Vacunas - Departamento de Ciencias Biológicas

Vacunas

¿QUÉ ES UNA VACUNA?¿POR QUÉ VACUNAR?BENEFICIOS DE LA VACUNACIÓN¿POR QUÉ PROTEGEN LAS VACUNAS?SISTEMAS DE DEFENSA CONTRA LA INFECCIÓN¿CÓMO ES UNA VACUNA?VACUNA IDEALProceso del Estudio de Vacunas

Definición funcional¿QUÉ ES UNA VACUNA?Vacunación, al igual que inmunización, es el proceso de administrar unANTÍGENO a un organismo vivo con el propósito de inducir unaRESPUESTA INMUNE, ya sea por razones académicas o de Salud Pública.Si bien ambos términos resultan sinónimos, vacunación se refiere al segundode los objetivos.Las vacunas son desarrolladas como una medida profiláctica para prevenirenfermedades causadas por agentes infecciosos.ANTÍGENO es cualquier molécula, componente o sustancia, natural osintética, capaz de generar RESPUESTA INMUNE.En este contexto el antígeno puede ser un VIRUS, una BACTERIA, unHONGO o un PARÁSITO o algún/algunos componentes de los mismos.INMUNOLOGIA Facultad de Ciencias Exactas U:N:L:P. 2009

¿POR QUÉ VACUNAR?Porque las vacunas son, históricamente, las herramientas de salud públicade mejor relación costo beneficio.Entendiendo por beneficio la disminución de la MORTALIDAD y laMORBILIDAD causadas por agentes infecciosos.MORBILIDAD: Es la proporción de personas que se enferman en un sitioen un tiempo determinado.MORTALIDAD: Tasa de muertes producidas por una causa determinadao, en general, en un tiempo dado.INMUNOLOGIA Facultad de Ciencias Exactas U:N:L:P. 2009

UN POCO DE HISTORIA-China. Inhalación de costras desecadas de pústulas de viruela, mediante untubo de plata, para evitar o disminuir el efecto de la infección.- Tucídides (Atenas 430 ac) “... era con aquellos que se habían recuperadoque la enfermedad y la muerte eran más compasivos. Ellos lo sabían porexperiencia que la misma persona no era atacada nuevamente, no fatalmenteal menos”-Medio Oriente. Se llamó viruelización a la inoculación de material de lascostras en una laceración de la piel.- Voltaire (1773). Escribió que valía la pena el riesgo (0,2 – 5 % mortalidad)ya que “...sesenta personas de cada cien adquieren la enfermedad, veintemueren en la mejor etapa de sus vidas y muchos padecen desagradablescicatrices en sus caras por el reto de sus vidas”- Edward Jenner 1796. Demostró que la inmunización con viruela de losbovinos, que no era patógena para humanos, protegía contra la viruelahumana.- Pasteur 1881. Introduce la inmunización con microorganismos atenuadospara prevenir el Antrax y la Rabia.INMUNOLOGIA Facultad de Ciencias Exactas U:N:L:P. 2009

BENEFICIOS DE LA VACUNACIÓNErradicación de la viruelaEn 1959, durante la XII Asamblea Mundial de la Salud dela OMS, se propone la erradicación global de la VIRUELA.Último caso registrado de viruela natural: 26 de octubre de1977 en Somalia.Certificación de la erradicación: 9 de diciembre de 1979.Costo de la campaña: 300 millones de dólares,en 11 añosINMUNOLOGIA Facultad de Ciencias Exactas U:N:L:P. 2009

Erradicación de la PoliomielitisEn 1985 la OMS se propuso erradicar laPoliomielitis para el año 2000En 1994 la poliomielitis se consideró erradicadaen los países de occidenteLa erradicación mundial es estimada para 2005

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Programa de vacunación expandidoDe la OMS (1974)DifteriaPertusisTétanosSarampiónPoliomielitisTuberculosisHepatitis B (1991)

¿POR QUÉ PROTEGEN LAS VACUNAS?

SISTEMAS DE DEFENSA CONTRALA INFECCIÓNMecanismos de defensa naturales:RESPUESTA INNATAMecanismos de defensa adquiridos:RESPUESTA ADQUIRIDAO ADAPTATIVAINMUNOLOGIA Facultad de Ciencias Exactas U:N:L:P. 2009

¿CÓMO ES UNA VACUNA?

Vacunas a microorganismos muertos (o inactivados)Se evita la posible replicación del microorganismo por lo que no puedeinfectar al huésped y resulta así inocuo aunque mantiene su capacidadantigénica y, por ende, activa la respuesta inmune.En este caso sólo se activa la respuesta mediada por anticuerpos pero no lamediada por células.Son útiles para infecciones donde el agente agresor que posee un estadiocirculatorio.Ej. Vacuna anti-polio de Salk.Vacunas a microorganismos vivos atenuadosConsiste en disponer de microorganismos vivos con virulencia disminuidade manera de no producir una enfermedad significativa.Producen tanto respuesta mediada por anticuerpos como mediada porcélulas y la respuesta tiene lugar principalmente en el sitio de la infecciónnatural.Ej. Vacuna anti-polio de SabinVacuna para la tuberculosis BCG

VACUNAS VIVASVENTAJAS- Siguen el ciclo natural de la infección- Promueven respuesta humoral y celular- Confieren protección duradera- En general son de alta eficaciaDESVENTAJAS- Origen de atenuación suele ser desconocido- Dispersión del agente infecciosos- Peligro de reversión a la virulencia- Pueden enfermar a inmunodeficientes

