediode esta se han id<strong>en</strong>tificado secu<strong>en</strong>cias homologas de DNA <strong>en</strong> muchos otrosorganismos como el ser humano (Solomon, 2001). Este hallazgo valió <strong>un</strong> PremioNobel a Edward B. Lewis (Curtis, 2001).En 1975 David Hogness y su quipo de investigación hizo el primer mapeode segm<strong>en</strong>to de ADN <strong>en</strong> Drosophila y más tarde estos mismos personajesclonaran el primer g<strong>en</strong> (el g<strong>en</strong> Hox Ultrabithorax) por medio de clonaciónposicional.En el 2000 se secu<strong>en</strong>ció completam<strong>en</strong>te el g<strong>en</strong>oma de Drosophila por <strong>un</strong><strong>con</strong>sorcio <strong>con</strong> <strong>un</strong> número mayor a 30 grupos de investigación privados y7
académicos a cargo de Craig V<strong>en</strong>ter <strong>en</strong> Celera G<strong>en</strong>omics. Su g<strong>en</strong>oma <strong>con</strong>siste <strong>en</strong>casi 165 millones de nucleótidos y codifica para 13,600 g<strong>en</strong>es (Fernández, 2009).4.- Homología <strong>con</strong> el ser humano:Con base a los trabajos antes expuestos se pudieron desarrollar técnicasde biología molecular que ti<strong>en</strong><strong>en</strong> aplicación inmediata <strong>en</strong> la g<strong>en</strong>ética humana. Alcomparar el g<strong>en</strong>oma humano que <strong>con</strong>siste <strong>en</strong> 3,300 millones de nucleótidos y secalcula que codifica para aproximadam<strong>en</strong>te 30,000 g<strong>en</strong>es, las difer<strong>en</strong>cias <strong>en</strong>tres elhombre y las moscas es de más del doble de g<strong>en</strong>es. El 75% de los g<strong>en</strong>es del serhumanos son homólogos <strong>en</strong> las mosca de la fruta. Debido a esto varias patologíashumanos se pued<strong>en</strong> estudiar <strong>con</strong> Drosophila como organismo modelo.Alg<strong>un</strong>os ejemplos de <strong>en</strong>fermedades <strong>en</strong> el que se <strong>con</strong>serva el mecanismo <strong>en</strong>la mosca del vinagre y el humano son: malformaciones y <strong>en</strong>vejecimi<strong>en</strong>to; retrasom<strong>en</strong>tal y neurodeg<strong>en</strong>eración; cáncer; adicción a drogas o alcohol; ceguera ysordera; <strong>en</strong>fermedades cardiovasculares y r<strong>en</strong>ales; desord<strong>en</strong>es inm<strong>un</strong>ológicos.Entonces el uso de Drosophila es útil para <strong>en</strong>t<strong>en</strong>der <strong>en</strong>fermedades <strong>en</strong> el serhumano. Las técnicas que se han utilizado para comprobar esta homología <strong>con</strong> elhombre han sido dos: a) asignar <strong>un</strong>o a varias f<strong>un</strong>ciones a cada g<strong>en</strong> de la moscapara descubrir cómo se pres<strong>en</strong>tan estas alteraciones <strong>en</strong> las personas; b) otratécnica has sido estudiar el g<strong>en</strong> homologo <strong>en</strong> la mosca y a través de <strong>un</strong>a métodocomputacional, se llevan a cabo mutaciones el g<strong>en</strong> y se caracteriza el f<strong>en</strong>otipo delos individuos mutantes.En el caso de las malformaciones de la mosca se descubrió que los g<strong>en</strong>esHox ti<strong>en</strong><strong>en</strong> que ver <strong>con</strong> las mutaciones que transforman determinados segm<strong>en</strong>toscorporales por el segm<strong>en</strong>to inmediatam<strong>en</strong>te anterior (homeosis). Los g<strong>en</strong>eshomeóticos son los que transcrib<strong>en</strong> para difer<strong>en</strong>tes territorios como las ant<strong>en</strong>as o8
