HematologÃa I: E. de Hodgkin, Linfomas, CLL, CitogenÃ©tica

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1. Bueno (supervivencia mediana de 50 meses): cariotipo normal, del(5q), del(12p),del(20q), +21, -Y, trisomía 1q, t(11q23), del(11q), todas como anomalía única. Lacombinación del(5q) con otra alteración pertenece también a esta categoría.2. Int-1 (supervivencia mediana de 29.7 meses): der(3q), +8 (como anomalía única),t(7q), +19, -21, otras anomalías simples, otras anomalías dobles.3. Int-2 (supervivencia mediana de 15.6 meses): complejo =3, -7/7q-, -X, -7/7q- conotra alteración.4. Malo (supervivencia mediana de 5.9 meses): complejo mayor de 3.El tiempo mdeio de 25% de transformación a AML es de 71.9, 16.2, 6 y 3 meses para losriesgos buenos, int-1, int-2 y malo, respectivamente.“Conclusiones1. Valor pronòstico del cariotipo y su utilidad para la confirmación deldiagnóstico en casos con alteraciones cromosómicas típicas de MDS.2. Nuevos marcadores genéticas: TET2, ASX, RPS14, c-CBL…3. En casos con un cariotipo normal o sin divisiones, considerar laaplicación de la SNP/CGH array para la detección de ganancias,pérdidas y UPD/LOH-CNN (SNP array).4. El IPSS se basa en el resultado de la citogenética convencional, no enlos resultados de FISH, ni los de SNP/CGH arrays.5. Pendiente la actualización del IPSS con nuevas categoríascitogenéticas.6. Incluyeno las nuevas tecnologías, la citogenética sigue siendo el goldstandard para la caracerización de los MDS.”Papel de la genómica en la leucemia mieloide aguda (AML)La AML es una enfermedad genética, y se han logrado establecer anormalidadescromosómicas relacionadas ciertos fenotipos de AML así: t(1;22) relacionada con losmegacarioblastos (gen OTT/MAL); der(16) y t(9;11) para monoblastos (genesCBPB/MYH11 y AF2/MLL, respectivamente); t(15;17) para promielocitos (gen PML/RARalfa); t(8;21) genes ETO/AML1 (también conocida como RUNX1/RUNX1T1) y t(3;21)genes EVI1/AML1 para CFU-EO o CFU-BA.Hay 10 aberraciones balanceadas comunes en 15% de las AML. Las 4 más comunes son:t(8;21), t(15;17), der(11q23), inv(16) que se encuentran en 4.3%, 4.1%, 2.4% y 2.3%, de lasAML, respectivamente.Los genes implicados en AML se han clasificado en 2 categorías: Clase I son los genes queactivan la proliferación celular. Los genes Clase II son los que bloquean la diferenciación.Los genes clase I son c-Kit, FLT3-ITD, FLT3-TKD, NRAS, KRAS, NPM1, PTPN11 (confrecuencia 12%, 5-15%, 3%, 12%, 6%, 6%, 4-6%, respectivamente). Las mutaciones quebloquean la diferenciación se dividen en reordenamientos como AML1/ETO, PML/RARalfa, reordenamientos MLL; y mutaciones con pérdida de función: C/EBP alfa (6%), AML1,GATA1.
Caracterización pronóstica de AML basada en el cariotipo.Desde hace varios años sabemos que la citogenética establece el riesgo de AML, así: 1. Depronóstico favorable (supervivencia a largo plazo de 70%): t(8;21), inv(16), t(15;17). 2.Pronóstico intermedio (supervivencia a largo plazo de 25%): cariotipo normal, +8 y 3.Pronóstico adverso (supervivencia a largo plazo de 8%): cariotipo complejo, t(6;9), del(5q).Estudios posteriores han demostrado que los perfiles de expresión con micro-arrays(AmpliChip Leukemia) permiten la subclasificación de leucemias con un poderdiscriminatorio superior a todo lo previamente existente. Específicamente, permite lat(8;21), t(15;17), inv(16), MLL, C nomral + Otras, C complejo.CGH en AMLLa CGH (hibridización genómica comparada) permite la detección de pérdidas y gananciasgenómicas por hibridización competitiva de DNA tumoral y normal de referencia. Laintensidad de fluorescencia se establece con la razón verde/rojo que sirve para evaluar laganancia o pérdida relativa de los segmentos cromosomales. Las técnicas de CGHpermiten una evaluación cuantitativa de aberraciones genómicas. Se han encontradoaberraciones genómicas en 90% de las AML y sirve para establecer el grado deinestabilidad genómica, con valor pronóstico independiente así: 1. Estable, consupervivencia mediana de 23 meses, 2. Moderadamente inestable: con supervivenciamediana de 11.63 meses, y 3. Altamente inestable con supervivencia mediana de 2.87meses. En la diapositiva 97 hay una serie de deleciones de 5q, 7q, 16q y 17q que seasocian a los grupos de inestabilidad alta entre 15-30%, cada uno, lo que hace pensar queson MARCADORES de inestabilidad genómica, y que es ésta la que confiere el pronósticoadverso. Estos hallazgos han permitido concluir que: 1. En la AML no hayrecurrencia de alteraciones específicas de deleciónn o duplicación. 2. Lainestabilidad genómica no específica es la aberración genética másfrecuente en AML. 3. La AML puede segregarse mediante arraCGH engrupos de inestabilidad genómica con valor pronóstico superior al de losgrupos citogenéticos. Las deleciones en regiones específicas estánrelacionadas con el grupo de alta inestabilidad genómica y pueden serempleadas como marcadores de mal pronóstico.NotasEste resumen se basa exclusivamente en la interpretación de MauricioLema Medina de el pdf suministrado por el docente para el Master deOncología Molecular / CNIO 2012-2014, así como la lectura de algunasreferencias relevantes para clarificar los conceptos. No se basa en laclase impartida. Todos los aciertos son del docente, y todos losdesaciertos son de Mauricio Lema Medina.No entiendo la diapositiva sobre la zona gris del linfoma de Hodgkin (10 de 62).Versión 1: 07.01.2013.
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