2011-05 C1z FT Ibuprofeno Kern Pharma 200 mg granulado ...

SECTION 100 PAGE 4SECTION 100.015--STANDARD OPERATING PROCEDURESThe Standard Operating Procedures (SOPs) will incorporate safety and healthinformation to provide the necessary guidance in regard to the safe laboratory use ofchemicals. Each laboratory will have its own specific SOPs based on the various testsbeing performed. Appendix B provides a reference to the SOPs.In general, all laboratories should abide by the “Basic Rules and Procedures forWorking with Chemicals”, presented in Appendix C. All hazardous chemicals shouldnot only be stored in proper receptacles and containers, but also be kept locked upduring non-working hours.SECTION 100.020--CRITERIA FOR USE OF CONTROL MEASURES TO REDUCEEXPOSURE TO HAZARDOUS CHEMICALSMinimizing the employee's exposure to hazardous chemicals in the workplace should bethe Agency's and M&R's main goal in reference to this Chemical Hygiene Plan. M&Rwill measure the employee's exposure to any substance regulated by a standard whichrequires monitoring if there is reason to believe that exposure levels for that substanceroutinely exceed the action level (or in the absence of an action level, the PEL).SECTION 100.023--MAINTENANCE OF ENGINEERING CONTROLSA laboratory inspection and maintenance sheet has been developed, (see Appendix E)for each lab. Each unit supervisor will use the sheet to perform quarterly inspections toensure that all mechanical systems are functioning adequately. The maintenance formis designed to log dates of inspection, deficiencies and corrective actions taken.SECTION 100.025--TRAINING AND PROVISION OF INFORMATIONInitial training and provision of information will occur during the orientation period fornew employees and prior to changing or shifting of work assignments for currentemployees. The CHO, Safety Coordinator and unit supervisors will discuss the workassignments, chemicals involved (including action levels, permissible exposure limits,signs and symptoms), the Chemical Hygiene Plan, SOPs, MSDSs, personal protectiveequipment, etc. with the employee prior to him or her working with chemicals in alaboratory. Documentation of this initial training will be distributed to all the partiesinvolved, with the CHO responsible for the recording, distributing, and filing of this

- Trombolíticos: Podrían aumentar el riesgo de hemorragia.- Zidovudina: Podría aumentar el riesgo de toxicidad sobre los hematíes a través de los efectossobre los reticulocitos, apareciendo anemia grave una semana después del inicio de laadministración del AINE. Durante el tratamiento simultáneo con AINE deberían vigilarse losvalores hemáticos, sobre todo al inicio del tratamiento.- Alimentos: La administración de ibuprofeno junto con alimentos retrasa la velocidad deabsorción (ver apartado 5.2 Propiedades farmacocinéticas).- Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): Pueden también aumentar elriesgo de sangrado gastrointestinales (ver sección 4.4).4.6 Fertilidad, embarazo y lactanciaEmbarazo1) Primer y segundo trimestre de la gestaciónLa inhibición de la síntesis de prostaglandinas, puede afectar negativamente la gestación y/o eldesarrollo del embrión/feto. Datos procedentes de estudios epidemiológicos sugieren unaumento del riesgo de aborto y de malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de uninhibidor de la síntesis de prostaglandinas en etapas tempranas de la gestación. El riesgoabsoluto de malformaciones cardíacas se incrementó desde menos del 1% hastaaproximadamente el 1,5%. Parece que el riesgo aumenta con la dosis y la duración deltratamiento. Durante el primer y segundo trimestres de la gestación, Ibuprofeno no debeadministrarse a no ser que se considere estrictamente necesario. Si utiliza Ibuprofeno una mujerque intenta quedarse embarazada, o durante el primer y segundo trimestres de la gestación, ladosis y la duración del tratamiento deben reducirse lo máximo posible.2) Tercer trimestre de la gestaciónDurante el tercer trimestre de la gestación, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinaspueden exponer al feto a:- Toxicidad cardio-pulmonar (con cierre prematuro del ductus arteriosus e hipertensiónpulmonar)- Disfunción renal, que puede progresar a fallo renal con oligo-hidroamniosis.- Posible prolongación del tiempo de hemorragia, debido a un efecto de tipo antiagreganteque puede ocurrir incluso a dosis muy bajas.- Inhibición de las contracciones uterinas, que puede producir retraso o prolongación delparto.Consecuentemente, Ibuprofeno está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo (versección 4.3)FertilidadEl uso de Ibuprofeno puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres queestán intentando concebir. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendosometidas a una investigación de fertilidad, se debería considerar la suspensión de estemedicamento.LactanciaA pesar de que las concentraciones de ibuprofeno que se alcanzan en la leche materna soninapreciables y no son de esperar efectos indeseables en el lactante, no se recomienda el uso deibuprofeno durante la lactancia debido al riesgo potencial de inhibir la síntesis deprostaglandinas en el neonato.4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas7