patas y tórax o abdom<strong>en</strong> durante el desarrollo. Estas proteínas se caracterizanpor la pres<strong>en</strong>cia de <strong>un</strong> homeodominio, <strong>un</strong>a región del ADN formada por 60aminoácidos altam<strong>en</strong>te <strong>con</strong>servada <strong>en</strong>tre moscas y humanos. Por esto lasmutaciones <strong>en</strong> los g<strong>en</strong>es homólogos <strong>en</strong> vertebrados alteran el número de dedos ycostillas, y causan efectos <strong>en</strong> las vértebras.Es de destacar que a<strong>un</strong>que los organismos de la mosca y el ser humano <strong>en</strong>cuanto a su morfología, son difer<strong>en</strong>tes, como las alas de la mosca y los brazosdel hombre, el desarrollo de ambas estructuras están dominadas por <strong>un</strong> mismogrupo de g<strong>en</strong>es que <strong>con</strong>ti<strong>en</strong><strong>en</strong> <strong>un</strong> homeodominio. Por ejemplo, mutaciones <strong>en</strong> elg<strong>en</strong> apterous de Drosophila dan lugar a moscas sin alas. Curiosam<strong>en</strong>te,mutaciones <strong>en</strong> el g<strong>en</strong> homólogo de vertebrados (Lhx2) resultan <strong>en</strong> el nacimi<strong>en</strong>tode niños sin brazos (focomelias). Para demostrar la equival<strong>en</strong>cia f<strong>un</strong>cional deestos dos g<strong>en</strong>es, se crearon moscas mutantes para apterous que expresan el g<strong>en</strong>humano Lhx2. La actividad de Lhx2 <strong>en</strong> moscas induce el desarrollo de alascompletam<strong>en</strong>te normales.Además, el alto grado de <strong>con</strong>servación f<strong>un</strong>cional puede apreciarse también<strong>en</strong> muchos otros órganos y tejidos. Por ejemplo, mutaciones <strong>en</strong> los g<strong>en</strong>es eyelessy tinman de la mosca afectan al ojo y el corazón, respectivam<strong>en</strong>te. Asimismo,mutaciones <strong>en</strong> los g<strong>en</strong>es homólogos son responsables de <strong>en</strong>fermedadescomparables <strong>en</strong> el hombre: PAX6 (ceguera) y NKX2-5 (insufici<strong>en</strong>cias coronarias).Alg<strong>un</strong>os ejemplos de las <strong>en</strong>fermedades que se han modelado <strong>en</strong> moscasincluy<strong>en</strong>: la <strong>en</strong>fermedad de Alzheimer, el mal de Parkinson, la <strong>en</strong>fermedad deH<strong>un</strong>tington, varias ataxias espinocerebelares, la distrofia miotónica y las<strong>en</strong>fermedades priónicas o <strong>en</strong>cefalopatías espongiformes transmisibles.Estas <strong>en</strong>fermedades se manifiestan por lo g<strong>en</strong>eral <strong>con</strong> mutacionesdominantes (sólo <strong>un</strong>a de las dos copias lleva la mutación) que pose<strong>en</strong>9
propiedades únicas: produc<strong>en</strong> ARN m<strong>en</strong>sajero o proteínas (<strong>en</strong>fermedades deAlzheimer, Parkinson, H<strong>un</strong>tington y priones) que adoptan <strong>con</strong>formacionesanómalas, agregan <strong>en</strong> el cerebro del paci<strong>en</strong>te y son directam<strong>en</strong>te responsables dela patogénesis.Por lo tanto, el estudio de las mutaciones que produc<strong>en</strong> agregadoscelulares puede ayudar a <strong>en</strong>t<strong>en</strong>der y curar estas patologías relativam<strong>en</strong>tecom<strong>un</strong>es. Curiosam<strong>en</strong>te, las propiedades patológicas de estas moléculas semanti<strong>en</strong><strong>en</strong> <strong>en</strong> moscas (Fernández, 2009).NEXT<strong>®</strong> <strong>Tabs</strong>sigui<strong>en</strong>tes:Las propiedades y precauciones acerca de este medicam<strong>en</strong>to son lasEs <strong>un</strong> antigripal indicado para el alivio de las molestias del resfriado comúncomo cuerpo cortado, dolor de cabeza, dolor de