HMB (Beta-Hydroxy-Beta-Methyl Butirato) en la sarcopenia
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<strong>HMB</strong> (<strong>Beta</strong>-<strong>Hydroxy</strong>-<strong>Beta</strong>-<strong>Methyl</strong><strong>Butirato</strong>) <strong>en</strong> <strong>la</strong> sarcop<strong>en</strong>iaPres<strong>en</strong>tador: Felipe Maru<strong>la</strong>nda M.Tutor: Dr. Clem<strong>en</strong>te Zúñiga
<strong>HMB</strong> (<strong>Beta</strong>-<strong>Hydroxy</strong>-<strong>Beta</strong>-<strong>Methyl</strong><strong>Butirato</strong>) <strong>en</strong> <strong>la</strong> sarcop<strong>en</strong>iaObjetivo:n Definir que es?n De donde se origina?n Que importancia ti<strong>en</strong>e?n Como actúa? A que dosis?n Como se evalúa su resultado?n Evid<strong>en</strong>cia de efectos clínicos?n Reacciones adversas o riesgosn Conclusiones
Que es el <strong>HMB</strong>?
De donde provi<strong>en</strong>e?nLa leucina <strong>en</strong> músculo se MB por transaminación95% KIC(alfaketoisocaproico) aisovaleryl-CoA(mitocondria)a-ketoisocaproate dioxyg<strong>en</strong>ase (citosol)5% <strong>en</strong> <strong>HMB</strong> <strong>en</strong> el hígado.
DONDE SE ENCUENTRA?nn<strong>Beta</strong>-<strong>Hydroxy</strong>-<strong>Beta</strong>-<strong>Methyl</strong><strong>Butirato</strong>= pomelo- lechemadre.Leucina: legumbres y productosanimales carne de res ypescado.n Hayes A, Cribb PJ. Effect of whey protein iso<strong>la</strong>te on str<strong>en</strong>gth,body composition and muscle hypertrophy during resistancetraining. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2008.n Katsanos CS, Kobayashi H, Sheff ield-Moore M, Aars<strong>la</strong>nd A,Wolfe RR. Aging is associated with diminished accretion ofmuscle proteins after the ingestion of a small bolus of ess<strong>en</strong>tia<strong>la</strong>mino acids. Am J Clin Nutr. 2005;82(5):n Rieu I, Ba<strong>la</strong>ge M, Sornet C, et al. Increased avai<strong>la</strong>bility of leucinewith leucine-rich whey proteins improves postprandial muscleprotein synthesis in aging rats. Nutrition. 2007
COMO ACTUA EL <strong>HMB</strong>?nnnEstimu<strong>la</strong> <strong>la</strong> síntesis proteica: actuandosobre <strong>la</strong> cad<strong>en</strong>a de señalización celu<strong>la</strong>rderivada de insulina a través del mTOR.La extre leucina= Hay evid<strong>en</strong>cia de queaum<strong>en</strong>ta <strong>la</strong> insulina serica, regu<strong>la</strong>ndo <strong>la</strong>proteína ribosomal S6 kinase y el factor deiniciación eukariotico (eIF) 4 E de unión aproteínas.Disminuye <strong>la</strong> degradación proteica:inhibe activación de señalizaciónintracelu<strong>la</strong>r del NFkB y de <strong>la</strong> activación delUb proteosoma. Cancer=<strong>HMB</strong> pude inhibirubiquitin-proteosome de via proteolitica.nAum<strong>en</strong>ta <strong>la</strong> miogénesis a través de <strong>la</strong>activación de cs satélites.Anthony JC, Lang CH, Crozier SJ, Anthony TG, MacLean DA,Kimball SR, and Jefferson LS. Contribution of insulin to the trans<strong>la</strong>tionalcontrol of protein synthesis in skeletal muscle by leucine. Am JPhysiol Endocrinol Metab 282: E1092–E1101, 2002.
n Experim<strong>en</strong>tos Pereira y Cols.n Pata de ratón <strong>en</strong>vejecido:n Aum<strong>en</strong>to con <strong>HMB</strong>de increm<strong>en</strong>to deactivación de miogénesisa partir de cs satélites.
nnnnnLa degradación proteosómica esun mecanismo es<strong>en</strong>cial <strong>en</strong>varios procesos celu<strong>la</strong>res:ciclo celu<strong>la</strong>r,expresión génicaestrés oxidativo.La importancia de <strong>la</strong>degradación proteica d<strong>en</strong>tro de<strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s y el rol de <strong>la</strong>ubiquitina <strong>en</strong> dicho proceso fuereconocido con elPremio Nobel de Química <strong>en</strong>2004, otorgado aAarón Ciechanover,Avram Hershko y Irwin Rose.
