<strong>Asma</strong> <strong>bronquial</strong> <strong>en</strong> <strong>el</strong> niñoInterr<strong>el</strong>ación linfocitos Thl / Th2Los linfocitos T participan, como <strong>el</strong>em<strong>en</strong>tosmuy importantes <strong>en</strong> este proceso inflamatorio.Habitualm<strong>en</strong>te ocurre un equi librio <strong>en</strong>tre laactividad g<strong>en</strong>erada por linfocitos Ttipo Th2 ylos linfocitos Th 1.L os l i n fo c itos Th 2 r eg u l a n l a pro ducc ión <strong>de</strong>:Interleuquina 4 la cual induce <strong>en</strong> linfocitos B laproducción <strong>de</strong> IgE. Interleuquina 5 que interactúa<strong>en</strong> la atracción d<strong>el</strong> eosinófilo. Interleuquina 3 queregula la producción <strong>de</strong> la Inmunoglobulina Epor la célula d<strong>el</strong> linfocito B. (Con <strong>el</strong>lo los Th2facilitan <strong>el</strong> proceso inflamatorio d<strong>el</strong> asma).Los linfocitos Thl estimulan la producción<strong>de</strong> interferón gama e interleuquina 12, qu<strong>el</strong>imitan o inhib<strong>en</strong> la respuesta alérgica y comotal ti<strong>en</strong><strong>en</strong> un efecto antagónico <strong>de</strong> las accionesg<strong>en</strong>eradas por <strong>el</strong> estímulo’ Th2. Existe un riesgo<strong>de</strong> <strong>en</strong>fermedad dado por una susceptibilidadg<strong>en</strong>ética <strong>en</strong> la cual la <strong>de</strong>sviación inmune apredominio Th2, es un factor fundam<strong>en</strong>talcon <strong>el</strong> que interactúa <strong>el</strong> medio ambi<strong>en</strong>te <strong>de</strong> lainfancia temprana, <strong>el</strong>lo lleva a una producción<strong>de</strong> citoquinas que g<strong>en</strong>eran inflamación crónica,<strong>en</strong> la cual interactúan mediadores y factores <strong>de</strong>crecimi<strong>en</strong>to, que según <strong>el</strong> niv<strong>el</strong> <strong>de</strong> respuestadarán mayor o m<strong>en</strong>or grado <strong>de</strong> inflamación ehiperreactividad <strong>bronquial</strong>, que podrán o nog<strong>en</strong>erar un daño d<strong>el</strong> tejido y ev<strong>en</strong>tualm<strong>en</strong>te unaremod<strong>el</strong>ación <strong>de</strong> la vía aérea.Otras células como los basófilos, las plaquetas,los macrófagos, los neutrófilos, y <strong>el</strong>epit<strong>el</strong>io respiratorio, participan <strong>de</strong> una u otramanera, especialm<strong>en</strong>te mediante la producción<strong>de</strong> mediadores bioquímicos. Se consi<strong>de</strong>ra que<strong>el</strong> proceso asmático se inicia con un reconocimi<strong>en</strong>to<strong>de</strong> antíg<strong>en</strong>os y posterior s<strong>en</strong>sibilización<strong>en</strong> individuos susceptibles, para este proceso lascélulas pres<strong>en</strong>tadoras más importantes son lascélulas d<strong>en</strong>dríticas, las cuales se hallan predominantem<strong>en</strong>ted<strong>en</strong>tro d<strong>el</strong> intersticio alveolar y<strong>en</strong> <strong>el</strong> epit<strong>el</strong>io <strong>de</strong> la vía aérea. Los linfocitos reconoc<strong>en</strong><strong>el</strong> antíg<strong>en</strong>o cuando éste es expuesto porlas células pres<strong>en</strong>tadoras, a través d<strong>el</strong> complejomayor <strong>de</strong> histocompatibilidad.Figura 2. Fase temprana <strong>de</strong> la inflamaciónFigura 2. Fase tardía <strong>de</strong> la inflamaciónMediadoresLa histamina: produce broncoconstricciónrápida y vasodilatación con formación <strong>de</strong> e<strong>de</strong>may aum<strong>en</strong>to <strong>de</strong> la secreción local <strong>de</strong> moco, posteriora retos con alerg<strong>en</strong>os.Las bradiquininas: produc<strong>en</strong> vasodilatación,aum<strong>en</strong>to <strong>de</strong> la permeabilidad capilar y dolor,y han sido asociadas con la iniciación <strong>de</strong> larespuesta <strong>de</strong> la fase tardía d<strong>el</strong> ataque asmáticoy la producción <strong>de</strong> tos.Los leucotri<strong>en</strong>es (L T): g<strong>en</strong>erados a partir d<strong>el</strong>ácido araquidónico, por acción <strong>de</strong> la 5-lipooxig<strong>en</strong>asa(5-LO). Los L T C4, D4 y E4, tambiénconocidos como cisteinilleucotri<strong>en</strong>es, pose<strong>en</strong>cisteína <strong>en</strong> su estructura molecular, ejerc<strong>en</strong> suacción por activación <strong>de</strong> receptores <strong>en</strong> <strong>el</strong> tejido,los bronquios y los vasos pulmonares. Produc<strong>en</strong>vasodilatación, aum<strong>en</strong>to <strong>de</strong> la permeabilidadvascular, e<strong>de</strong>ma <strong>de</strong> la pared <strong>bronquial</strong>, aum<strong>en</strong>to<strong>de</strong> la secreción <strong>de</strong> moco y daño <strong>de</strong> la mucosa56 Precop SCP
Gustavo Aristizábal Duque<strong>bronquial</strong>, a<strong>de</strong>más <strong>de</strong> un pot<strong>en</strong>te compon<strong>en</strong>te <strong>de</strong>broncoconstricción. Son mil veces más pot<strong>en</strong>tesque la histamina y su efecto es prolongado; estimulanla proliferación <strong>de</strong> fibroblastos, célulasmusculares y epit<strong>el</strong>iales.El PAF (factor <strong>de</strong> agregación plaquetaria) esun factor proinflamatorio importante. Pue<strong>de</strong>reproducir síntomas <strong>de</strong> asma <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes normalescausando broncoconstricción con hiperreactividad<strong>bronquial</strong> y es uno <strong>de</strong> los factoresquimiotácticos más pot<strong>en</strong>tes que exist<strong>en</strong> paralos eosinófilos si<strong>en</strong>do quimiotáctico tambiénpara los neutrófilos.Las citoquinas: son glicoproteínas sintetizadasy liberadas por una gran cantidad <strong>de</strong> células<strong>en</strong> respuesta a diversos estímulos. Destacanlas interleuquinas (IL), los interferones y losfactores <strong>de</strong> crecimi<strong>en</strong>to, <strong>el</strong>las regulan la síntesis<strong>de</strong> la IgE y median <strong>el</strong> reclutami<strong>en</strong>to y activación<strong>de</strong> eosinófilos.Control neural, receptores y asmaHay interacción <strong>en</strong>tre inflamación y controlneural <strong>de</strong> las vías aéreas. Normalm<strong>en</strong>te, losnervios autonómicos, simpáticos y parasimpáticos,regulan aspectos <strong>de</strong> la función <strong>de</strong> lavía aérea como <strong>el</strong> tono d<strong>el</strong> músculo liso <strong>bronquial</strong>,la cantidad y calidad <strong>de</strong> las secreciones<strong>bronquial</strong>es, <strong>el</strong> flujo vascular, la permeabilidadmicrovascular y la migración y reclutami<strong>en</strong>to<strong>de</strong> células inflamatorias. Exist<strong>en</strong> tres sistemasneurogénicos que participan <strong>en</strong> la fisiopatologíad<strong>el</strong> asma:a. colinérgico,b. adr<strong>en</strong>érgicoc. no colinérgico - no adr<strong>en</strong>érgico.El sistema no colinérgico-no adr<strong>en</strong>érgicoparece estar repres<strong>en</strong>tado <strong>en</strong> fibras nerviosasbroncodi latadoras, cuya acción podría estar dadaa través <strong>de</strong> mediadores, <strong>en</strong> especial, neuropéptidos.El