garganta, fiebre, nariz tapada,escurrimi<strong>en</strong>to, <strong>con</strong>gestión nasal, estornudos y ojos llorosos.Contraindicaciones: No se debe administrar a personas alérgicas acualquiera de los compon<strong>en</strong>tes de la formula, paci<strong>en</strong>tes <strong>con</strong> glaucoma, presiónalta, alteraciones del corazón, crecimi<strong>en</strong>to de la próstata, diabetes mellitus,gastritis, úlcera péptica, personas que tom<strong>en</strong> antidepresivos o que padezcan<strong>en</strong>fermedades de los riñones o del hígado. Precauciones y advert<strong>en</strong>cias: No debetomarse bebidas alcohólicas al inicio y durante todo el tratami<strong>en</strong>to debe evitarmanejar vehículos y operar maquinaria pesada debido a que puede producirsomnol<strong>en</strong>cia Si está tomando otro medicam<strong>en</strong>to <strong>con</strong>sulte a su médico antes detomar este producto. No se use por más de 5 días ya que el paracetamol porperiodos prolongados puede causar daño al hígado.10
Reacciones sec<strong>un</strong>darias y adversas: En ocasiones puede pres<strong>en</strong>tarseresequedad de boca, de las mucosas, sueño nerviosismo inquietud ynausea. Ingesta accid<strong>en</strong>tal: En este caso debe acudir inmediatam<strong>en</strong>te al médico.Las precauciones que se indican <strong>en</strong> el empaque son:No se use <strong>en</strong> embarazo y lactanciaNo se use <strong>en</strong> m<strong>en</strong>ores de 12 años.No se deje al alcance de los niños.Consérvese a no más de 30° C, <strong>en</strong> lugar secoSi persist<strong>en</strong> las molestias <strong>con</strong>sulte a su medicoPres<strong>en</strong>tación: Caja <strong>con</strong> 10 tabletas (figura 3).La dosis recom<strong>en</strong>dada de <strong>Next</strong><strong>®</strong> es: Adultos y niños mayores de 12 años,<strong>un</strong>a tableta cada 8 horas. Importante no exceder la dosis recom<strong>en</strong>dada.Figura 3. Pres<strong>en</strong>tación comercial del antigripal NEXT<strong>®</strong> <strong>Tabs</strong>Fórmula: Cada tableta <strong>con</strong>ti<strong>en</strong>e: Paracetamol 500 mg, Cafeína 25mg,Clorhidrato de f<strong>en</strong>ilefrina 5mg, Maleato de clorf<strong>en</strong>amina 4mg y Excipi<strong>en</strong>te cbp 1Tableta (http://www.nexttabs.com/productos/next-tabs).11
PARACETAMOLSirve como analgésico, antipirético, antitérmico(http://www.facmed.<strong>un</strong>am.mx/bmnd/dirijo.php?bib_vv=6).En la revista de pediatría 2008 <strong>en</strong> la investigación “Conocimi<strong>en</strong>tos de laetiología y los factores de riesgo de los defectos <strong>con</strong>génitos <strong>en</strong> pediatría” sedescarta la opción de que el paracetamol t<strong>en</strong>ga <strong>un</strong> efecto <strong>teratogénico</strong>(http://www.spp.org.py/revistas/ed_2008/defec_<strong>con</strong>g.html).El daño que puede causar se pres<strong>en</strong>ta a nivel hepático(http://farmacovigilancia.tv/blog/el-paracetamol-y-el-dano-hepatico-irreversible/).Figura 4. Estructura química del Paracetamol.CAFEÍNALa cafeína es la droga "no farmacéutica" más b<strong>en</strong>igna y ampliam<strong>en</strong>teutilizada. Sin embargo, la cafeína del café es dos veces más pot<strong>en</strong>te que la del téo la cola, por lo que hay que ir <strong>con</strong> cuidado de no mezclarla <strong>con</strong> ciertosmedicam<strong>en</strong>tos (http://www.accua.com/cocina/<strong>con</strong>t<strong>en</strong>/Los-efectos-de-la-cafeina-Lahora-del-cafe.asp).El <strong>con</strong>sumo de cafeína es ab<strong>un</strong>dante porque se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tra <strong>en</strong> bebidas,medicam<strong>en</strong>tos, plantas y hasta <strong>en</strong> chocolates. La cafeína al <strong>con</strong>sumirse semetaboliza d<strong>en</strong>tro del organismo g<strong>en</strong>erando metabólicos que se excretan <strong>en</strong> laorina, pero <strong>un</strong>a ingesta excesiva puede causar daños a nivel g<strong>en</strong>ético debido aradicales libres de oxig<strong>en</strong>o que se pasarían la barrera plac<strong>en</strong>taria. Entonces se le<strong>con</strong>sidera <strong>un</strong> ag<strong>en</strong>te <strong>teratogénico</strong> <strong>en</strong> dosis muy altas para los animales de12
laboratorio. Por otro lado, <strong>un</strong> gramo de cafeína se <strong>con</strong>sidera tóxico (Hawley,1993).El <strong>con</strong>sumo excesivo de cafeína <strong>en</strong> la maternidad (más de ocho tazas pordía) puede dar lugar a mayores niveles de catecolaminas tanto <strong>en</strong> la madre como<strong>en</strong> el feto, lo que puede derivar <strong>en</strong> vaso<strong>con</strong>stricción uteroplac<strong>en</strong>taria, mayorfrecu<strong>en</strong>cia cardíaca fetal y arritmias (irregularidad de la frecu<strong>en</strong>cia cardíaca) y,como <strong>con</strong>secu<strong>en</strong>cia, falta de oxig<strong>en</strong>ación fetal. Por lo tanto, es teóricam<strong>en</strong>teverosímil que estos efectos puedan perjudicar el embarazo y aum<strong>en</strong>tar el riesgode aborto espontáneo; bajo peso al nacer; mortinatalidad; y síndrome de muertesúbita del recién nacido.El estudio Rondo indicó que la proporción de madres que dieron a luzneonatos <strong>con</strong> crecimi<strong>en</strong>to restringido aum<strong>en</strong>tó a medida que aum<strong>en</strong>tó el <strong>con</strong>sumopromedio de café Además, se observaron síntomas neonatales de abstin<strong>en</strong>ciacomo resultado de los niveles altos de ingesta materna de cafeína(http://www.update-software.com/BCP/BCPGetDocum<strong>en</strong>t.asp?Docum<strong>en</strong>tID=CD006965).Figura 5. Estructura química de la CafeínaCLORHIDRATO DE FENILEFRINAF<strong>en</strong>ilefrina: produce <strong>un</strong> efecto des<strong>con</strong>gestivo nasal y no está <strong>con</strong>sideradocomo <strong>un</strong> ag<strong>en</strong>te <strong>teratogénico</strong>. El clorhidrato de f<strong>en</strong>ilefrina es <strong>un</strong> antagonistaselectivo alfa administrado por vía oral, se absorbe a través del tractogastrointestinal, como efecto de primer paso es metabolizado por la13
monoaminooxidasa, tanto a nivel intestinal como a nivel hepático. Los efectosfarmacológicos de la f<strong>en</strong>ilefrina causan gran vaso<strong>con</strong>stricción(http://www.medicam<strong>en</strong>tosplm.com/productos/6224_210.htm).Figura 6. Estructura química del Clorhidrato de f<strong>en</strong>ilefrina.MALEATO DE CLORFENAMINAEs usado como antihistamínico (Hawley, 1993).El maleato de clorf<strong>en</strong>amina es <strong>un</strong> antagonista H1, es absorbida <strong>en</strong> el tractogastrointestinal. Seguida de la administración oral su <strong>con</strong>c<strong>en</strong>tración sérica sealcanza <strong>en</strong> 2 a 3 horas aproximadam<strong>en</strong>te y su vida media es de aproximadam<strong>en</strong>te4 a 6 horas. El fármaco se distribuye <strong>en</strong> el organismo incluy<strong>en</strong>do el sistemanervioso c<strong>en</strong>tral. La administración de la clorf<strong>en</strong>amina <strong>con</strong> los alim<strong>en</strong>tos disminuye<strong>con</strong>siderablem<strong>en</strong>te la biodisponibilidad de ésta.ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DELABORATORIO: Por su <strong>con</strong>t<strong>en</strong>ido de clorf<strong>en</strong>amina, puede disminuir la reacción <strong>en</strong>las pruebas cutáneas de s<strong>en</strong>sibilidad.PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No han sidoreportados efectos carcinogénicos, mutagénicos, <strong>teratogénico</strong>s ni sobre lafertilidad (http://www.medicam<strong>en</strong>tosplm.com/productos/8294_210.htm).14