Los pacientes que experimenten mareo, vértigo, alteraciones visuales u otros trastornos delsistema nervioso central mientras estén tomando ibuprofeno, deberán abstenerse de conducir omanejar maquinaria.Si se administra una sola dosis de ibuprofeno o durante un periodo corto, no es necesarioadoptar precauciones especiales.4.8 Reacciones adversasLa frecuencia de las reacciones adversas se describe utilizando la convención:Muy frecuentes (≥1/10)Frecuentes (≥1/100 a

Trastornos del oído y del laberinto:Frecuentes: vértigo.Poco frecuentes: tinnitus.Raros: trastornos auditivos.Trastornos oculares:Poco frecuentes: alteraciones visuales.Raros: ambliopía tóxica reversible.Trastornos de la sangre y del sistema linfático:Puede prolongarse el tiempo de sangrado. Los raros casos observados de trastornoshematológicos corresponden a trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, pancitopenia,agranulocitosis, anemia aplásica o anemia hemolítica.Trastornos cardiacos y vasculares:Parece existir una mayor predisposición por parte de los pacientes con hipertensión o trastornosrenales a sufrir retención hídrica.Podría aparecer hipertensión o insuficiencia cardíaca (especialmente en pacientes de edadavanzada). Se han notificado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíacas en asociacióncon el tratamiento con AINE.Datos procedentes de ensayos clínicos sugieren que el uso de ibuprofeno, a dosis altas (2.400mg diarios) y en tratamientos prolongados, se puede asociar a un moderado aumento del riesgode acontecimientos aterotrombóticos (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus). Por otra parte,los estudios epidemiológicos no sugieren que las dosis bajas de ibuprofeno (p.e. ≤ 1.200mgdiarios) se asocien con un aumento del riesgo de infarto de miocardio (ver sección 4.4).Trastornos renales y urinarios:En base a la experiencia con los AINE en general, no pueden excluirse casos de nefritisintersticial, síndrome nefrótico e insuficiencia renal.Trastornos hepatobiliares:Rara: Lesión hepática. En raros casos se han observado anomalías de la función hepática,hepatitis e ictericia con ibuprofeno racémico.Trastornos generales:En muy raros casos podrían verse agravadas las inflamaciones asociadas a infecciones.4.9 SobredosisLa mayoría de los casos de sobredosis han sido asintomáticos. Existe un riesgo desintomatología con dosis mayores de 80-100 mg/kg de ibuprofeno.La aparición de los síntomas por sobredosis se produce habitualmente en un plazo de 4 horas.Los síntomas leves son los más comunes, e incluyen dolor abdominal, náuseas, vómitos,letargia, somnolencia, cefalea, nistagmus, tinnitus y ataxia. Raramente han aparecido síntomasmoderados o intensos, como hemorragia gastrointestinal, hipotensión, hipotermia, acidosismetabólica, convulsiones, alteración de la función renal, coma, distress respiratorio del adulto yepisodios transitorios de apnea (en niños después de ingerir grandes cantidades).El tratamiento es sintomático y no se dispone de antídoto específico. Para cantidades que no esprobable que produzcan síntomas (menos de 50 mg/kg de ibuprofeno) se puede administraragua para reducir al máximo las molestias gastrointestinales. En caso de ingestión de cantidadesimportantes, deberá administrarse carbón activado. El vaciado del estómago mediante emesissólo deberá plantearse durante los 60 minutos siguientes a la ingestión. Así, no debe plantearseel lavado gástrico, salvo que el paciente haya ingerido una cantidad de fármaco que pueda poneren compromiso su vida y que no hayan transcurrido más de 60 minutos tras la ingestión del9

