Sistematización del Sistema Nervioso Autonómo. Nicotina

2 paravertebralmente, por lo tanto la neurona preganglionar es corta y lapostganglionar es larga al llegar directamente a los órganosEl sistema parasimpática o craneosacro por su origen y tb inerva a todos losorganos los ganglios de la neurona preganglionar q es larga y la postganglionares corta pk ta ubicada en los mismos órganos efectores.A nivel PARASIMPATICO à EL NT a nivel ganglionar en ambas vías es Ach, encambio a nivel periférico a nivel postganglionar es acetilcolina.Funcion à REGULA TODA ACTIVIDAD INVOLUNTARIA DE LOS ORGANOSVISCERALES. Desde respiración, circulación, corazón, Tº, Metabolismo, etc.Ambos Sistemas vamos a ver q las actividades son antagonistas.No siempre es asi pero en general tienen actividades antagonistas.El sistema simpatico constantemente esta en funcionamiento en cambio elparasimpático se activa bajo ciertos estimulos.13:21Sintesis de neurotransmisores.Transmision colinérgica se llama a akella transmisión donde le NT es Ach la cualse sintetiza a base de dos enzimas. Una enzima q sintetiza y una q metaboliza.La enzima que sintetiza es la Acetilcolinotransferasa y la q metaboliza laacetilcolinesterasa, ambas enzimas se sintetizan a nivel del pericarion y sontransportadas a nivel de la terminacion nerviosa. Acetilcolinesterasa además deubicarse en la terminación se ubica en el espacio sináptico.Que hacen estas enzimas en la síntesis?.El precursor es la colina que proviene de recaptacion y en segundo lugar de losnutrientes.LA colina en presencia de la Acetilcolinotransferasa, que está ubicada en laterminación nerviosa, la toma esta colina y la acetil Co-A q proviene del ciclo dekrebs, forma Acetil colina por una parte y Co-A, el cual es recaptado por lamitocondria pa ser utilizado en el ciclo de krebs y la Ach formada se acumula envesículas sinápticas (quantums).( fuente de internet a continuación)La unión de una molécula de Colina con una Coenzima "A" (CoA) dan comoresultado a la Acetilcolina en los siguientes pasos: - CoA reducida + ATP + acetato = acetiltiocinasa acetil CoA + H2OADP - acetil CoA + colina colinoacetilasa = acetil colina + CoA reducida - acetilcolina + H2O = acetilcolinesterasa colina + acetato.

3 Las vesículas sinápticas se llaman quantums y tiene aproximadamente 400moleculas de Ach. Estas vesículas permanecen en el lugar hasta una descarga ypor exocitosis son libertadas al medio sináptico.Esta Ach tiene la característica que es muy rápida su destrucción, es decir queactua y rápidamente es metabolizada por la acetilcolinestersa.La toma y la hidroliza en acido acetico y en colina la cual es recaptada para unanueva síntesis de este neurotransmisor.Existen fármacos que van a actuar como agonistas o antagonistas que van aafectar la síntesis de este NT.El Hemicolinio es una sustancia q no tiene indicación clínica y que tiene lacapacidad de inhibir el transporte de colina para que no haya síntesis de Achpor lo tanto su efecto es ANTAGONISTA.Tenemos el veramicol que tiene indicaciones de investigacion que tiene lacapacidad de blokear la descarga de Ach, por lo tanto es ANTAGONISTA.Tenemos la toxina botulinica que es un veneno que tiene aplicación enclínica que impide la exocitosis de las vesículas de Ach. Por lo tanto es unANTAGONISTA.Y tenemos otra sustancia que tiene importancia toxicológica pk en chile tamosexcento de animales venenosos pero los dos son dos arañas que una es la detrigo y una de rincón. La de trigo tiene una toxina que actua a 2 niveles,produce una descarga masiva de todas las vesículas sinápticas colinérgicas porlo tanto su efecto es Agonista en primera instancia y posteriormente hay unaumento en la síntesis de acetiolcolinoenterasa por lo tanto hay unadisminucion de Ach por aumento enzimático por lo tanto es ANTAGONISTA.Clasificacion Farmacos que actúan en AchColinergicos à Acciones similes al Ach, Farmacos que tienen actividadintrínsecaAnticolinergicos à no tienen actividad instrinseca pero si tienen gran afinidadpor receptores colinérgicos.Los receptores se llaman receptores colinérgicos y hay varios tipos.Vamos a empezar a complicar la cosa ¬¬A principios de los 90 se descubrió q la muscarina y la nicotina ( Plantas), vioque estas sustancias tenían acciones parecidas a la Ach, por lo tanto sonfármacos colinérgicos, pero además descubrió otra cosa, que la muscarinaactua solo a nivel periférico y la nicotina a nivel ganglionar, y lógicamentedescubrió 2 tipos de receptor. Uno muscarinico y otro nicotínico.