Figura 7. Estructura química del Maleato de clorf<strong>en</strong>amina.Objetivo de la investigaciónDeterminar si el <strong>compuesto</strong> NEXT<strong>®</strong> <strong>Tabs</strong> ti<strong>en</strong>e efecto <strong>teratogénico</strong> <strong>en</strong> lamosca del vinagre Drosophila melanogaster.Planteami<strong>en</strong>to del problemaNEXT<strong>®</strong> <strong>Tabs</strong> está indicado para el alivio de las molestias del resfriado común.Es interesante probarlo como ag<strong>en</strong>te <strong>teratogénico</strong> porque <strong>en</strong> la actualidad es <strong>un</strong>producto comercial y de uso cotidiano, debido a su publicidad <strong>en</strong> nivel masivo laspersonas que adquieran el producto deb<strong>en</strong> saber los efectos que podría t<strong>en</strong>er <strong>en</strong>su organismo. Por esta razón se <strong>con</strong>sideraron los sigui<strong>en</strong>tes objetivos: Demostrar que el <strong>compuesto</strong> NEXT<strong>®</strong> <strong>Tabs</strong> de los Laboratorios G<strong>en</strong>ommaLab es tóxico. Demostrar que el <strong>compuesto</strong> NEXT<strong>®</strong> <strong>Tabs</strong> de los Laboratorios G<strong>en</strong>ommaLab ti<strong>en</strong>e efectos <strong>teratogénico</strong>s.HipótesisNEXT<strong>®</strong> <strong>Tabs</strong> al ser <strong>un</strong> medicam<strong>en</strong>to que <strong>con</strong>ti<strong>en</strong>e cafeína y sabi<strong>en</strong>do queésta es teratogénica <strong>en</strong> animales de laboratorio (mamíferos), también seráteratogénica <strong>en</strong> la mosca del vinagre Drosophila melanogaster.15
N.C., USA) y 5 mL de la disolución a probar recién preparada, asegurando de estamanera que la <strong>con</strong>c<strong>en</strong>tración del <strong>compuesto</strong> <strong>en</strong> todo el medio de cultivo estuvierarepartida de manera <strong>un</strong>iforme. Las larvas se alim<strong>en</strong>taron por <strong>un</strong> periodo de 48horas hasta que emergieron las moscas adultas para <strong>un</strong>a exposición de 72 X 48horas.ANÁLISIS DE LAS ALTERACIONESDespués de 10 días de iniciado el tratami<strong>en</strong>to los organismos adultos sesacrificaron por exceso de anestesia (éter) y se fijaron <strong>en</strong> etanol al 70 % para suposterior observación. De cada mosca fue analizada, la superficie dorsal, v<strong>en</strong>tral ylateral; (inspeccionados las cerdas, patas, segm<strong>en</strong>tación, alas, halterios, ant<strong>en</strong>as,ojos y las partes bucales) <strong>con</strong> <strong>un</strong> microscopio de disección a 25 X.Durante la observación de cada individuo se determinó el tipo demalformaciones más frecu<strong>en</strong>te y evid<strong>en</strong>te como fue la cabeza girada.ANÁLISIS ESTADÍSTICO.Los índices sobre los organismos alterados <strong>en</strong> los <strong>con</strong>troles y <strong>en</strong> los lotessometidos a tratami<strong>en</strong>tos, fueron comparados usando las tablas de Kast<strong>en</strong>baum yBowman (1966), para el mínimo número de ev<strong>en</strong>tos significativos <strong>en</strong> <strong>un</strong>a muestrabinominal <strong>con</strong>siderando el valor de P < 0.05 como indicador de significancia.IV.