caracterizacion de la enfermedad de alzheimer en nicaragua

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Página26FADEN, MINSA, PANZYMA, UCALa apolipoproteina E es una glicoproteína plasmática implicada en el transporte del colesterol yotros lípidos en los diferentes tejidos. Es la principal apolipoproteina que se encuentra en elcerebro , principalmente en las células gliales , interviniendo en el crecimiento y regeneración deltejido nervioso durante su desarrollo , así como en el metabolismo B –amiloide cerebral. El genque codifica el Apo E se localiza en el brazo largo del cromosoma 19, y codifica una proteína de299 aminoácidos con tres variantes polimórficas o alelos de las cuales la más frecuente en lapoblación caucasiana es la denominada E 3, la E 4 es menos frecuente que la anterior, el menosfrecuente aun es el E 2.Tanto los enfermos con EA, familiar de comienzo tardío como los casos esporádicos presentan unafrecuencia del alelo E4 de gen Apo E, por lo tanto el ser portados de este alelo , es hasta elmomento el principal factor de riesgo para desarrollar la EA. La asociación Apo e4 y EA se haextendido a las formas de inicio precoz tanto familiares como esporádicas., el alelo E4 está másrelacionada con un mayor depósito de amiloideo en las placas seniles, pero no con la formación deovillo y degeneración neurofibrilar y pérdida neuronal.En relación a la edad las evidencias apuntan a que el riesgo atribuido por ser portador de uno odos alelos E4 es máximo entre 60 y 75 años para descender por encima de esa edad, actuandoentonces otros factores genéticos o ambientales no identificados.En relación al sexo, los datos son contradictorios, pues mientras algunos estudios señalan que lapresencia de un alelo E4 atribuye un mayor riesgo a las mujeres que a los hombres,manifestándose en una edad de inicio precoz para las mujeres portadoras y con una historiafamiliar positiva de la enfermedad.Se puso de manifiesto que la presencia de E2, jugaba un papel protector, ya que se encuentra conuna menor deposición de B amiloide.Además de influir en el depósito de amiloide el genotipo Apo E también influye sobre la tasa dedegeneración neurofibrilar cuya presencia se adelanta casi una década en los sujetos E4 enrelación a los portadores de otros haplotipos.Podemos resumir que la presencia del alelo e4 de la lipoproteína E está ligado a aun mayorriesgo de desarrollar la EA, si bien su presencia no es ni necesaria, ni suficiente paradesarrollar la enfermedad.g. Historia familiar de enfermedad de Alzheimer 1,2,4Una historia familiar de enfermedad de Alzheimer es, probablemente, el más importantefactor de riesgo, aparte del envejecimiento. Sin embargo, el estudio de este factor presentaCaracterización de la Enfermedad de Alzheimer en Nicaragua, CARENAN

Página27FADEN, MINSA, PANZYMA, UCAdificultades especiales dadas la naturaleza de la enfermedad de Alzheimer como una enfermedaddel envejecimiento. Los estudios de la historia familiar se restringen esencialmente a los padres yhermanos porque los hijos no han alcanzado el periodo de riesgo. Incluso con los hermanos ypadres, muchos familiares morirían antes de alcanzar la edad anciana, lo que fuerza a que laevaluación de la enfermedad familiar se base en unos pocos familiares. Los padres presentan elmayor problema porque han muerto generalmente muchos años antes cuando se conocía muypoco de la enfermedad de Alzheimer.De hecho, los familiares de los casos tienen 10-20 veces un mayor riesgo de enfermedad deAlzheimer pre-senil que la población general.Además de la edad de comienzo, se ha sostenido que una importante variable moderadora de losefectos de la historia familiar es la presencia de disfunciones corticales, en particular afasia yapraxia.h. Enfermedades previas y traumas 1,2,4• Trauma craneal:Se sabe que golpes repetidos en la cabeza tal como ocurre en el boxeo causan, en ocasiones,demencia. Se ha investigado la posibilidad de que el trauma craneal sea un factor de riesgo para laenfermedad de Alzheimer en un cierto número de estudios de caso-control. Generalmente, eltrauma craneal se define en estos estudios como un golpe en la cabeza que origina una pérdida deconciencia.Los estudios de caso-control indican que el trauma craneal puede ser un factor de riesgo genuino.Teóricamente, también es un factor de riesgo verosímil porque es fácil imaginar que el traumacraneal puede causar disrupción de los procesos neurales y precipitan el comienzo de unaenfermedad neurológica. Sin embargo, esta verosimilitud biológica es también una razón para laprecaución.• Alteraciones oxidativas en la Enfermedad de Alzheimer 1,2,4El tejido cerebral es especialmente sensible a los radicales libres debido a su alto consumo deoxígeno, abundante contenido de lípidos y relativa escasez de enzimas antioxidantes comparadacon otros tejidos. Las neuronas son células que gradualmente van a acumular el daño oxidativocon el tiempo.Hay una amplia y creciente evidencia de que el daño de lípidos, carbohidratos, proteínas y ADNpor radicales libres está implicado en la muerte neuronal en la Enfermedad de Alzheimer.Caracterización de la Enfermedad de Alzheimer en Nicaragua, CARENAN