Muscle protein synthesis as expressed by the mixed muscle fractionalsynthetic rate (FSR) before, during, and after a bout of resistance exerciseData are expressed as means ±s.e.m., n = 11. *Significantly differ<strong>en</strong>t from basal (P< 0.05).J Physiol. 2006 October 15; 576(Pt 2): 613–624.Published online 2006 July 27. doi: 10.1113/jphysiol.2006.
Cual es el contexto?nnnnnLos ancianos consum<strong>en</strong> el 75 % de <strong>la</strong>s necesidades de proteínas.Una dieta defici<strong>en</strong>te <strong>en</strong> proteínas afecta <strong>la</strong> homeostasis del músculo.Hay aminoácidos de mayor valor biológicoSuplem<strong>en</strong>tos de aminoacidos sin sufici<strong>en</strong>te leucina no estimu<strong>la</strong>n <strong>la</strong>sintesis proteicaLos ancianos parec<strong>en</strong> m<strong>en</strong>os respondedores que los jóv<strong>en</strong>es apequeñas dosis de AA es<strong>en</strong>ciales.nnnRoub<strong>en</strong>off R. Sarcop<strong>en</strong>ia: a major modifiable cause of frailty in the elderly. J Nutr HealthAging. 2000;4(3):140–142Katsanos CS, Kobayashi H, Sheffield-Moore M, Aars<strong>la</strong>nd A, and Wolfe RR. Aging is associated withdiminished accretion of muscle proteins after the ingestion of a small bolus of ess<strong>en</strong>tial amino acids. Am JClin Nutr 82: 1065–1073, 2005.Dardevet D, Sornet C, Ba<strong>la</strong>ge M, and Grizard J. Stimu<strong>la</strong>tion of in vitro rat muscle
n “Envejecimineto no inevitablem<strong>en</strong>te reduce <strong>la</strong>respuesta anabólica a proteinas de altacalidad biologica, mas es que los CHOsalteran <strong>la</strong> respuesta por <strong>la</strong> resist<strong>en</strong>cia a <strong>la</strong>insulina <strong>en</strong> <strong>la</strong> sintesis proteica”.nPaddon-Jones D, Rasmuss<strong>en</strong> BB. Dietary proteinrecomm<strong>en</strong>dations and the prev<strong>en</strong>tion of sarcop<strong>en</strong>ia.Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009;12(1):86–90.
Evid<strong>en</strong>cia clínica-epidemiológican Anciano (H o M) de ambos sexos al consumir<strong>HMB</strong>=Mejoran funcionalidad, fuerza y masa magrannF<strong>la</strong>koll P, Niss<strong>en</strong> S. Effect of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate, arginine, and lysinesupplem<strong>en</strong>tation on str<strong>en</strong>gth, functionality, body composition, and protein metabolism in elderlywom<strong>en</strong>. Nutrition. May 2004;20(5):445-451.Baier S, Johanns<strong>en</strong> D, Abumrad N, Rathmacher JA, Niss<strong>en</strong> S, F<strong>la</strong>koll P. Year-long changes inprotein metabolism in elderly m<strong>en</strong> and wom<strong>en</strong> supplem<strong>en</strong>ted with a nutrition cocktail of betahydroxy-beta-methylbutyrate(<strong>HMB</strong>), L-arginine, and L-lysine. JPEN J Par<strong>en</strong>ter Enteral Nutr. Jan-Feb 2009;33(1):71-82.