-ResultadosLos resultados obt<strong>en</strong>idos <strong>en</strong> cada repetición, fueron comparados, y al no<strong>en</strong><strong>con</strong>trar difer<strong>en</strong>cias <strong>en</strong>tre ellos, se procedió a sumarlos <strong>con</strong> el fin de obt<strong>en</strong>er eltamaño de muestra propuesto.El índice de sobreviv<strong>en</strong>cia, está repres<strong>en</strong>tado como la relación <strong>en</strong>tre elnúmero de moscas adultas recuperadas <strong>en</strong> cada tratami<strong>en</strong>to <strong>en</strong>tre el número demoscas de los testigos <strong>con</strong>curr<strong>en</strong>tes, si<strong>en</strong>do de 1 para el lote testigo. En la tabla iy figura 8, se muestran los índices de sobreviv<strong>en</strong>cia obt<strong>en</strong>idos <strong>en</strong> los tratami<strong>en</strong>tos17
<strong>con</strong> <strong>Next</strong><strong>®</strong> tabs. El índice de sobreviv<strong>en</strong>cia no se ve afectado <strong>en</strong> las<strong>con</strong>c<strong>en</strong>traciones empleadas ya que se obti<strong>en</strong><strong>en</strong> valores mayores al lote testigo, locual nos indica que el <strong>Next</strong><strong>®</strong> tabs no es tóxico <strong>en</strong> cuanto al número de poblaciónde las <strong>con</strong>c<strong>en</strong>traciones probadas porque no hay mucha difer<strong>en</strong>cia del lote testigo<strong>con</strong> los demás lotes. Solo la <strong>con</strong>c<strong>en</strong>tración 25 % se pres<strong>en</strong>ta <strong>con</strong> <strong>un</strong>a disminución18 % del total de la POBLACIÓN, pero noTabla I. Índice de sobreviv<strong>en</strong>cia y frecu<strong>en</strong>cia de malformaciones, obt<strong>en</strong>ido <strong>con</strong> NEXT<strong>®</strong> <strong>Tabs</strong> <strong>en</strong>Drosophila melanogaster.<strong>con</strong>c<strong>en</strong>tración Hembras Machos Total Total de IS ± EE FM[]Malformaciones0 80 56 136 0 1 00.39 77 74 151 9 1.16±0.24 *0.0590.78 83 65 148 3 1.14±0.25 *0.0201.56 70 49 119 2 0.91±0.17 *0.0163.12 66 66 132 2 1.05±0.36 *0.0156.25 64 74 138 17 1.07±0.26 *0.12312.5 59 60 119 6 0.91±0.19 *0.05025 54 54 108 4 0.82±0.13 *0.03750 62 69 131 13 1.01±0.23 *0.099100 61 76 137 13 1.06±0.27 *0.094Conc<strong>en</strong>tración.-NEXT<strong>®</strong> <strong>Tabs</strong> que se puso <strong>en</strong> el alim<strong>en</strong>to. Hembras y Machos.- hembras y machos obt<strong>en</strong>ido <strong>en</strong> losdos tratami<strong>en</strong>tos. Total.- la suma se hembras y machos obt<strong>en</strong>idos <strong>en</strong> los dos tratami<strong>en</strong>tos. Índice de sobreviv<strong>en</strong>ciaIS±EE (error estándar). FM.- frecu<strong>en</strong>cia de malformaciones (p < 0.05).18
Frecu<strong>en</strong>cia de malformacionesÍndice de sobreviv<strong>en</strong>cia1.61.41.210.80.60.40.200.0001 0.001 0.01 0.1 1 10 100[ ] LogFigura 8. Índice de sobreviv<strong>en</strong>cia, obt<strong>en</strong>ido <strong>con</strong> NEXT<strong>®</strong> <strong>Tabs</strong> <strong>en</strong> Drosophila melanogaster.La frecu<strong>en</strong>cia de alteraciones promedio, se obti<strong>en</strong>e dividi<strong>en</strong>do el total deorganismos alterados <strong>en</strong>tre el total de organismos recuperados de cadatratami<strong>en</strong>to. En la tabla I y figura 9 se muestra la frecu<strong>en</strong>cia de alteracionesobt<strong>en</strong>idas <strong>en</strong> las moscas silvestres, tratadas <strong>con</strong> NEXT<strong>®</strong> <strong>Tabs</strong>, se observa que <strong>en</strong>todos los tratami<strong>en</strong>tos se pres<strong>en</strong>ta frecu<strong>en</strong>cias significativas de malformaciones,<strong>con</strong> respecto al testigo (p < 0.05).0.160.140.120.10.080.060.040.0200.001 0.01 0.1 1 10 100[ ] LogFigura 9. Frecu<strong>en</strong>cia de malformaciones, obt<strong>en</strong>ida NEXT<strong>®</strong> <strong>Tabs</strong> <strong>en</strong> Drosophila melanogaster.19