Vacunas a antígenos purificados (subunidades)Antígenos purificados de microorganismos o toxinas inactivadas,normalmente requieren co-inoculadas con adyuvantes.Ej. Tétanos, Difteria (Toxoides)Polisacáridos bacterianos, Neumococos. Hemophilus influenzaeVacunas conjugadasConjugación del antígeno a una proteínaEj. LPS NeumococosVacunas a antígenos sintéticosAntígenos sintéticos obtenidos por técnicas de biología molecular eingeniería genética (Recombinantes)Ej. Vacuna para Hepatitis BINMUNOLOGIA Facultad de Ciencias Exactas U:N:L:P. 2009

Vacunas a VectoresUtilizan portadores o “transportadores” para antígenosdeterminadosEstos portadores pueden ser virus, bacterias, o partículas ypueden portar los antígenos o los genes que los codificanVacunas a ADNConsiste en un plásmido portador de un gen que codifica para unantígeno determinadoINMUNOLOGIA Facultad de Ciencias Exactas U:N:L:P. 2009

VACUNA IDEALFACTORESEficaciaInocuidadDisponibilidadEstabilidadFácil aplicaciónBajo costoREQUERIMIENTOSRespuesta de naturaleza relevante (Ac., cél.)Altos niveles de inmunidad protectoraMemoria duradera, preferentemente de por vidaNo debe resultar infectiva ni producir efectossecundariosFácil y rápida producciónEstable bajo condiciones climáticas extremasQue no requiera equipamiento ni personal especializadoPrecios accesibles para países subdesarrollados

Proceso del Estudio de VacunasObejtivos• Produce unareaccióninmunólogica?• Protege ante unataque viral?• Es segura?• Hay respuestainmune?• Es apropiada ladosis?• Es segura?• Qué grado deinmunidad logra?• Funciona?Pre Clínica• AnimalesParticipantesFase I• 30 - 50PersonasFase IIFase III• 200 - 400Personas • 3000 -5000PersonasINMUNOLOGIA Facultad de Ciencias Exactas U:N:L:P. 2009

Estrategias para aumentar la respuestaNuevos métodos de “delivery” vectores bacterianos*Listeria *Salmonella *ShigellaVentajas: -Bajo costo -Tropismo por DC y M∅en mucosa. -Vectores sensibles a antibióticos.Dirigir el Ag. hacia sitios o cél. del sist. inmunePrime-boost heterólogoADN/ proteínaVacunas en vegetales “Eat up your vaccine”INMUNOLOGIA Facultad de Ciencias Exactas U:N:L:P. 2009

Estrategias para aumentar o modular la espuestaAntígenos particuladosPolímerosMicroencapsulaciónLiberación lentaNuevos Adyuvantes

Estrategias para aumentar o modular la respuestaInmunomoduladoresMPLQS21LiposomasHidróxido dealuminioAdyuvantesIL-12GM-CSFIL-2IL-15B7.2CD40LIFN-γAdyuvantes químicosINMUNOLOGIA Facultad de Ciencias Exactas U:N:L:P. 2009

Vacunas para enfermedades no infecciosasVacunas TerapéuticasVacunas para enfermedades tumoralesVacunas para enfermedades autoinmunesVacunas para alergia

Proceso de obtenciónGen del AgClonadodel genen vectoreucariotaInmunizaciónTransformaciónde bact, crecimientoy purificacióndel plásmidoChequear expresiónTransfectar cél. COS-7INMUNOLOGIA Facultad de Ciencias Exactas U:N:L:P. 2009

¿Cómo funciona?INMUNOLOGIA Facultad de Ciencias Exactas U:N:L:P. 2009

Respuesta HumoralINMUNOLOGIA Facultad de Ciencias Exactas U:N:L:P. 2009

Respuesta CelularINMUNOLOGIA Facultad de Ciencias Exactas U:N:L:P. 2009

para la protección n contrabacterias intracelulares se requiereHumoralT. helper T. citotóxicaRESPUESTA DE MEMORIAINMUNOLOGIA Facultad de Ciencias Exactas U:N:L:P. 2009

EDADBCGAntihepatitisBCuádruple Sabin TripleviralAntihepatitisATriplebacterianaDoblebacterianaDobleviral(HB) (DTP-Hib) (OPV) (SRP) (HA) (DTP) (dT) (SR)ReciénnacidoUNICAdosis*1ra dosis +2meses2da dosis 1ra dosis 1ra dosis4meses2da dosis2da dosis6meses3ra dosis 3ra dosis 3ra dosis12meses1ra dosis1 dosis18meses4ta dosis4ta dosis6añosRefuerzo 2da dosis Refuerzo11añosIniciar ocompletaresquema(3 dosis)&Refuerzo@16añosCada10 añosRefuerzoRefuerzoPuerperio opost-abortoinmediato1dosis@

* BCG: antes de egresar de la maternidad+ Antihepatitis B: en las primeras 12 horas de vidaEl recién nacido prematuro con peso menor a 2000 g. debe recibir la dosisneonatal (dentro de las 12 hs de vida) y 3 dosis más: a los 2, 4 y 6 meses.& Si no recibió el esquema en la infancia, se aplicará 1ra. dosis, 2da.dosis al mes de la primera y la 3ra. dosis a los 6 meses de laprimera.@ Si no recibió previamente, dos dosis de triple viral o bien 1 dosisde triple viral + 1 dosis de doble viralEmbarazadas: aplicar vacuna dT a partir del 2º trimestre de embarazo; 1º,2º dosis o refuerzo según corresponda y luego cada 10 años.BCG: TuberculosisHA: Hepatitis AHB: Hepatitis BDTP-Hib (Cuádruple): difteria, tétanos,pertussis, Haemophilus influenzae bOPV (Sabin): vacuna poliomielítica oralDTP (Triple bacteriana): difteria, tétanos, pertussisSRP (Triple viral): sarampión, rubéola, parotiditisSR (Doble viral): sarampión, rubéoladT (Doble bacteriana): difteria, tétanos