4 El muscarínico es un receptor colinérgico que es el receptor que esta ubicado anivel post ganglionar, existen 5 tipos ( M1 al M5 ). Cuando hable de accionesperiféricas de la Ach estoy haciendo referencia a las acciones de la AchPOSTGANGLIONAL, En cambio cuando se hable de receptores o accionesnicotínicas estoy haciendo referencia a receptores a nivel ganglionar o a nivelde la placa motora.Vamos a aclarar que el receptor Muscarinico y nicotínico son colinérgicos pkambos son estimulados por la Ach pero tienen diferencias moleculares.La muscarina solamente actua a nivel de receptor periférico y es incapaz deactuar en receptor nicotínico.En cambio lo que también se considera como diferencia es que la nicotina esantagonista de los receptores muscarinicos, tienen que haber valores muy altospara que afecte nicotínicos, En cambio el antagonista de los nicotínicos estaubicado en la placa motora es el curare que es de un animal venenoso.Veamos la transmisión Adrenergica, Aquí la cosa se complica, lo siento porustedes por que el sistema periférico es mas compliado pero tienen q saberlo.Primero, los receptores son mas numerosos, las enzimas que implican estos NTson varias ( las enzimas de aki las voi a nombrar pero no las voi a preguntar,por lo tanto no las voi a anotar ). Aquí los NT se guardan por granuloscromafines, tienen una enzima la dopamina beta-hidroxilasa.SINTESISProviene de un precursor que es la TIROSINA (aa), que proviene gralmente dela piel.Esta tirosina entra en la terminación nerviosa y en base a enzimas convierten aesta en DOPA, la cual por otra enzima la transforma en DOPAMINA el cual es elNT, pero a nivel central.La dopamina tiene acciones periféricas por que tambien hay receptoresdopaminergicos a nivel periférico. Esta dopamina entra en los granuloscromafines y estos granulos tienen dopamina-beta-hidroxilasa y esta enzimaconvierte la dopamina en norepinefrina o NORADRENALINA. A qui termina lasíntesis de ste NT q se libera a nivel postganglionar y que actua a nivelganglionar o preganglionar.Tirosinaà DOPAà DOPAMINA (NT a nivel central) à entra en granuloscromafines (dopamina-beta-hidroxilasa) à NORADRENALINA

5 La única via q su NT final es la adrenalina es la via que llega a la capsulasuprearrenal y se libera adrenalina.Habiamos visto q el termino de acción a nivel colinérgico era laacetilcolinesterasa. En el sistema Simpatico el termino d actividad del NT estadado principalmente por la recaptacion del Neurotransmisor, para serreutilizado por la terminación nerviosa.Las enzimas q los metabolizan son 2: Monoaminooxidasa (MAO) y la catecol-ometil-transferasa(COMPT).Donde esta lo complicado? à En la acciónLos receptores adrenérgicos postganglionares son Alfa adrenérgicos o BetaAdrenergicos. Los alfa Adrenergicos tienen acciones excitatorias y los Betaadrenérgicos tienen acciones inhibitorias y los primeros tiene preferencia con elmusculo liso vascular y los Beta con el musculo cardiaco.Los receptores Alfa se dividen en dos, Alfa1 y Alfa2. Y las indicaciones de ellosson diferentes, los alfa1 estan en musculo liso vascular y ubicaciónpostsinaptica en cambio los alfa2 es presinaptica.Dos tipos de alfa, por que se descubrieron antagonistas, el antagonista del alfa1 es prozosin, en cambio el antagonista del alfa 2 es yohimbina, por lo tanto asise sabe q los receptores son diferentes.Y los beta son iguales, existen Beta1, beta2, beta3, y beta 4El beta 1 y 2 son receptores postsinapticos y las acciones se deben a susubicaciones, el beta 1 esta en corazón y el bloqueador es atenolol, pero elbeta1 tambien se encuentra a nivel presinaptico.El beta 2 es postsinaptico y se encuentra en musculo liso a nivel bronquial y elantagonista es la butoxamina.El beta 3 y 4 son receptores postsinapticos con ubicación es diferentes, el beta3 es en tejido adiposo y su función es estimulación de la lipólisis del tejidoadiposo, en cambio el Beta 4 esta ubicado en tejido cardiaco y aumenta elritmo cardiaco y la fuerza. Su antagonista es el bupranololVamos a ver ahora la nicotina.Receptores nicotínicos se refiere a las acciones de la Ach a nivel ganglionar o dela placa motora, son diferentes por que el antagonisa es diferente, el delganglionar es el hexametiono y de la placa motora es el curare.La nicotina es un fármaco estimulante que actua sobre el receptor ganglionar yabre el canal y entran iones por el receptor ionotropico pero al mismo tiempopuede bloquear, es un fármaco que permanece únido al receptor y actua comodespolarizante e impide q la Ach actue sobre este receptor, o sea al iniciofacilitador y al final antagonista.