Se obtuvieron dos tipos principales de malformaciones: Moscas <strong>con</strong> cabezagirada y la placa anal hacia afuera (Figura 10).a) b) c)Figura 10.- a) mosca de la fruta Drosophila melanogaster sin alteraciones,b) cabeza girada y c) placa anal hacia afuera.V.-Análisis e interpretación de resultadosNEXT<strong>®</strong> <strong>Tabs</strong> puede adquirirse <strong>en</strong> las farmacias, droguerías, etc., sinprescripción médica por lo cual su uso es libre y <strong>con</strong>forme a la dosis indicada. Sinembargo, todos los organismos son difer<strong>en</strong>tes y reaccionan de difer<strong>en</strong>te manera,por lo cual debería haber <strong>un</strong> uso responsable y medicado de este antigripal.En las tabla I, se puede observar que el índice de sobreviv<strong>en</strong>cia no se vealterado, muestra <strong>un</strong>a variabilidad, lo que nos indica que disminuye e increm<strong>en</strong>tael número poblacional <strong>en</strong> cada muestra, lo que indica NEXT<strong>®</strong> <strong>Tabs</strong> no es tóxicopara Drosophila <strong>en</strong> las <strong>con</strong>c<strong>en</strong>traciones probadas.Al obt<strong>en</strong>er difer<strong>en</strong>cias f<strong>en</strong>otípicas <strong>en</strong>tre las moscas del vinagre normales ylas tratadas <strong>con</strong> NEXT<strong>®</strong> <strong>Tabs</strong>, quiere decir que algo pudo haber sido modificado anivel de expresión de g<strong>en</strong>es que están involucrados <strong>en</strong> el desarrollo, esto serelaciona <strong>con</strong> los estudios sobre la cafeína y su efecto <strong>teratogénico</strong> tanto <strong>en</strong> la20
mosca como <strong>en</strong> el humano. En estudios de la ingesta de la cafeína <strong>en</strong> mujeresembarazadas se <strong>en</strong><strong>con</strong>tró que causa daños al feto <strong>en</strong> su desarrollo embrionario,además de causar vaso<strong>con</strong>stricción uteropalc<strong>en</strong>taria, mayor frecu<strong>en</strong>cia cardíacafetal y arritmias lo que <strong>con</strong> lleva a la falta de oxig<strong>en</strong>ación del feto. La probabilidadde que haya vaso<strong>con</strong>stricción <strong>en</strong> el humano se acrec<strong>en</strong>ta al mezclar Cafeína yClorhidrato de f<strong>en</strong>ilefrina debido a que estas dos sustancias ti<strong>en</strong><strong>en</strong> esta atribución.Estos ag<strong>en</strong>tes pued<strong>en</strong> llegar al feto y causarle daño.VI.-ConclusionesLas sigui<strong>en</strong>tes <strong>con</strong>clusiones se dan <strong>con</strong> base a lo observado <strong>en</strong> el f<strong>en</strong>otipode Drosophila melanogaster, habría que hacer <strong>un</strong> mapeo g<strong>en</strong>ético para ver que sealtera a nivel g<strong>en</strong>otipo para quizá poder extrapolarlo al ser humano.Las malformaciones no se pres<strong>en</strong>tan <strong>en</strong> el testigo, lo que quiere decir queson el producto de la exposición del NEXT<strong>®</strong> tabs y este es el causante de estosmales <strong>con</strong>génitos ya que se dan inmediatam<strong>en</strong>te después del nacimi<strong>en</strong>to. Por loque se demostró que este <strong>compuesto</strong> ti<strong>en</strong>e <strong>pot<strong>en</strong>cial</strong> <strong>teratogénico</strong> y es tóxico paraDrosophila melanogaster debido a que causa efectos adversos <strong>en</strong> esta especie.Las <strong>con</strong>c<strong>en</strong>traciones <strong>en</strong> que se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tran <strong>con</strong> mayor frecu<strong>en</strong>cia