Página26FADEN, MINSA, PANZYMA, UCALa apolipoproteina E es una glicoproteína p<strong>la</strong>smática implicada <strong>en</strong> el transporte <strong>de</strong>l colesterol yotros lípidos <strong>en</strong> los difer<strong>en</strong>tes tejidos. Es <strong>la</strong> principal apolipoproteina que se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tra <strong>en</strong> elcerebro , principalm<strong>en</strong>te <strong>en</strong> <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s gliales , intervini<strong>en</strong>do <strong>en</strong> el crecimi<strong>en</strong>to y reg<strong>en</strong>eración <strong>de</strong>ltejido nervioso durante su <strong>de</strong>sarrollo , así como <strong>en</strong> el metabolismo B –amiloi<strong>de</strong> cerebral. El g<strong>en</strong>que codifica el Apo E se localiza <strong>en</strong> el brazo <strong>la</strong>rgo <strong>de</strong>l cromosoma 19, y codifica una proteína <strong>de</strong>299 aminoácidos con tres variantes polimórficas o alelos <strong>de</strong> <strong>la</strong>s cuales <strong>la</strong> más frecu<strong>en</strong>te <strong>en</strong> <strong>la</strong>pob<strong>la</strong>ción caucasiana es <strong>la</strong> <strong>de</strong>nominada E 3, <strong>la</strong> E 4 es m<strong>en</strong>os frecu<strong>en</strong>te que <strong>la</strong> anterior, el m<strong>en</strong>osfrecu<strong>en</strong>te aun es el E 2.Tanto los <strong>en</strong>fermos con EA, familiar <strong>de</strong> comi<strong>en</strong>zo tardío como los casos esporádicos pres<strong>en</strong>tan unafrecu<strong>en</strong>cia <strong>de</strong>l alelo E4 <strong>de</strong> g<strong>en</strong> Apo E, por lo tanto el ser portados <strong>de</strong> este alelo , es hasta elmom<strong>en</strong>to el principal factor <strong>de</strong> riesgo para <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>r <strong>la</strong> EA. La asociación Apo e4 y EA se haext<strong>en</strong>dido a <strong>la</strong>s formas <strong>de</strong> inicio precoz tanto familiares como esporádicas., el alelo E4 está másre<strong>la</strong>cionada con un mayor <strong>de</strong>pósito <strong>de</strong> amiloi<strong>de</strong>o <strong>en</strong> <strong>la</strong>s p<strong>la</strong>cas s<strong>en</strong>iles, pero no con <strong>la</strong> formación <strong>de</strong>ovillo y <strong>de</strong>g<strong>en</strong>eración neurofibri<strong>la</strong>r y pérdida neuronal.En re<strong>la</strong>ción a <strong>la</strong> edad <strong>la</strong>s evi<strong>de</strong>ncias apuntan a que el riesgo atribuido por ser portador <strong>de</strong> uno odos alelos E4 es máximo <strong>en</strong>tre 60 y 75 años para <strong>de</strong>sc<strong>en</strong><strong>de</strong>r por <strong>en</strong>cima <strong>de</strong> esa edad, actuando<strong>en</strong>tonces otros factores g<strong>en</strong>éticos o ambi<strong>en</strong>tales no i<strong>de</strong>ntificados.En re<strong>la</strong>ción al sexo, los datos son contradictorios, pues mi<strong>en</strong>tras algunos estudios seña<strong>la</strong>n que <strong>la</strong>pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> un alelo E4 atribuye un mayor riesgo a <strong>la</strong>s mujeres que a los hombres,manifestándose <strong>en</strong> una edad <strong>de</strong> inicio precoz para <strong>la</strong>s mujeres portadoras y con una historiafamiliar positiva <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong><strong>en</strong>fermedad</strong>.Se puso <strong>de</strong> manifiesto que <strong>la</strong> pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> E2, jugaba un papel protector, ya que se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tra conuna m<strong>en</strong>or <strong>de</strong>posición <strong>de</strong> B amiloi<strong>de</strong>.A<strong>de</strong>más <strong>de</strong> influir <strong>en</strong> el <strong>de</strong>pósito <strong>de</strong> amiloi<strong>de</strong> el g<strong>en</strong>otipo Apo E también influye sobre <strong>la</strong> tasa <strong>de</strong><strong>de</strong>g<strong>en</strong>eración neurofibri<strong>la</strong>r cuya pres<strong>en</strong>cia se a<strong>de</strong><strong>la</strong>nta casi una década <strong>en</strong> los sujetos E4 <strong>en</strong>re<strong>la</strong>ción a los portadores <strong>de</strong> otros haplotipos.Po<strong>de</strong>mos resumir que <strong>la</strong> pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong>l alelo e4 <strong>de</strong> <strong>la</strong> lipoproteína E está ligado a aun mayorriesgo <strong>de</strong> <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>r <strong>la</strong> EA, si bi<strong>en</strong> su pres<strong>en</strong>cia no es ni necesaria, ni sufici<strong>en</strong>te para<strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>r <strong>la</strong> <strong><strong>en</strong>fermedad</strong>.g. Historia familiar <strong>de</strong> <strong><strong>en</strong>fermedad</strong> <strong>de</strong> Alzheimer 1,2,4Una historia familiar <strong>de</strong> <strong><strong>en</strong>fermedad</strong> <strong>de</strong> Alzheimer es, probablem<strong>en</strong>te, el más importantefactor <strong>de</strong> riesgo, aparte <strong>de</strong>l <strong>en</strong>vejecimi<strong>en</strong>to. Sin embargo, el estudio <strong>de</strong> este factor pres<strong>en</strong>taCaracterización <strong>de</strong> <strong>la</strong> Enfermedad <strong>de</strong> Alzheimer <strong>en</strong> Nicaragua, CARENAN