óxido nítrico ha sido involucrado <strong>en</strong>los últimos años como mediador no colinérgico- no adr<strong>en</strong>érgico. El sistema colinérgico favorec<strong>el</strong>iberación <strong>de</strong> acetilcolina y origina espasmo<strong>bronquial</strong>, e<strong>de</strong>ma e hipersecreción. Participanreceptores muscarínicos <strong>de</strong> los cuales se han<strong>de</strong>scrito tres tipos: Ml, M2 Y M3. El Sistemaadr<strong>en</strong>érgico induce broncodilatación y su bloqueoorigina bronconstricción.. Se ha sugeridoque <strong>en</strong> <strong>el</strong> asma pue<strong>de</strong> existir un <strong>de</strong>fecto primario<strong>de</strong> los receptores beta, pero es un hecho que nose ha logrado <strong>de</strong>mostrar.Sistema no colinérgico - no adr<strong>en</strong>érgico.Se han id<strong>en</strong>tificado dos neurotransmisores: <strong>el</strong>péptido intestinal vasoactivo (VIP) y <strong>el</strong> óxidonítrico, ambos con efecto broncodilatador.Las fibras C, que son fibras nerviosas nomi<strong>el</strong>inizadas y que están pres<strong>en</strong>tes superficialm<strong>en</strong>te<strong>en</strong> la pared <strong>de</strong> las vías aéreas periféricas,conti<strong>en</strong><strong>en</strong> la sustancia P, la neuroquinina A y etpéptido r<strong>el</strong>acionado al g<strong>en</strong> <strong>de</strong> la calcitonina. Lasustancia P es un pot<strong>en</strong>te inductor <strong>de</strong> aum<strong>en</strong>to<strong>de</strong> la permeabilidad <strong>de</strong> la microcirculación y <strong>de</strong>increm<strong>en</strong>to <strong>de</strong> la secreción mucosa a partir d<strong>el</strong>as células caliciformes, la neuroquinina A es unpot<strong>en</strong>te broncoconstrictor. Estas dos sustancias,Ja sustancia P y la neuroquinina A, hac<strong>en</strong> parted<strong>el</strong> grupo <strong>de</strong> las taquininas y son inhibidas por<strong>en</strong>dopeptidasas.Segundos m<strong>en</strong>sajeros: se activan por acción<strong>de</strong> un mediador primario. Son <strong>el</strong> ad<strong>en</strong>osinmonofosfato cíclico (AMP) y guanosin monofosfatocíclico (GMP). El AMP cíclico cuyaacción principal es la r<strong>el</strong>ajación d<strong>el</strong> músculoliso <strong>bronquial</strong>, participa también <strong>en</strong> diversasfunciones c<strong>el</strong>ulares; la <strong>en</strong>zima fundam<strong>en</strong>tal <strong>en</strong>su síntesis es la ad<strong>en</strong>il ciclasa. La estimulación<strong>de</strong> los receptores beta-2-adr<strong>en</strong>érgicos increm<strong>en</strong>tala actividad <strong>de</strong> la ad<strong>en</strong>ilciclasa <strong>en</strong> la membrana<strong>de</strong> los mastocitos, la síntesis d<strong>el</strong> GMP ciclicoestá mediada por la guanilato ciclasa, originabroncoconstricción.La ad<strong>en</strong>osina es un nucleótido <strong>de</strong> purinaque abre canales <strong>de</strong> sodio, potasio y calcio,ti<strong>en</strong>e pap<strong>el</strong> pot<strong>en</strong>cial <strong>en</strong> la broncoconstricción;causa exudación <strong>de</strong> plasma y aum<strong>en</strong>to d<strong>el</strong> flujosanguíneo <strong>en</strong> la vía aérea <strong>bronquial</strong>, estimulaquimiotaxis <strong>de</strong> neutrófilos, aum<strong>en</strong>ta la liberación<strong>de</strong> histamina <strong>de</strong>s<strong>de</strong> mastocitos pulmonaresy basófilos circulantes activados a través <strong>de</strong>receptores <strong>de</strong> superficie c<strong>el</strong>ular.CCAP Módulo 2 Enero <strong>de</strong> 2002 57