son al 6.25% yal 50% lo que indica que se puede dar <strong>en</strong> <strong>con</strong>c<strong>en</strong>traciones tanto altas como bajas.Este medicam<strong>en</strong>to ti<strong>en</strong>e <strong>pot<strong>en</strong>cial</strong> <strong>teratogénico</strong> debido a que ti<strong>en</strong>e cafeína,y las otras sustancias que se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tran d<strong>en</strong>tro de su formula no se han<strong>en</strong><strong>con</strong>trado <strong>con</strong> propiedades teratogénicas, pero al interaccionar todas j<strong>un</strong>tas esprobable que puedan t<strong>en</strong>er efecto negativo.En Drosophila <strong>en</strong> todas las <strong>con</strong>c<strong>en</strong>traciones se dieron malformaciones yson <strong>con</strong>c<strong>en</strong>traciones equival<strong>en</strong>tes a las dosis que se utilizan <strong>en</strong> los humanos.Entonces se necesitan estudios <strong>en</strong> mamíferos para valorar el riesgo porque puede21
epres<strong>en</strong>ta daños <strong>en</strong> <strong>un</strong> futuro a mujeres embarazadas que <strong>con</strong>suman grandescantidades del medicam<strong>en</strong>to o de cafeína.El uso de esta especie es bu<strong>en</strong>o para los fines debido a su facilidad decrianza y sobre al parecido tanto g<strong>en</strong>ético, como metabólico.VII.-BibliografíaAlbert, L. (1990) Toxicología Ambi<strong>en</strong>tal. Limusa. México, pp 311.Beal V. A. (1983) Nutrición <strong>en</strong> el ciclo de vida. Limusa. México. pp 10,11Fernández, F.P, Rincón L. D. E. y Reséndez Pérez D (2009) De la g<strong>en</strong>ética de lamosca a la salud humana Ci<strong>en</strong>cia XII: 83-89.Curtis H., Barnes N. (2001) Biología. Panamericana. España, pp1496. 321, 322,4091-493pp.Hawley (1993) Diccionario de química y de productos químicos. Omega.Barcelona. 176, 273, 943pp.Mckusick V. A. (1972) G<strong>en</strong>ética humana. Hispanoamericana. México, pp228.133-137pp.Mervyn R. (1993) Reproductive Toxicology. Weinheim: Vch. Germany. pp286.265pp.Solomon (2001) Biología. Mc Graw-Hill Interamericana Editores. México. pp1237.352-355, 357pp.22
VII.-CibergrafíaAdmin. El paracetamol y el daño hepático irreversible. Recuperado el 10 demarzo de 2012.http://farmacovigilancia.tv/blog/el-paracetamol-y-el-dano-hepatico-irreversible/E. Flor<strong>en</strong>ces. Come sano. Recuperado el 27 de febrero de 2012,http://www.accua.com/cocina/<strong>con</strong>t<strong>en</strong>/Los-efectos-de-la-cafeina-La-hora-delcafe.aspG<strong>en</strong>omma Lab. NEXT<strong>®</strong> <strong>Tabs</strong>. Recuperado el 29 de <strong>en</strong>ero de 2012.http://www.nexttabs.com/productos/next-tabsPLM México. Allegra<strong>®</strong> d. Recuperado el 28 de <strong>en</strong>ero de 2012.http://www.medicam<strong>en</strong>tosplm.com/productos/6224_210.htmPLM México. K-y-6. Recuperado el 28 de <strong>en</strong>ero de 2012.http://www.medicam<strong>en</strong>tosplm.com/productos/8294_210.htmPEDIATRÍA, Órgano Oficial de la Sociedad Paraguaya de Pediatría.Conocimi<strong>en</strong>tos de la etiología y los factores de riesgo de los defectos<strong>con</strong>génitos <strong>en</strong> pediatría. Recuperado el 14 de febrero de 2012.http://www.spp.org.py/revistas/ed_2008/defec_<strong>con</strong>g.htmlShayesteh Jahanfar, Halimah Sharifah. Efectos de la ingesta restringida decafeína por la madre sobre el resultado fetal, neonatal y del embarazo.Recuperado el 18 de febrero de 2012.http://www.updatesoftware.com/BCP/BCPGetDocum<strong>en</strong>t.asp?Docum<strong>en</strong>tID=CD006965Wikipedia. Drosophila Melanogaster. Recuperado el 3 de <strong>en</strong>ero de 2012http://es.wikipedia.org/wiki/Drosophila_melanogaster23