caracterizacion de la enfermedad de alzheimer en nicaragua

Página25FADEN, MINSA, PANZYMA, UCAel punto de vista clínico la edad de comienzo de las enfermedades en estas familias oscila entre los24 y 65 años con casos de penetrancia completa e incompleta.El tercer locus ligado a la EA familiar autonómico dominante, se pudo conocer mediante análisisde ligamentos estas familias aparecieron en mayor medida ligados al cromosoma 1.hasta la fechasolo se han encontrado 11 mutaciones en este gen. La edad media de inicio en las familiasdiagnosticadas se sitúa en torno a los 58 años.Las Mutaciones en el gen de la APP: la EA se ha ido comprendiendo a partir de los conocimientosde los componentes de las placas y ovillos de degeneración neurofibrilar que son los rasgosneuropatológicos característicos. La proteína precursora B- amiloide (APP) es una glicoproteínade membrana, la proteína precursor B se presenta en forma de agregados fibrilares y comodeposito difuso en EA. se siguiere que la causa de la enfermedad podría estar relacionada con unaalteración de la proteólisis de la proteína – pre. la formación de fragmento AB amiloide a partir delpreB-amiloide requiere dos eventos: uno en el extremo amino terminal(B secretasa ) y otro en elextremo carboxi - terminal(Y secretasa ) la rotura de la molécula precursora por la región Alfa Bevitaría la formación de depósitos de amiloide.Las presenilinas (Ps), son dos proteínas homologas con múltiple dominio transmembranarios yun bucle hidrófilo orientado hacia el citoplasma.En el caso que las mutaciones que afectan a losgenes de las presenilinas , a pesar de la gran similitud entre ambas , es claro que la actividadnormal de una no compensa el déficit de la otra. Las presenilinas intervienen en el proceso decribado de la pre – B por su actividad como secretasa, en condiciones normales. La secretasarompe el péptido de la pre B por la mitad para evitar la precipitación, mientras la actividad Bsecretasa seguida de la Y secretasa dan lugar al péptido AB que es el que precipita en las placasseniles, este balance entre estas dos enzimas es crucial para la amiloidogenesis de la EA. Lasmutaciones en ambas presenilinas alteran el proceso proteolítico normal de la pre B mediante la By la Y secretasas dando lugar a un acumulo de B amiloide, junto con una mayor generaciónneurofibrilar. Una mayor pérdida neuronal en el cerebro del paciente con EA.Además de estos genes implicados en las formas mendelianas de la EA, cuyas mutacionesdesencadenan una enfermedad transmitida con una herencia autosomica dominante y unapenetrancia casi completa, aunque con diferente cronopatoligia, existen otros genes asociadoscon la susceptibilidad a padecer la EA en relación con otros factores ambientales o genéticos porahora desconocidos. El principal factor genético de este tipo es un polimorfismo del gen Apo Eligado a una especial susceptibilidad para padecer una forma tardía de la EA tanto familiar comoesporádica.Caracterización de la Enfermedad de Alzheimer en Nicaragua, CARENAN