HematologÃa I: E. de Hodgkin, Linfomas, CLL, Citogenética
HematologÃa I: E. de Hodgkin, Linfomas, CLL, Citogenética HematologÃa I: E. de Hodgkin, Linfomas, CLL, Citogenética
supervivencia libre de progresión mediana fue de 42 meses con FCR y 32 meses con FC.Basados en este estudio, FCR se convirtió en el estándar de tratamiento en CLL (Hallek etal, Lancet, 2010, 1164).Mutación de p53 / 17p- y sus implicaciones terapéuticas en CLLComo ya hemos visto, hya resistencia a tratamientos con citostáticos y rituximab cuandohay alteraciones de las vías ATM y p53. Se postulan tratamientos que exploten otras víascomo alemtuzumab (que estimula ADCC / lisis celular mediada por complemento), altasdosis de esteroides (que activan las vías Bim/PUMA), ABT-263 que estimula la apoptosispor vía independiente de p53, Lenalidomida que afecta el microambiente, Flavopiridol queinhibe la proliferación, trasplante alogénico que tiene un efecto celular.Lenalidomida en CLLLa lenalidomida causa una serie de efectos en las células CLL que incluyen: 1. Activacionde las células CLL y mejoría en la presentación de antígeno medidadas por incremento enCD40 y CD1c. 2. Incremento en la sensibilidad a la apopotosis por incremento e FAS,BID, CFLAR, DR5 y APRIL. 3. Incremento la quimioatracción de las células T activadas porincremento en CCL3 y CCL4. 4. Incremento en la moléculas de adhesión como ICMA1,LFA3. 5. Incremento en la señal OX40 por incremento del OX y el OXL. 6. Upregulación(disculpe el barbarismo) del citoesqueleto con incremento del RND1, FMNL3, ARHGAP3.Vía del BCR como diana molecular en CLLLa vía BCR estimula la supervivencia y apopotosis, división celular y la migración celular,así como el reclutamiento de células T vía CCL3 y CCL4. Por todas estas razones, seconsidera una diana terapéutica válida en CLL. Hay estudios clínicos en fases tempranoscon inhibidores de la PI3K delta (GS/1101/CAL-101), inhibidores de la Burton TyrosineKinase (BTK) como el ibrutinib (antes conocido como PCI-32765), inhibidores de Syk (R-406), etc (ver diapositiva número 68 para considerar el suicidio).Estrategias adaptadas al riesgo en CLLA modo de conclusión termina el Dr. Bosch con dos magníficas diapositivas con, lassiguientes viñetas que resumen el futuro del tratamiento en CLL:1. 17p-/TP53 anormal: son claramente quimiorresistentes, hay sensibilidad potencialal alemtuzumab, esteroides, antagonistas al BCR. Considerar RIC-Alo en fasestempranas.2. Del(11q)/Disfunción ATM: Alta tasa de respuesta con FCR, con duración corta. Sedebe considerar terapia post-remisión con consolidación y mantenimiento.3. +12: Alta expresión de CD20, se asocia a mutaciones del NOTCH1.4. Del12q14 (miR15/16): alta respuesta y duración de la respuesta. Se asocia a unarecuperación medular incompleta. Considerar regímenes con menor toxicidadhematológica.5. IgVH no mutada / Alta expresión de ZAP-70: Duración de respuesta corta a pesarde obtener MRD negativo. Considerar mantenimiento.
NotasEste resumen se basa exclusivamente en la interpretación de MauricioLema Medina de el pdf suministrado por el docente para el Master deOncología Molecular / CNIO 2012-2014, así como la lectura de algunasreferencias relevantes para clarificar los conceptos. No se basa en laclase impartida. Todos los aciertos son del docente, y todos losdesaciertos son de Mauricio Lema Medina.Versión 1: 07.01.2013.
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NotasEste resumen se basa exclusivamente en la interpretación <strong>de</strong> MauricioLema Medina <strong>de</strong> el pdf suministrado por el docente para el Master <strong>de</strong>Oncología Molecular / CNIO 2012-2014, así como la lectura <strong>de</strong> algunasreferencias relevantes para clarificar los conceptos. No se basa en laclase impartida. Todos los aciertos son <strong>de</strong>l docente, y todos los<strong>de</strong>saciertos son <strong>de</strong> Mauricio Lema Medina.Versión 1: 07.01.2013.
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