Página26FADEN, MINSA, PANZYMA, UCALa apolipoproteina E es una glicoproteína p<strong>la</strong>smática implicada <strong>en</strong> el transporte <strong>de</strong>l colesterol yotros lípidos <strong>en</strong> los difer<strong>en</strong>tes tejidos. Es <strong>la</strong> principal apolipoproteina que se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tra <strong>en</strong> elcerebro , principalm<strong>en</strong>te <strong>en</strong> <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s gliales , intervini<strong>en</strong>do <strong>en</strong> el crecimi<strong>en</strong>to y reg<strong>en</strong>eración <strong>de</strong>ltejido nervioso durante su <strong>de</strong>sarrollo , así como <strong>en</strong> el metabolismo B –amiloi<strong>de</strong> cerebral. El g<strong>en</strong>que codifica el Apo E se localiza <strong>en</strong> el brazo <strong>la</strong>rgo <strong>de</strong>l cromosoma 19, y codifica una proteína <strong>de</strong>299 aminoácidos con tres variantes polimórficas o alelos <strong>de</strong> <strong>la</strong>s cuales <strong>la</strong> más frecu<strong>en</strong>te <strong>en</strong> <strong>la</strong>pob<strong>la</strong>ción caucasiana es <strong>la</strong> <strong>de</strong>nominada E 3, <strong>la</strong> E 4 es m<strong>en</strong>os frecu<strong>en</strong>te que <strong>la</strong> anterior, el m<strong>en</strong>osfrecu<strong>en</strong>te aun es el E 2.Tanto los <strong>en</strong>fermos con EA, familiar <strong>de</strong> comi<strong>en</strong>zo tardío como los casos esporádicos pres<strong>en</strong>tan unafrecu<strong>en</strong>cia <strong>de</strong>l alelo E4 <strong>de</strong> g<strong>en</strong> Apo E, por lo tanto el ser portados <strong>de</strong> este alelo , es hasta elmom<strong>en</strong>to el principal factor <strong>de</strong> riesgo para <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>r <strong>la</strong> EA. La asociación Apo e4 y EA se haext<strong>en</strong>dido a <strong>la</strong>s formas <strong>de</strong> inicio precoz tanto familiares como esporádicas., el alelo E4 está másre<strong>la</strong>cionada con un mayor <strong>de</strong>pósito <strong>de</strong> amiloi<strong>de</strong>o <strong>en</strong> <strong>la</strong>s p<strong>la</strong>cas s<strong>en</strong>iles, pero no con <strong>la</strong> formación <strong>de</strong>ovillo y <strong>de</strong>g<strong>en</strong>eración neurofibri<strong>la</strong>r y pérdida neuronal.En re<strong>la</strong>ción a <strong>la</strong> edad <strong>la</strong>s evi<strong>de</strong>ncias apuntan a que el riesgo atribuido por ser portador <strong>de</strong> uno odos alelos E4 es máximo <strong>en</strong>tre 60 y 75 años para <strong>de</strong>sc<strong>en</strong><strong>de</strong>r por <strong>en</strong>cima <strong>de</strong> esa edad, actuando<strong>en</strong>tonces otros factores g<strong>en</strong>éticos o ambi<strong>en</strong>tales no i<strong>de</strong>ntificados.En re<strong>la</strong>ción al sexo, los datos son contradictorios, pues mi<strong>en</strong>tras algunos estudios seña<strong>la</strong>n que <strong>la</strong>pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> un alelo E4 atribuye un mayor riesgo a <strong>la</strong>s mujeres que a los hombres,manifestándose <strong>en</strong> una edad <strong>de</strong> inicio precoz para <strong>la</strong>s mujeres portadoras y con una historiafamiliar positiva <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong><strong>en</strong>fermedad</strong>.Se puso <strong>de</strong> manifiesto que <strong>la</strong> pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> E2, jugaba un papel protector, ya que se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tra conuna m<strong>en</strong>or <strong>de</strong>posición <strong>de</strong> B amiloi<strong>de</strong>.A<strong>de</strong>más <strong>de</strong> influir <strong>en</strong> el <strong>de</strong>pósito <strong>de</strong> amiloi<strong>de</strong> el g<strong>en</strong>otipo Apo E también influye sobre <strong>la</strong> tasa <strong>de</strong><strong>de</strong>g<strong>en</strong>eración neurofibri<strong>la</strong>r cuya pres<strong>en</strong>cia se a<strong>de</strong><strong>la</strong>nta casi una década <strong>en</strong> los sujetos E4 <strong>en</strong>re<strong>la</strong>ción a los portadores <strong>de</strong> otros haplotipos.Po<strong>de</strong>mos resumir que <strong>la</strong> pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong>l alelo e4 <strong>de</strong> <strong>la</strong> lipoproteína E está ligado a aun mayorriesgo <strong>de</strong> <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>r <strong>la</strong> EA, si bi<strong>en</strong> su pres<strong>en</strong>cia no es ni necesaria, ni sufici<strong>en</strong>te para<strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>r <strong>la</strong> <strong><strong>en</strong>fermedad</strong>.g. Historia familiar <strong>de</strong> <strong><strong>en</strong>fermedad</strong> <strong>de</strong> Alzheimer 1,2,4Una historia familiar <strong>de</strong> <strong><strong>en</strong>fermedad</strong> <strong>de</strong> Alzheimer es, probablem<strong>en</strong>te, el más importantefactor <strong>de</strong> riesgo, aparte <strong>de</strong>l <strong>en</strong>vejecimi<strong>en</strong>to. Sin embargo, el estudio <strong>de</strong> este factor pres<strong>en</strong>taCaracterización <strong>de</strong> <strong>la</strong> Enfermedad <strong>de</strong> Alzheimer <strong>en</strong> Nicaragua, CARENAN

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