Evid<strong>en</strong>cia clínico-epidemiológiconnCuando ancianos Hombres y mujeresCombinan suplem<strong>en</strong>to <strong>HMB</strong> con programa deresist<strong>en</strong>cia física:nnAum<strong>en</strong>ta masa magra y pierd<strong>en</strong> mas grasa que loscontroles.Cerca de 70 a 85% del <strong>HMB</strong> ingerido se retine <strong>en</strong> elcuerpo para su Mb.nVukovich MD, Stubbs NB, Bohlk<strong>en</strong> RM. Body composition in 70-year-old adultsresponds to dietary beta-hydroxy-beta-methylbutyrate simi<strong>la</strong>rly to that of young adults. JNutr. Jul 2001;131(7):2049-2052.
Volpi E, Ess<strong>en</strong>tial amino acids are primarily responsible for theamino acid stimu<strong>la</strong>tion of muscle protein anabolism in healthyelderly adults. Am J Clin Nutr. 2003;78(2):250–258.- Numerosos experim<strong>en</strong>tos de sintesis y degradacionproteicas, <strong>en</strong> jov<strong>en</strong>es y viejos.- Reporta que AA es<strong>en</strong>ciales son responsables de <strong>la</strong> estimu<strong>la</strong>ciony anabolismo muscu<strong>la</strong>r <strong>en</strong> ancianos sanos.- Demostró <strong>en</strong> un estudio utilizando aminoácidos marcados que elincrem<strong>en</strong>to de los niveles de aminoácidos disponibles aum<strong>en</strong>ta e<strong>la</strong>nabolismo proteico medido <strong>en</strong> biopsias muscu<strong>la</strong>res delmuslo.Volpi E, Kobayashi H, Sheffield-Moore M, Mitt<strong>en</strong>dorfer B, Wolfe RR.Ess<strong>en</strong>tial amino acids areprimarily responsible for the amino acid stimu<strong>la</strong>tion of muscle protein anabolism in healthyelderly adults. Am J Clin Nutr. 2003;78(2):250–258.
Panton LB, Rathmacher JA, Baier S, Niss<strong>en</strong> S: Nutritionalsupplem<strong>en</strong>tation of the leucine metabolite beta-hydroxybeta-methylbutyrate(hmb) during resistance training.Nutr 2000, 16(9):734-9.n <strong>HMB</strong> mas ejercicios de Resist<strong>en</strong>cian 36 hombres y 39 mujeres= de 20 to 40años, con difer<strong>en</strong>tes niveles de <strong>en</strong>tr<strong>en</strong>ami<strong>en</strong>todurante 4 semanas.El grupo de <strong>HMB</strong> disminuyo <strong>la</strong> grasa (-1.1% vs.- 0.5%), y aum<strong>en</strong>to mas <strong>la</strong> fuerza <strong>en</strong>M.superiores (7.5 vs. 5.2 kg), y <strong>la</strong> masamagra (1.4 vs. 0.9 kg) indep<strong>en</strong>di<strong>en</strong>te delgrado de <strong>en</strong>tr<strong>en</strong>ami<strong>en</strong>to.
Sarcop<strong>en</strong>ia secundarian <strong>HMB</strong> puede reducir <strong>la</strong> perdida de musculo <strong>en</strong> ptes:immunodefici<strong>en</strong>cy syndrome (AIDS) [1-2)Con caquecsia asociada a cancer [3].nnn1. C<strong>la</strong>rk RH, Feleke G, Din M, Yasmin T, Singh G, Khan FA, Rathmacher JA: Nutritionaltreatm<strong>en</strong>t for acquired immunodefici<strong>en</strong>cy virus-associated wasting using betahydroxybeta-methylbutyrate, glutamine, and arginine: a randomized, doubleblind,p<strong>la</strong>cebo-controlled study.2. JPEN J Par<strong>en</strong>ter Enteral Nutr 2000, 24(3):133-9. May PE, Barber A, D'Olimpio JT,Hourihane A, Abumrad NN: Reversal of cancer-re<strong>la</strong>ted wasting using oralsupplem<strong>en</strong>tation with a combination of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate,arginine, and glutamine. Am J Surg 2002, 183(4):471-9.3. Alon T, Bagchi D, Preuss HG: Supplem<strong>en</strong>ting with beta-hydroxy-betamethylbutyrate(<strong>HMB</strong>) to build and maintain muscle mass: a review. Res CommunMol Pathol Pharmacol 2002, 111(1–4):139.