Página27FADEN, MINSA, PANZYMA, UCAdificulta<strong>de</strong>s especiales dadas <strong>la</strong> naturaleza <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong><strong>en</strong>fermedad</strong> <strong>de</strong> Alzheimer como una <strong><strong>en</strong>fermedad</strong><strong>de</strong>l <strong>en</strong>vejecimi<strong>en</strong>to. Los estudios <strong>de</strong> <strong>la</strong> historia familiar se restring<strong>en</strong> es<strong>en</strong>cialm<strong>en</strong>te a los padres yhermanos porque los hijos no han alcanzado el periodo <strong>de</strong> riesgo. Incluso con los hermanos ypadres, muchos familiares morirían antes <strong>de</strong> alcanzar <strong>la</strong> edad anciana, lo que fuerza a que <strong>la</strong>evaluación <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong><strong>en</strong>fermedad</strong> familiar se base <strong>en</strong> unos pocos familiares. Los padres pres<strong>en</strong>tan elmayor problema porque han muerto g<strong>en</strong>eralm<strong>en</strong>te muchos años antes cuando se conocía muypoco <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong><strong>en</strong>fermedad</strong> <strong>de</strong> Alzheimer.De hecho, los familiares <strong>de</strong> los casos ti<strong>en</strong><strong>en</strong> 10-20 veces un mayor riesgo <strong>de</strong> <strong><strong>en</strong>fermedad</strong> <strong>de</strong>Alzheimer pre-s<strong>en</strong>il que <strong>la</strong> pob<strong>la</strong>ción g<strong>en</strong>eral.A<strong>de</strong>más <strong>de</strong> <strong>la</strong> edad <strong>de</strong> comi<strong>en</strong>zo, se ha sost<strong>en</strong>ido que una importante variable mo<strong>de</strong>radora <strong>de</strong> losefectos <strong>de</strong> <strong>la</strong> historia familiar es <strong>la</strong> pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> disfunciones corticales, <strong>en</strong> particu<strong>la</strong>r afasia yapraxia.h. Enfermeda<strong>de</strong>s previas y traumas 1,2,4• Trauma craneal:Se sabe que golpes repetidos <strong>en</strong> <strong>la</strong> cabeza tal como ocurre <strong>en</strong> el boxeo causan, <strong>en</strong> ocasiones,<strong>de</strong>m<strong>en</strong>cia. Se ha investigado <strong>la</strong> posibilidad <strong>de</strong> que el trauma craneal sea un factor <strong>de</strong> riesgo para <strong>la</strong><strong><strong>en</strong>fermedad</strong> <strong>de</strong> Alzheimer <strong>en</strong> un cierto número <strong>de</strong> estudios <strong>de</strong> caso-control. G<strong>en</strong>eralm<strong>en</strong>te, eltrauma craneal se <strong>de</strong>fine <strong>en</strong> estos estudios como un golpe <strong>en</strong> <strong>la</strong> cabeza que origina una pérdida <strong>de</strong>conci<strong>en</strong>cia.Los estudios <strong>de</strong> caso-control indican que el trauma craneal pue<strong>de</strong> ser un factor <strong>de</strong> riesgo g<strong>en</strong>uino.Teóricam<strong>en</strong>te, también es un factor <strong>de</strong> riesgo verosímil porque es fácil imaginar que el traumacraneal pue<strong>de</strong> causar disrupción <strong>de</strong> los procesos neurales y precipitan el comi<strong>en</strong>zo <strong>de</strong> una<strong><strong>en</strong>fermedad</strong> neurológica. Sin embargo, esta verosimilitud biológica es también una razón para <strong>la</strong>precaución.• Alteraciones oxidativas <strong>en</strong> <strong>la</strong> Enfermedad <strong>de</strong> Alzheimer 1,2,4El tejido cerebral es especialm<strong>en</strong>te s<strong>en</strong>sible a los radicales libres <strong>de</strong>bido a su alto consumo <strong>de</strong>oxíg<strong>en</strong>o, abundante cont<strong>en</strong>ido <strong>de</strong> lípidos y re<strong>la</strong>tiva escasez <strong>de</strong> <strong>en</strong>zimas antioxidantes comparadacon otros tejidos. Las neuronas son célu<strong>la</strong>s que gradualm<strong>en</strong>te van a acumu<strong>la</strong>r el daño oxidativocon el tiempo.Hay una amplia y creci<strong>en</strong>te evi<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> que el daño <strong>de</strong> lípidos, carbohidratos, proteínas y ADNpor radicales libres está implicado <strong>en</strong> <strong>la</strong> muerte neuronal <strong>en</strong> <strong>la</strong> Enfermedad <strong>de</strong> Alzheimer.Caracterización <strong>de</strong> <strong>la</strong> Enfermedad <strong>de</strong> Alzheimer <strong>en</strong> Nicaragua, CARENAN
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