6 La nicotina es un fármaco facilitador pero como despolarizante puede actuarcomo antagonista también. La atropina es un fármaco antagonista muscarinico,pero si la dosis es alta también puede bloquear los receptores nicotínicosganglionares.La nicotina es un alcaloide que es uno de los tipicos alcaloides q se encuentranen las hojas de las plantas y se encuentran activos por mucho tiempo.Existen 60 variedades y donde existe mayor cantidad de nicotina es enNicotiana tabacum, que es donde se extrae la nicotina para el cigarrillo.LA nicotina se absorbe rápidamente por via alveolar y la concentración es tanelevada o tan buena como que si hubiera sido administrada por via endovenosapor su alta liposolubilidad que por eso se le prohíbe a las madres embarazadasfumar.La nicotina produce dependencia y tolerancia por lo tanto depende del habitode fumar y el numero de cigarros diarios y en base a esto van a ser los efectosq percibe la persona al fumar.La acción es actuar a nivel del receptor nicotínico ganglionar en la cual elreceptor inotrópico (5 subunidades) y la nicotina se une en el mismo sitio deacción q se une la Ach, la q se une en las subunidades alfa y aquí son 2moleculas de nicotina que actúan acá. Aquí produce apertura de canales yentrada de sodio. La diferencia es que esta nicotina puede perdurar en elreceptor produciendo despolarización y efector antagonico cuando el efecto esmayor. ( el antagonista puro de la Ach es el Hexametonio).Acciones Nicotina.Preferente actua sobre receptores nitotinicos ganglionares pero puede actuarsobre receptores a nivel periferico o muscarinicos, pero esto pasa en Dosiselevadas o intoxicación.Los cambios son:1. Cambios cardiovasculares2. Liberaciones de hormona mediadas por receptor nitocinicos3. Relajacion o excitación muscular4. Excitación de receptores cutáneos.El receptor nicotínico ganglionar tiende a estimular la via parasimpática como lasimpatica y de ahí los efectos cardiovasculares que tiene la nicotina.Estimula por lo tanto también la liberación de noradrenalina y de adrenalinasuprarrenal lo cual va a producir aumento de presión arterial y aumento de laFrecuencia y gasto cardiaco, por esta estimulación a nivel Beta 2 cardiaco.