No utilidad?n Paddon-Jones D, Keech A, J<strong>en</strong>kins D: Short-termbeta-hydroxy-beta-methylbutyratesupplem<strong>en</strong>tation does not reduce symptoms ofecc<strong>en</strong>tric muscle damage.n Int J Sport Nutr Exerc Metab 2001, 11(4):442-50.nHewitt J<strong>en</strong>niferA, David Nunan, Glyn Howatson, vanSomer<strong>en</strong> , K<strong>en</strong> A, Whyte , Gregory P: <strong>HMB</strong> and KICSupplem<strong>en</strong>tation Does Not Reduce Signs andSymptoms of Exercise-Induced MuscleDamage.n Medicine & Sci<strong>en</strong>ce in Sports & Exercise 2006,38(5):S401.
Meta-analisis:Niss<strong>en</strong> S, Sharp RL: Effect of dietary supplem<strong>en</strong>ts onlean mass and str<strong>en</strong>gth gains with resistance exercise: ameta-analysis.J Appl Physiol 2003, 94:651-659.n Mas de 250 trabajos -Años 1967 a 2001n Suplem<strong>en</strong>to dietetico para aum<strong>en</strong>to de masa magra yde fuerza, <strong>en</strong> ejercicios de resist<strong>en</strong>cia al m<strong>en</strong>os por 3semanas y dos o mas veces por semana.n Encontró que solo 18 trabajos de creatina y 9 de <strong>HMB</strong>incluian sujetos <strong>en</strong>tr<strong>en</strong>ados y no <strong>en</strong>tr<strong>en</strong>ados.n Sufici<strong>en</strong>te evid<strong>en</strong>cia que soporta <strong>la</strong> capacidad deaum<strong>en</strong>tar masa magra y desempeño físico.n <strong>HMB</strong> a 3 gramos dia aum<strong>en</strong>to 0.28% y 1,4% /semanade masa magra y fuerza respectivam<strong>en</strong>te.
SEGURIDAD DE HBMNiss<strong>en</strong> S, Sharp RL, Panton L, Vukovich M, Trappe S, Fuller JCJr: β-<strong>Hydroxy</strong>-β-<strong>Methyl</strong>butyrate (<strong>HMB</strong>) Supplem<strong>en</strong>tation inHumans Is Safe and May Decrease Cardiovascu<strong>la</strong>r Risk Factors.Journal of Nutrition 2000, 130:1937-1945nnnn9 ESTUDIOS CON 3 GRAmOS AL DIA POR 3 A 8 SEMANAS,Hombres y mujeres.Jov<strong>en</strong>es y viejosParticipantes con ejercicio y sin él.Resultados:n <strong>HMB</strong> no afecta negativam<strong>en</strong>te: Indicadores de salud de tejidos o de <strong>la</strong>función.n Mejora con significancia E.(p < .05) medidas de afecto-humornegativo,.n Disminuyo Col. Total 5.8%, LDL 7,3%, <strong>la</strong> presion sistolica (4.4 mm Hg)LDL-C (7.3%). (Solo <strong>en</strong> Coloesterol anormal alto >200).n Coelho and Carvalho <strong>en</strong>contraron que <strong>HMB</strong> resulto <strong>en</strong> disminuciónsignificativa (p < .05) <strong>en</strong> niveles de LDL-C de 172 to 123 mg/dl, <strong>en</strong>individuos hipercolesterolémicos.nCoelho C, Carvalho: Effects of hmb supplem<strong>en</strong>tation on ldl-cholesterol, str<strong>en</strong>gth and bodycomposition of pati<strong>en</strong>ts with hypercholesterolemia. Medicine & Sci<strong>en</strong>ce in Sports & Exercise2001, 33(5)
Bloomer and Goldfarb hac<strong>en</strong> unaG 2003-2004n Estudios <strong>en</strong>deportistas=nConcluy<strong>en</strong>: razonable dar <strong>HMB</strong><strong>en</strong> primeras etapas del<strong>en</strong>tr<strong>en</strong>amineto, estos individuos<strong>en</strong>tr<strong>en</strong>ados no se b<strong>en</strong>eficiansignificativam<strong>en</strong>te de su uso..n "Hoffman JayR, Cooper Joshua, Effects of β-<strong>Hydroxy</strong> β-<strong>Methyl</strong>butyrate on PowerPerformance and Indices of Muscle Damage andStress During High-Int<strong>en</strong>sity Training.The Journal of Str<strong>en</strong>gth and Conditioning Research2004, 18(4):747-752.nBloomer RichardJ, Goldfarb Al<strong>la</strong>nH: Cannutritional supplem<strong>en</strong>ts reduce exerciseinducedskeletal muscle damage? Str<strong>en</strong>gth andConditioning Journal 2003, 25(5):30-37.
Evid<strong>en</strong>cia clínica de los efectosdel <strong>HMB</strong> sobre el músculo?n Una revisión re<strong>la</strong>tivam<strong>en</strong>te reci<strong>en</strong>te(Wilson et al. Nutr Metab 2008, 5:1-17)concluye que exist<strong>en</strong> 19 estudiosclínicos publicados que demuestran <strong>la</strong>eficacia del <strong>HMB</strong> sobre distintos tipos dealteraciones funcionales, principalm<strong>en</strong>tere<strong>la</strong>cionadas con el músculo, tanto <strong>en</strong>sujetos sanos, como <strong>en</strong> sujetos conalgún tipo de patología.
Cual es <strong>la</strong> dosis?nnTanto <strong>en</strong> ancianos como <strong>en</strong> sujetos que inician el <strong>en</strong>tr<strong>en</strong>ami<strong>en</strong>to:Ha sido reportado [1] que <strong>la</strong> suplem<strong>en</strong>tación con 1,5 a 3 g por día de<strong>HMB</strong> increm<strong>en</strong>ta <strong>la</strong> masa y <strong>la</strong> fuerza muscu<strong>la</strong>r. Las ganancias <strong>en</strong> <strong>la</strong>masa muscu<strong>la</strong>r son de manera característica de 0,5 a 1 kg superioresque <strong>en</strong> los sujetos control <strong>en</strong> los estudios, durante períodos de<strong>en</strong>tr<strong>en</strong>ami<strong>en</strong>to de 3 a 6 semanas. Es interesante <strong>en</strong> re<strong>la</strong>ción a <strong>la</strong>aplicación del <strong>HMB</strong> también a los deportes de resist<strong>en</strong>cia, que puededisminuir el efecto catabólico del ejercicio prolongado y tambiénpres<strong>en</strong>taría un efecto aditivo con <strong>la</strong> creatina.nGal<strong>la</strong>gher et al. [2] <strong>en</strong>contraron que dar 6 gramos de <strong>HMB</strong> no mejorabanmasa magra ni fuerza comparada con 3 gramos.nn1. Kreider R. B, A. L Almada, ISSN Exercise & Sport Nutrition Review:Research &Recomm<strong>en</strong>datios. Sports Nutrition Review Journal; 1 (1), pp. 1–44, 2004.2. Gal<strong>la</strong>gher PM, Carrithers JA, Godard MP, Schulze KE, Trappe S: β-hydroxy-βmethylbutyrateingestion, part I: Effects on str<strong>en</strong>gth and fat free mass.Med Sci Sports Exerc 2000, 32:2109-2115
Journal of Nutrition Versión impresa ISSN 1415-5273Alvares, Thiago da Silveira y Meirelles, Cláudia de MelloEfectos de <strong>la</strong> suplem<strong>en</strong>tación de beta-hidroxi-bmetilsobre <strong>la</strong> fuerza e hipertrofia. Rev. Nutr. [Enlínea]. 2008,Revisión:n Dosis: Los estudios realizados <strong>en</strong> individuos apartir de un programa de <strong>en</strong>tr<strong>en</strong>ami<strong>en</strong>to deresist<strong>en</strong>cia sugier<strong>en</strong> que <strong>la</strong> suplem<strong>en</strong>tacióndiaria 1,5 a 3,0 g de b-hidroxi-b-metil pued<strong>en</strong>proporcionar un b<strong>en</strong>eficio ergogénico durantelos primeros cuatro o cinco semanas.n Duración del efecto: Sin embargo, cuando el<strong>en</strong>tr<strong>en</strong>ami<strong>en</strong>to progresa no se mantuvieron y<strong>la</strong>s ganancias de fuerza y masa muscu<strong>la</strong>r sondadas por el <strong>en</strong>tr<strong>en</strong>ami<strong>en</strong>to de resist<strong>en</strong>cia.
Evid<strong>en</strong>cia <strong>en</strong> jóv<strong>en</strong>es?n Asimismo, <strong>HMB</strong> ha demostrado sueficacia <strong>en</strong> sujetos jóv<strong>en</strong>es sometidos a<strong>en</strong>tr<strong>en</strong>ami<strong>en</strong>to con ejercicio deresist<strong>en</strong>cian Niss<strong>en</strong> et al, J Appl Physiol 1996,81:20195-2104.
¿Qué tan seguro es su uso?nnAparte de los diversos estudios publicados <strong>en</strong> <strong>la</strong>literatura que no han mostrado efectos adversosderivados del consumo de <strong>HMB</strong>,dos estudios clínicos especialm<strong>en</strong>te diseñados amostrar <strong>la</strong> seguridad de dicho consumo.Niss<strong>en</strong> et al, J Nutr 2000, 130:1937–1945.A summary of HBMsafety of 9 clinical studies.Rathmacher et al, JPEN 2004, 28:65- 75.,Baxter et al, Food and Chemical Toxicology 2005,43:1731–1741)
Que otros efectos ti<strong>en</strong>e?nnnnExiste evid<strong>en</strong>cia limitada de algunos efectos de <strong>la</strong> <strong>HMB</strong><strong>en</strong> <strong>la</strong> reducción de colesterol total y de lipoproteínas debaja d<strong>en</strong>sidad.<strong>HMB</strong> es un precursor del colesterol a través de<strong>la</strong> HMG-CoA .Evid<strong>en</strong>cia limitada, no hay recom<strong>en</strong>daciones para estefin. No se observaron efectos adversos de <strong>la</strong>suplem<strong>en</strong>tación.La mayoría de los estudios se realizaron <strong>en</strong> el corto p<strong>la</strong>zo(m<strong>en</strong>os de 4 semanas) <strong>en</strong> individuos no <strong>en</strong>tr<strong>en</strong>ados.n Rev. Nutr. [En línea]. 2008, vol.21, n º 1, pp 49-61.
Cual es <strong>la</strong> indicación?n Personas con sarcop<strong>en</strong>ian Esto incluye principalm<strong>en</strong>te individuos ancianos consarcop<strong>en</strong>ia primaria.n Pero también individuos con sarcop<strong>en</strong>ia 2ª:n Postquirúrgicosn Enfermedades crónicasn Con trastornos <strong>en</strong> <strong>la</strong> movilidadn Paci<strong>en</strong>tes críticosn Inmovilizadosn Cáncer
Conclusiones:nnUna dieta con adecuado consumo de proteínas AA es<strong>en</strong>ciales), ademásde ejercicios de resist<strong>en</strong>cia parece ser efectiva para tratar ancianoscon sarcop<strong>en</strong>ia.Tomar aminoácidos suplem<strong>en</strong>tarios o hacer ejercicios de resist<strong>en</strong>ciaaum<strong>en</strong>ta <strong>la</strong> síntesis de proteínas.nnnEl HBM, como MB de <strong>la</strong> leucina muestra ser efectivo como suplem<strong>en</strong>tonutricional para tratami<strong>en</strong>to de sarcop<strong>en</strong>ia <strong>en</strong> ancianos con impactosobre <strong>la</strong> masa muscu<strong>la</strong>r, <strong>la</strong> fuerza y <strong>la</strong> funcionalidad. El <strong>HMB</strong> pareceactuar disminuy<strong>en</strong>do <strong>la</strong> degradación y aum<strong>en</strong>tando <strong>la</strong> síntesis deproteinas.No parece haber efectos adversos significativos.Se requier<strong>en</strong> mas estudios que precis<strong>en</strong> variables como paci<strong>en</strong>te mejorrespondedor, tipo de ejercicio físico mas favorable, dosis optima,mesc<strong>la</strong> ideal, mejor mom<strong>en</strong>to de suministración con respecto alejercicio y duración máxima de respuesta anabolizante, efecto sobrelos marcadores inflmamtorios y sobre tejido adiposo, <strong>en</strong>tre otros.
n MILn GRACIAS