medicamento. El beneficio de medidas como la diuresis forzada, la hemodiálisis o lahemoperfusión resulta dudoso, ya que el ibuprofeno se une intensamente a las proteínasplasmáticas.5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS5.1 Propiedades farmacodinámicasGrupo farmacoterapéutico: Antiinflamatorio no esteroideo. Código ATC: M01AE01El ibuprofeno es un compuesto no esteroideo derivado del ácido propiónico con marcadaspropiedades antiinflamatorias, analgésicas, y antipiréticas.Su mecanismo de acción podría ser debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Lasprostaglandinas desempeñan un papel esencial en la aparición de la fiebre, del dolor y de lainflamación.5.2 Propiedades farmacocinéticasEl ibuprofeno es un fármaco que tiene una farmacocinética de tipo lineal.Absorción:El ibuprofeno por vía oral se absorbe rápida y aproximadamente un 80% en el tractogastrointestinal. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 1-2 horas después de laadministración.El ibuprofeno en gránulos efervescentes se absorbe más lentamente que en suspensión oral,aunque este hecho no modifica la eficacia clínica (Cmax= 31,1 g/ml para la suspensión y 34,6 g/ml para el granulado, Tmax= 0,9 h para la suspensión y 1,9 h para el granulado, ABC= 98,9g/ml.h para la suspensión y 100,2 g/ml.h para el granulado).Distribución:El volumen aparente de distribución del ibuprofeno tras administración oral es de 0,1 a 0,2 L/kg,con una fuerte unión a proteínas plasmáticas entorno al 99%.Metabolismo:El ibuprofeno es ampliamente metabolizado en el hígado por hidroxilación y carboxilación delgrupo isobutilo y sus metabolitos carecen de actividad farmacológica.Eliminación:La eliminación de ibuprofeno tiene lugar principalmente a nivel renal y se considera total alcabo de 24 horas. Un 10% aproximadamente se elimina de forma inalterada y un 90% seelimina en forma de metabolitos inactivos, principalmente como glucurónidos.La administración de ibuprofeno con alimentos retrasa el Tmax (de ± 2 h en ayunas a ± 3 hdespués de tomar alimentos), aunque esto no tiene efectos sobre la magnitud de la absorción.5.3 Datos preclínicos sobre seguridadEl ibuprofeno no resultó teratogénico en diferentes especies animales. Asimismo, tanto losestudios de mutagénesis como los de carcinogénesis dieron resultados negativos.En algunos estudios de reproducción en animales, se ha observado un aumento de las distocias yretrasos en el parto, relacionados con la propia acción inhibidora de la síntesis deprostaglandinas de los AINE.6 DATOS FARMACÉUTICOS10

6.1 Lista de excipientesÁcido cítrico anhidro (E-330)Laurilsulfato de sodioPovidonaSacarina sódica (E-954)Carbonato de sodio anhidro (E-500i)Hidrogenocarbonato de sodio (E-500ii)Sílice coloidal anhidraLactosa anhidraAroma de naranjaSacarosa6.2 IncompatibilidadesNo procede.6.3 Periodo de validez2 años.6.4 Precauciones especiales de conservaciónNo conservar a temperatura superior a 25ºC.6.5 Naturaleza y contenido del envaseEstuche conteniendo 20 sobres.6.6 Precauciones especiales de eliminaciónNinguna especial.La eliminación del medicamento no utilizado y de todos lo materiales que hayan estado encontacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.7 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓNKERN PHARMA, S.L.Polígono Ind. Colón IIVenus, 7208228 Terrassa8 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN67.9169 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓNJulio 200610 FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTOJulio 201111