7 La nicotina que esta en proporción elevada a nivel sanguíneo va a activar losquimiorreceptores carotideos y aórticos y esto se va a evidenciar en lapresencia de ganas de vomito por la estimulación de estos quimiorreceptores anivel del SNC en el area Postrema.A nivel Gastrointestinal por esta estimulación parasimpática hay aumento de lassecreciones gastrointestinales y nauseas vomitos y diarreas, pero obviamentehay una tolerancia en el fumador crónico.A nivel respiratorio hay broncoconstriccion aumento secreciones y aumento dela Frecuencia respiratoria por aumento de quimiorreceptores carotideos.En caso de intoxicación estos efectos se insentifican y pueden producir muertepor insuficiencia respiratoria de origen Central.En chile la tasa de morbilidad y mortalidad por tabaco es alta.Intoxicacion de nicotina es generalmente producida en niños (aspirar humo detacabo o insecticidas que tengan tabaco) y la sintomatología va a ser laexacerbación simpatica y parasimpatica y trastornos mayores por amplificaciónde estas estimulaciones parasimpática y a su vez toda la estimulaciónganglionar simpatica (PA, pulso, convulciones trastornos respiratorios ymuerte).EL tratamiento es solamente un lavado intestinal e inducción de vomitos, sinomedidas medicas de intubación y respiración mecánica y dializar para retirarnicotina de la sangre.SEGUNDA PARTEFarmacología Sistema ParasimpáticoAhora vamos a hablar del sistema parasimpático y su actividad … contactante.Todo lo que yo le hable de fármacos colinérgicos . UNO VA A PRODUCIRBroncocontracción y otro broncodilatación.La acetilcolina no es un fármaco de gusto terapéutico pese a todas las accionesque tiene por:1. Por su universalidad, es decir por las multiples acciones que tiene, por lotanto si aplicamos esto, tendría efecto sobre todas las Celulas efectoraspostganglionares, los ganglios, la unión neuromusclar, las víascolinérgicas centrales e incluso células que no están inervadas por estesistema parasimpático pero que tienen receptores colinérgicos.2. Su acción metabolica es muy rápida, la destrucción por laacetilcolinoesterasa es en milisegundos.

8 Yo les dije q las enzimas en el sistema parasimpático son importantes como laacetilcolinoesteraza q es une prot q se sintetiza en la Neurona que esta en suterminación y en el espacio sináptico. Su acción es la destrucción rápido de laAch.La enzima tiene 2 sitios, un sitio anionico y un sitio esterasa, los cualespermiten la unión rápida con la Ach. El anionico con el nitrógeno y el esterasacon el carbono del acido acético y asi inmediatamente se anula la acción de laAch. Tambien rápidamente ocurre un fenómeno de iol en q la mol de Ach sedestruye y se convierte en acido acético q se diluye en el likido insterticial y lacolina se recupera y se recapta para una nueva molecula de Ach.Los receptores muscarinicos ( nivel postganglionar preferentemente) estándividos o clonados incluso en M1,M2,M3,M4 e incluso M5.A nivel ocular.Acciones Ach y fármacos colinérgicos a este nivel y ocurre por acción directa enreceptores M3.En primer lugar contraen el esfínter del iris, las fibrsa circulares de este yproducen miopía. En segundo lugar a nivel del musculo ciliar producencontracción del musculo ciliar, cuya importancia es que en su parte posterioresta el ligamento suspensorio del cristalino por lo tanto la contracción llevahacia adelante y abajo el cristalino haciéndolo aumentar en sentidoanteroposterior su diámetro lo que produce buena visión cercana y visión lejanaborrosa. Su uso terapéutico es que en este musculo esta ubicado en el anguloanterocorneal del conducto de Schlemm que produce el vaciamiento del humoracuoso y son fármacos que se emplean en el glaucoma por facilitar el drenajedel humor acuoso.Acciones fármacos colinérgicos o estimulación colinérgica a nivel cardiovascular,A este nivel el receptor es el M4 ubicado en el endotelio, musculo liso. ProduceVasodilatacion, produce hipotensión pero fugaz por que las acciones principalesa niver vascular son SIMPATICAS, por lo tanto el sist Parasimpatico no tieneacción preponderante a nivel vascular, En cambio a nivel Cardiaco si sonpreponderantes, y los receptores son M2 y la estimulación produce disminuciónde frecuencia y fuerza contráctil, cronotropo e inotropo negativo.(PERSONALMENTE RECOMIENDO LEER APUNTES DE FISIO GRAL PARACOMPLEMENTAR PARA NO LLEGAR A LA SOLEMNE Y NO ENTENDERTERMINOS YA QUE SE ABURRIO DE TIRARNOS PALOS DE Q NO SABEMOS ENLA CLASE ).Acuérdense, si es q se recuerdan, que el vago inerva el corazón y es un nerviocolinérgico, por lo tanto la estimulación vagal produce disminución fuerzacardiaca y fuerza contráctil. Pero es fugaz pk inmediatamente activa reflejoscompensatorios por acción simpática para mantener ritmo normal.A nivel gastrointestinal , la acción se refiere a receptores M3 de musculaturalisa y receptores M1 que regulan secreción gástrica. Produce aumento

9 motilidad, y por otra parte aumento de secreciones a todo nivel, gástrico eintestinal, de jugo gástrico o de jugo intestinal, pero la secreción acida esdiferente (HCL) pero el aumento de esta ultima secreción a este nivel es porM1.A nivel respiratorio, podríamos decir que todo se debe por receptores M3, seproduce broncoconstriccion marcada, aumento de secreciones y apnea. Primeracontraindicación de fármacos colinérgicos es pacientes ASMATICOS, primeraindicación es GLAUCOMA.A nivel de tractourinario es M3 musculo liso en donde se contrae musculodetrusor y relajan trígono lo que produce una disminución de volumen vesical,hay una facilitación de la disminución de este volumen.Hablar de fármacos colinérgicos es también hacer referencia a nivel desecreción salival, tb a nivel de M3, se aumenta la secreción SEROSA, lasecreción mucosa esta inervada por fibras SIMPATICAS.En glándulas sudoríparas por acción a nivel de M3 produce un aumento desudoración, llamado diaforema, la piel esta humeda y fría, en cambio lasudoración por stress que es de palma de mano es inervación SIMPATICA, elestrés siempre es por estimulación simpatica.Y por ultimo también hay receptores M a nivel Central y los fármacos quepueden atravesar la barrera hematoencefalica producen excitación del SNC quese traduce en temblores o ataxia.Clasificacion fármacos colinegicos:Fármacos acción directaFármacos acción indirectaAccion directa: aquellos que actúan directamente en el receptor muscarinicoimitanto las acciones de la achAccion indirecta: las acciones inhiben el metabolismo del neurotransmisorEn acción directa en único en chile es el carmacol que es de uso oftálmico y usoterapéutico en glaucoma. Los alcaloides naturales actúan en acción directa, lamuscarina y la tilocartina (según lo que escucho) en solución oftalmica con usoen glaucoma.Y los indirectos, que su mecanismo de acción es aumentar la Ach en el espaciosináptico por inhibición de su metabolismo, se unen a la enzima por lo tanto sellaman anticolinesterasicos por que lo q hacen es anular la acción de la enzimapara q de esta manera la Ach aumente y permanezca mas tiempo en el espaciosináptico.Y esta acción puede ser reversible o irreversible.

10 Entre los reversibles solamente quiero que sepan la neofignina que tiene muchaaplicación en clínica, por lo tanto esta sustancia es colinérgico indirectoanticolinesterasicos reversible q no atraviesa la barrera hematoencefalica.Los reversibles que atraviesan la barrera hemato encefálica, y el fármaco queme interesa que se sepan es la TACRINA, que es n fármaco que es usado en laenfermedad del alzhéimer. Es anticolinesterasicos reversible.Y los irreversibles que no tienen acción clínica pero importancia toxicológica quese unen a la enzima y se destruyen mutuamente, por eso es irreversible launión. En chile tiene importancia toxicológica los insecticidas organofosforados.REACCIONES ADVERSAS.La importancia de las reacciones adversas de fármacos colinérgicos es en casode intoxicación y estos se manifiestan clínicamente por la amplificación de todaslas formas que yo les mencione anteriormente, TODO esta aumentado.Como se contrarresta esta gran sobreestimnulacion muscarinica periférica?? ..con un antagonista colinérgico de actividad intrínseca 0 con gran afinidad porestos receptores q es la ATROPINA que es el fármaco ideal para intoxicacioncon fármacos colinérgicos.USOS CLINICOS.ü El primer uso clínico es el siguiente. Existen 2 entidades, el ileo paraliticoy la atonia vertical que sn patologías que aparecen por manejo de cirugíasobre todo en aquella dnde el medico mete sus manos en intestino einmediatamente se produce paralisis en este nivel, se produce corte deactividad muscular. Y como paro el corte. Con un anticolenesterasicoreversible, la neofignina para aumentar el nivel de Ach.ü El segundo uso clínico de importancia es en una patología congénita, lamiastemia gravis, y el problema es la formación de anticuerpos queatacan sus mismas proteínas y en este caso a los receptores nicotínicosde la placa motora. No hay tatamiento especifico pero se trata de darmejor vida, aumentando la ach con neofignina de por vida.ü Otra utilidad es en el glaucoma que es un aumento de presiónintraocular por diferentes etiologías, hay tratamientos quirúrgicos yfarmacéuticos. El tratamiendo consiste en liberar esta presión abriendoen conductos de shlem para que el humor acuoso pase y asi disminuyala presión intraocular, se usa la tiloclartina que facilita el drenaje u otrosfármacos que disminuyen la formación del humor acuoso.ü Tambien en el alzeimer, por que la enf es neurodegenerativa y en elfondo hay una gran perdida de neuronas colinérgicas, por lo tanto lo quetenemos que hacer en parte es aumentar la Ach en este nivel, las

11 neuronas están destruidas pero aumentando la Ach revierte en parte lasintomatología , se usan fármacos anticolinersterasicos reversibles queatraviesen barrera hematoencefalica, como la Tacrina.ü Y por ultimo en chile el fenómeno de picadura de araña por la araña detrigo que produce en no tratados ,una gran estimulación colinérgica porun vaciamiento por todos los granulos y dp una destrucción por un granaumento de las enzimas. El tratamiento tiene que ser rápido. Luego delas horas hay q aplicar neofignina para neutralizar la toxina y ladescarga aumentada de Ach.Los farmcaos anticolinergicos o también llamados ATROPINICOs, pk es elprincipal fármaco colinérgico que tiene actividad instrinseca 0 pero excelenteafinidad, mas afines q la propia Ach. Es un alcaloide que se extrae de lassolanáceas,. En gral estos fármacos actúan o mas afines con receptoresmuscarinicos, pero si la dosis es alta es posible que se antagonicen losreceptores nicotínicos. A dosis terapéutica no atraviesa HMC pero enintoxicación si puede.La atropina es mas selectiva con algunos receptores muscarinicos a dosis bajasy es mucho mas afin a dosis bajas a antagonizar efectos de gl salivales yneutralizar secreción acida gástrica necesita mayor cantidad de fármacoCLASIFICACION FARMACOS ANTICOLINERGICOS1. Alcaloides naturales : Atropina, pero existen otros que tienen menosutilidad clínica como la cocolamina.2. Sinteticos :se subdividen según el nitrógeno que tengan.a. Presencia de Nitrogeno Terciarioà Atraviesan la barrera HEb. Presencia de Nitrogeno Cuaternario à No atraviesan la Barrera HE ytienen mayor acción a nivel de musculatura lisa gastrointestinal.Ipatropio o dicicloverina.El mecanismo de acción de estos farmcos es fácil, es anatogonismo competitivosuperable, evita q se una la Ach, es superable pk si se aumenta la Ach en elsitio este desplaza al fármaco.Sus acciones son :ü A SNC hay bloqueo de receptores muscarinicos.ü A dosis toxicas hay excitacion de SNC con alucinaciones.ü A nivel ocular es lo contrario de los fármacos colinérgicos, este producemidriasis. Produce relajación musculo ciliar, lleva cristalino haciaposterior de la cámara ocular y produce disminución anteroposterior yexcelente visión lejana y mala cercana. Se cierra el conducto de schlem

12 por lo q aumenta presión intraocular. PRIMERA CONTRAINDICACION,PARA PACIENTES CON GLAUCOMA.ü A nivel cardiovascular no muchas acciones pero a nivel cardiaco si,produce Taquicardia, cronotropo positivo.ü Hay disminución de tono y peristaltismo, también se les llamaantiespasmódicos. Reduce las secreciones por bloqueo a nivel M1, perono tiene gran utilidad en ulceras gástricas, son otros fármacos los que seutilizan.ü A nivel respiratorio producen broncodilatacion y disminuyen secreciones,utilidad para el Asma. Se usa el ITALCOL.ü A nivel urinario se produce una relajación musculo detrusor y contraccióndel trígono, impide3 vaciamiento, SEGUNDA CONTRAINDICACION ENHIPERPLASIA PROSTATICA BENIGNA.ü Secrecion salival, producen xerostomía, si el fármaco es deadministración muy prolongada podríamos aumentar el riesgo de carieso de producción de infección fungica por candidiasis.ü Producen una disminución de secreción sudorípara, producen anhidrosis,bloquea sudoración, hay piel seca y fiebre debido a que se bloquea unode los mecanismos o estabilización de temperatura por la evaporación.Las reacciones adversas son a nivel de menores y ancianos, los cuales son massensibles a atropina ya que no tiene METABOLISMO, no hay enzima q ladegrade.FIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIN