T5. FARMACOCINETICA - VeoApuntes.com

Alberto Gómez EstebanTema 5. Absorción y distribución de los fármacosCiclo intraorgánico de los fármacosEl ciclo intraorgánico de un fármaco se trata de aquellos procesos que sigue desde que esadministrado hasta que se elimina del organismo. Consta de los siguientes pasos:1. ABSORCIÓN. Se trata del paso del fármaco desde el exterior del organismo hasta la sangre.Su velocidad y eficacia dependerán de la vía de administración elegida.2. DISTRIBUCIÓN. Se trata de la llegada del fármaco desde el plasma hasta el punto dondeejercerá su efecto biológico (sitio diana).Dentro de la distribución podemos observar que el fármaco se deposita en tejidosindeseados (adiposo, hueso…), o bien la unión a proteínas plasmáticas que dificultan elefecto del fármaco.3. METABOLIZACIÓN. Hay órganos especializados en transformar la sustancia activa enmetabolitos inactivos. El más importante es el hígado.Habrá casos en los cuales el fármaco será inactivo cuando se administre y solo se convertiráen una sustancia activa una vez que se haya metabolizado, en tal caso hablaremos de unprofármaco.La mayoría de los casos la metabolización conlleva una transformación desde una sustanciaactiva a una inactiva.4. EXCRECIÓN. Consiste en la expulsión de los fármacos activos o los metabolitos inactivos(mayoritario) a través de órganos como el riñón, o el aparato gastrointestinal.1

Alberto Gómez EstebanHabrá una serie de mecanismos generales a todos estos pasos, que condicionarán el paso de losfármacos a través de membranas celulares y capilares sanguíneos:Difusión simpleSe trata de una vía de entrada de FÁRMACOS LIPOSOLUBLES, para los cuales además es a favor degradiente (sin gasto energético). Estos fármacos se distribuyen por todo el organismo con muchafacilidad.Los fármacos polares grandes o ionizados son incapaces de pasar membranas por difusión simple.Los ácidos o bases débiles podrán estar más o menos ionizados, lo cual dependerá del pH delmedio siguiendo esta fórmula:Siendo esto un equilibrio químico, tenemos que cuanto menor sea el pH, mayor cantidad deespecie sin ionizar (AH) habrá en el medio.Esto nos sirve para saber donde se absorben por ejemplo los fármacos que son ácidos débiles, yaque en el estómago el pH es tremendamente ácido, los fármacos ácidos no estarán disociados y porello, al no ser iones se absorberán más fácilmente.2

Alberto Gómez EstebanA pesar de esto, tenemos la siguiente regla general:• Los ácidos tienden a concentrarse en sitios con el pH más alto (básico)• Las bases tienden a concentrarse en sitios con el pH más bajo (ácido)Esta circunstancia nos puede ayudar terapéuticamente, ya que si por ejemplo deseamos excretar lomás rápidamente posible un fármaco ácido, podremos alcalinizar la orina y asegurarnos de que seacumule en ella.En resumen, la difusión simple:‣ Los fármacos liposolubles atraviesan sin problema las membranas‣ Los fármacos polares pequeños son capaces de atravesar membranas, esto incluye ácidos ybases débiles no disociadas.‣ Un fármaco polar grande o ionizado no es capaz de pasar membranas por difusión simple‣ Los ácidos y bases débiles:Difusión facilitada Son capaces de difundir si no están disociados (ionizados) Su disociación depende del pH del medio Se acumulan donde existe un pH lo más opuesto posible al que tienen (bases enlugares ácidos, y ácidos en lugares básicos).El fármaco penetra utilizando transportadores proteicos, también a favor de gradiente.Se trata de una vía de entrada de FÁRMACOS HIDROSOLUBLES, y se diferencia del anterior en unaserie de características:• MECANISMO SATURABLE. Existe un número limitado de transportadores, y cuando todosellos están ocupados transportando moléculas, el proceso no puede aumentar suvelocidad.Esto tiene importancia en fármacos que al saturarse el proceso de entrada, puedenacumularse en el organismo y dar lugar a toxicidad.• MECANISMO SELECTIVO. Cada transportador reconoce las moléculas a las que es capaz depermitir el paso; no cualquier molécula será capaz de pasar por un transportador, sino soloaquella/s para la que el transportador esté diseñado.3

Alberto Gómez EstebanHabrá transportadores más selectivos (solo dejaran pasar una molécula concreta) y otrosmenos selectivos (dejarán pasar moléculas “parecidas”).• MECANISMO COMPETITIVO. Se trata de una fuente de interacción farmacológica, en la cualun fármaco puede desplazar competitivamente a otro.Transporte activoEl fármaco pasa mediante transportadores (bombas) en contra de gradiente y por ello con gastode energía asociado.Las bombas consumen energía en forma de ATP para concentrar al fármaco en contra degradiente.Existen bombas específicas que en vez de consumir ATP, dejan pasar una molécula a favor degradiente, y con esa energía bombean al fármaco en contra de gradiente. Esto se denominaCOTRANSPORTE.Además se parece a la difusión facilitada en sus características:• Proceso saturable• Proceso selectivo• Proceso competitivoSólo se diferencia de la difusión facilitada en que bombea el fármaco en contra de gradiente.4

Alberto Gómez EstebanAbsorciónLa ABSORCIÓN se trata del paso del fármaco desde el lugar donde lo administramos hasta lasangre. Conlleva un proceso de paso al plasma.Hay una serie de mecanismos de absorción con distintas particularidades:• ADMINISTRACIÓN ENTERAL (entérica) Vía oral (la más común) Vía sublingual Vía rectal• ADMINISTRACIÓN PARENTERAL Vía intravenosa (NO hay absorción) Vía subcutánea Vía intramuscular• ADMINISTRACIÓN TÓPICA ADMINISTRACIÓN INHALATORIA• VÍA TRANSDÉRMICA5

Alberto Gómez EstebanAdministración enteral1. Vía oralSe trata de la vía de administración más común, ya que tiene una buena aceptación y es bastantesegura (si hay sobredosis se provoca el vómito).Además es más económico debido a que lo único que se debe hacer es fabricar un comprimido, ydárselo al paciente para que se lo trague.La mayor parte de procesos de absorción a través de la mucosa gastrointestinal serán PASIVOS.Asimismo tiene una serie de RESTRICCIONES:• Fármacos resistentes a pH bajo• Fármacos resistentes a enzimas digestivas• Los fármacos no deben estar cargados (ionizados) porque se absorberán muy mal• Los fármacos ¿pueden? ser ácidos o bases débiles• Los fármacos no deben ser irritantes, o podrían ocasionar vómitoA veces podemos evitar estas restricciones, por ejemplo recubriendo el fármaco con una películaprotectora.Dado que las condiciones fisicoquímicas de los distintos órganos del tubo digestivo son muydistintas, es posible evitar que el fármaco se vea expuesto a las condiciones de un determinadoórgano (por ejemplo el pH extremadamente ácido del estómago) y se vea liberado en una zona deltubo cuyas condiciones sean más propicias para la absorción.6

Alberto Gómez EstebanEl tubo digestivo consta de varias partes en las cuales el fármaco se absorbe de forma desigual:• MUCOSA ORAL. Absorción de fármacos muy pequeña y restringida• ESÓFAGO. Absorción también muy pequeña y además únicamente de fármacosliposolubles.• ESTÓMAGO. Absorción muy importante de fármacos.Aquí comienza la absorción propiamente dicha en términos de cantidad de los siguientestipos de fármaco: Fármacos liposolubles Fármacos que sean ácidos débiles• INTESTINO. Absorción mayoritaria de los fármacos (sobre todo las primeras porciones delduodeno).Aquí se absorben los fármacos liposolubles en mayor cantidad ya que el intestino tiene unaamplia superficie de intercambio de sustancias que debe a sus vellosidades.Además tiene un pH favorable para la absorción, ligeramente ácido (pH ≈ 6).Los fármacos que se absorben en el intestino son los hidrosolubles, y en general casi todoslos fármacos.Debido a que la absorción es mayoritaria en el intestino, cuanto más rápido llegue unfármaco a esta porción, más rápido se absorberá.7

Alberto Gómez EstebanLa VELOCIDAD DE ABSORCIÓN de esta vía se ve influida por muchas variables:• MOTILIDAD GASTROINTESTINAL. Se sigue la regla general que también siguen los alimentos deque cuanta mayor motilidad haya, más rápido se absorberá un fármaco.Si la motilidad intestinal aumentada, el fármaco se absorberá muy rápido.Esta regla tiene sus excepciones, ya que si la motilidad es exagerada (por ejemplo en caso dediarrea) el fármaco transcurrirá tan rápido por el tubo digestivo que no le dará tiempo a serabsorbido en su totalidad antes de ser excretado.• VACIAMIENTO GÁSTRICO. Dado que la absorción es mayoritaria en el intestino, cuanto másrápido se libere el fármaco en el intestino (es decir, cuanto más rápido sea el vaciamientogástrico) también será más rápida la absorción del fármaco.• PRESENCIA DE OTRAS SUSTANCIAS. Algunas sustancias como alimentos u otros fármacospueden interferir en la absorción del fármaco que estamos administrando.Hay fármacos que retrasan el vaciamiento gástrico y la motilidad, como los anticolinérgicos(parasimpaticolíticos), y por ello disminuyen la velocidad de absorción del fármaco.Cuantas menos sustancias haya en el intestino, más rápido se absorberá el fármaco, es decir,la velocidad de absorción más rápida se da en ayunas.• FLUJO SANGUÍNEO ESPLÁCNICO. Cuando el fármaco es absorbido en el intestino pasará a lasangre, y por lo tanto cuanto mayor sea el flujo sanguíneo intestinal, mejor será la absorciónde determinado fármaco.Hay circunstancias como la insuficiencia cardiaca en las que los tejidos, entre ellos el intestino,se encuentran hipoperfundidos, y por tanto la absorción oral se ve disminuida.• SOLUBILIDAD EN FASE ACUOSA. Es mucho más fácil y rápido absorber partículas disueltas enagua, que partículas sólidas sin solubilizar.Este parámetro está muy influido por el tamaño del fármaco, siendo que cuanto más mayorsea la molécula, más nos costará solubilizarla.Este parámetro es muy importante ya que nos permite controlar la velocidad de absorción dela sustancia, dejándonos un amplio margen de maniobra: Si necesitamos un EFECTO INMEDIATO, diseñaremos un fármaco pequeño y muysoluble en agua, para que se absorba con mucha rapidez.8

Alberto Gómez Esteban Si necesitamos un EFECTO RETARDADO en el que las concentraciones sanguíneas sealcancen mucho más lentamente, y la máxima concentración de fármaco en plasma seamás baja, diseñaremos un fármaco más grande y difícil de solubilizar.Esto nos permite que una misma sustancia (p.e. ácido acetilsalicilico) pueda absorbersecon distinta velocidad según el efecto que pretendamos obtener: Ejemplo 1 : Necesidad de efecto inmediato (dolor agudo), el ácido acetilsalicilicoirá junto con otra sustancia que facilitará que se solubilice y se absorbarápidamente Ejemplo 2 . Toma preventiva (efecto antiagregante), el acido acetilsalicilico iramicroencapsulado para evitar que sea demasiado soluble y se absorba condemasiada velocidad (si alcanzamos concentraciones de medicamentoexcesivamente altas, podemos sufrir riesgo de hemorragias).Además la velocidad de absorción en soluciones orales es más rápida en cápsulas que encomprimidos.• FENÓMENOS DE PRIMER PASO. Un fenómeno de primer paso implica que un fármaco seametabolizado en sustancias inactivas antes de distribuirse por el organismo y por lo tantollegar a su órgano diana.El fenómeno más común es el PRIMER PASO HEPÁTICO ya que: La circulación intestinal pasa por la circulación portal (hepática) antes de llegar alcorazón y distribuirse por todo el organismo. El hígado es el órgano principal en el metabolismo de fármacos y sustancias tóxicas9

Alberto Gómez EstebanEsto quiere decir, que si el fármaco que administramos se metaboliza muy rápidamente por elhígado, no alcanzaremos concentraciones significativas del mismo en la circulación sistémica,y no ejercerá ningún efecto.Muchos fármacos (como la morfina) sufren estos fenómenos y por lo tanto nos dejanúnicamente dos alternativas: Administración intravenosa. Nos permite que el fármaco llegue a la circulaciónsistémica en su totalidad y sin sufrir ninguna clase de absorción. Administración oral aumentada. Deberemos administrar el fármaco mucho másconcentrado, ya que si por ejemplo administramos morfina, únicamente percibiremosen la circulación sistémica el 30% del total administrado.Esto hace que los fármacos que sufren primer paso hepático y queramos administrar de formaoral, deban ser baratos, ya que la mayor parte del fármaco será “desperdiciado”.Concluyendo:• VENTAJAS: Se trata de una vía cómoda, barata y segura Se trata de una vía lenta, que utilizaremos cuando queramos que lasconcentraciones plasmáticas de fármaco no suban muy abruptamente.• INCONVENIENTES: Se trata de una vía lenta que evitaremos si queremos que el fármaco llegue lo másrápido posible al plasma. Existe una limitación de los fármacos que podemos administrar, ya que si sonincapaces de resistir pH bajo o enzimas digestivas no podrán ser absorbidos. Está sometida a multitud de variables (variaciones circadianas, estrés, motilidad…)que causan que la velocidad de cada administración sea diferente. Tiene una ventana terapéutica estrecha, es decir, el margen de concentración paraque el efecto de un fármaco sea tóxico o beneficioso es muy bajo.10

Alberto Gómez Esteban2. Vía sublingualSe trata de una vía consistente en aplicar un medicamento bajo la lengua y permitir que la mucosade la zona lo absorba.La administración de fármacos por esta vía se encuentra limitada a fármacos LIPOSOLUBLES y cuyasmoléculas sean muy pequeñas.• VENTAJAS: Se trata de una vía rápida que permite que determinados fármacos (p.e.nitroglicerina para los infartos) se absorban rápidamente. Evita el primer paso hepático debido a que el retorno venoso de la lengua no pasapor la circulación portal• INCONVENIENTES:3. Vía rectal Como se ha dicho, los medicamentos administrables son únicamente los liposolublesde pequeño tamañoSe trata de una vía de administración en la que el medicamento se introduce por el orificio analpara que sea absorbido por la mucosa del recto y el canal anal.Se trata de una vía alternativa para aquellos medicamentos que no se puedan administrar deninguna otra forma.• VENTAJAS: Se trata de una forma alternativa si no es posible administrar el fármaco de otromodo. Evita parcialmente el primer paso hepático, yendo la mitad (50%) a la circulaciónsistémica y la otra mitad a la circulación portal hepática.• INCONVENIENTES: Es una vía irregular e incompleta y además impredecible, por lo que no se podráutilizar con fármacos de estrecho margen terapéutico.11

Alberto Gómez EstebanAdministración parenteralHablamos de administración parenteral cuando se realiza inyectando el fármaco. Se trata de unavía altamente eficaz de absorción, muchas veces obligatoria según el fármaco que deseemosadministrar:‣ Fármacos irritantes para la mucosa‣ Fármacos que se destruyen con pH ácido o con enzimas digestivas‣ Fármacos con una ventana terapéutica estrecha‣ OtrosEsta vía de administración implica que se deba inyectar el fármaco, lo que a su vez lleva asociadosalgunos problemas:• PROBLEMAS TÉCNICOS. Si no cogemos bien la vía, podremos ocasionar lesiones vasculareso perivasculares.• MENOR SEGURIDAD. Esta vía es muy susceptible a los errores de dosificación, ya que unavez administrado el fármaco este se absorbe con velocidad y no es posible expulsarlofácilmente.• NECESIDAD DE ASEPSIA. Al inyectar el fármaco, aumentamos la posibilidad de infecciónpor microorganismos patógenos, por lo que debemos ser muy cuidadosos con lascondiciones higiénicas.• COSTE COMPARATIVAMENTE ELEVADO. Resultante de los inconvenientes anteriores,tenemos que es más caro administrar un fármaco por vía parenteral, que hacerlo de formaoral.12

Alberto Gómez Esteban1. Vía intravenosaConsiste en localizar una vena e inyectar directamente la medicación al torrente sanguíneo.¡NO podemos hablar de absorción!, puesto que la medicación es administrada directamente alplasma, alcanzando bruscamente su máxima concentración.La administración recomendada es lenta (gotero) que permita una dilución adecuada de la dosis.Hay fármacos que no se toleran de vía intravenosa en dosis muy altas• VENTAJAS: Se trata de la vía más RÁPIDA y EFICAZ, ya que el fármaco penetra total einmediatamente en el torrente sanguíneo. Estas características hacen que sea la vía idónea para fármacos con ventanaterapéutica estrecha. Admite SUSTANCIAS IRRITANTES, ya que al ser inyectadas en un gran volumen deplasma se diluyen rápidamente y no se acumulan dañando tejidos.Además el endotelio vascular es especialmente resistente a sustancias irritantes,sobre todo a baja concentración debida a la dilución de la que hemos hablado. Se evita la interacción con los alimentos que veíamos en la vía oral• INCONVENIENTES: Es muy difícil volver atrás después de una SOBREDOSIFICACIÓN, ya que esimposible retirar el fármaco de la circulación tal y como lo metimos.13

Alberto Gómez Esteban2. Vía subcutáneaEsta vía consiste en la inyección del fármaco en el tejido subcutáneo desde donde se vaabsorbiendo poco a poco gracias a los CAPILARES FENESTRADOS de la zona.La administración suele ser por debajo de la dermis, en una zona bien vascularizada y rica encapilares fenestrados que permiten el paso de sustancias a su través.‣ Si inyectamos una MOLÉCULA PEQUEÑA penetrará por los capilares fenestrados, lo queconstituye una absorción rápida.‣ Si inyectamos una MOLÉCULA GRANDE (como una proteína) penetrará por la circulaciónlinfática, lo que constituye una absorción lenta.• VENTAJAS: Es posible manipular la velocidad de absorción de dos maneras: Alterando la solubilidad del compuesto Controlando el flujo sanguíneo de la zona• INCONVENIENTES: No admite sustancias irritantes.14

Alberto Gómez Esteban3. Vía intramuscularSe trata de una vía muy similar a la subcutánea, solo que en vez de inyectar el compuesto bajo ladermis, la aguja sigue penetrando hasta llegar al músculo subyacente.Tiene dos VENTAJAS con respecto a la vía subcutánea: Mayor velocidad de absorción ya que el musculo está más irrigado Mayor tolerancia ante sustancias irritantes15

Alberto Gómez EstebanCinética de la administración parenteralDentro de estas curvas hay una serie de conceptos que nos informan de la cinética del fármaco:• CURVA CRECIENTE. Predominan los fenómenos de absorción.• CURVA DECRECIENTE. Predominan los fenómenos de metabolismo y excreción.• MÁXIMO DE LA CURVA. Nos permite relacionar dos parámetros: Concentración máxima (C Max ). Se trata del máximo de fármaco que se puede dar enplasma tras una única administración. Tiempo hasta llegar al máximo. Se trata del tiempo que tarda un fármaco enabsorberse hasta dar lugar a la concentración máxima.Nos informa de la rapidez en la absorción del fármaco.• BIODISPONIBILIDAD. La biodisponibilidad es la cantidad de fármaco que hay en sangre acada momento disponible para ejercer su efecto biológico.Se calcula mediante el área que hay bajo la curva.Un aplanamiento de la curva, aunque a priori nos puede informar que el fármaco tienemayor biodisponibilidad, puede resultar engañoso; la manera más fiable de saber esteparámetro es calculándolo.Cuando el tiempo en llegar al máximo y la biodisponibilidad son parecidos entre 2 preparadosfarmacológicos, se dice que esos 2 medicamentos son BIOEQUIVALENTES.16

Alberto Gómez EstebanAdministración tópicaEl fármaco se administrará cercano a la zona donde queremos que ejerza su efecto, por lo quetrataremos de impedir que tenga un efecto sistémico.1. Vía dérmicaEl fármaco se administra directamente en la piel, a la que atraviesa bastante mal.Un fármaco puede atravesar la piel de tres formas:• GLÁNDULAS SUDORÍPARAS• FOLICULOS PILOSOS• ESTRATO CÓRNEO. La mayoría de fármacos que atraviesan la piel lo hacen a través delestrato córneo, a pesar de que es bastante impermeable al paso de sustancias.Las sustancias pueden atravesarlo de varias maneras:o Vía intercelular. Los fármacos penetran el espacio que hay entre queratinocitosadyacentes.Esta zona es rica en agua, lípidos, restos de colesterol de membranas biológicas etc…por lo que vemos un medio con gran variabilidad de condiciones.Si queremos que un fármaco atraviese esta zona, debe ser anfótero, es decir teneruna parte hidrosoluble y otra liposoluble.o Vía transcelular. Se trata de una vía aun más difícil que la anterior, en la que seatraviesan los queratinocitos directamente.Exige que el fármaco sea muy liposoluble.17

Alberto Gómez EstebanEsta vía es posible modificarla de varias formas:‣ Masajeando la zona para aumentar la perfusión‣ Hidratando la piel (mejora la absorción)‣ Parches2. Vía inhalatoriaEsta vía consiste en la inhalación de un fármaco utilizando un nebulizador, para que dicho fármacosea absorbido por los pulmones.Puede ser o no TÓPICA según la diana a la que vaya destinada: Vía tópica. Sólo si la diana es el epitelio alveolar Vía no-tópica. El fármaco está pensado para ejercer un efecto sistémico.En esta vía de administración es muy importante enseñar al paciente la técnica de inhalaciónadecuada, puesto que si no se hace, la mayor parte del fármaco llegará al tubo digestivo, donde seabsorberá peor, o directamente no se absorberá, y no podrá ejercer efecto.Los alveolos pulmonares suponen una superficie de intercambio muy grande, por lo que esta víaserá muy eficaz y rápida.18

Alberto Gómez EstebanVía transdérmicaSe trata de una vía de administración en la cual la medicación se encuentra en un parche que seaplica sobre la piel y se va liberando de forma lenta y sostenida para que los capilares subcutáneosla absorban.Se trata de una vía muy cómoda en la que a diferencia de la vía tópica (donde se pretendía que elmedicamento se quedara en la piel) se busca que el medicamento llegue a la circulación sistémica,penetrando en los capilares subcutáneos.Como en la vía tópica, los medicamentos deben atravesar el estrato córneo, el cual como hemosdicho es muy difícil de atravesar, y por ello el parche lleva elementos químicos que facilitan estaabsorción, por ejemplo manteniendo la piel hidratada.Existen otras técnicas que mejoran la absorción transdérmica:• MICROAGUJAS. Consiguen llevar el fármaco bajo el estrato córneo, evitando el paso másdifícil de absorción.Las agujas son muy pequeñas para conseguir no estimular los nociceptores cutáneos.• DIELECTROFORESIS. Consiste en aplicar pequeñas corrientes eléctricas para que el fármaco,si se encuentra cargado, se vea arrastrado al interior de la piel.Se trata de una vía LENTA de absorción sostenida, en la que los niveles plasmáticos de fármaco semantienen constantes durante muchísimo tiempo, por ello puede utilizarse para tratar algunasenfermedades crónicas y en general tratamientos a largo plazo.Puede llegar a producirse vasodilatación cutánea en la zona del vaso, y con ello aumentar lavelocidad de absorción del fármaco, pudiendo llegar a darse sobredosificación.19

Alberto Gómez EstebanDistribuciónLa distribución del fármaco es el paso que se da una vez que dicho fármaco se encuentra en elplasma, y consiste en que alcance su órgano diana para ejercer un efecto biológico.La distribución de un fármaco depende de los siguientes factores:1. CARACTERÍSTICAS FISICOQUÍMICAS DEL FÁRMACO. La más relevante es la solubilidad delmismo: Fármacos liposolubles. Penetrarán con gran facilidad las membranas orgánicas así quese distribuyen con gran rapidez. Fármacos hidrosolubles. Estos fármacos atraviesan con dificultad las membranasorgánicas, así que les cuesta distribuirse.2. FLUJO SANGUÍNEO ESPLÁCNICO. Cuanto más irrigado este determinado órgano, más cantidadde fármaco recibirá. Algunos de los órganos más irrigados son los siguientes: Cerebro Hígado Pulmones CorazónEsta concentración de fármaco en determinados lugares es muy notable en los primerosmomentos de distribución, puesto que una vez se diluye más en la sangre, la distribución esmucho más homogénea.20

Alberto Gómez Esteban3. PERMEABILIDAD CAPILAR. Existen capilares que tienen barreras funcionales en las cuales estáalterado el paso de sustancias. Barrera hematoencefálica. El cerebro al ser un órgano muy delicado tieneenormemente restringido el paso de sustancias a su parénquima.La barrera hematoencefálica es un concepto funcional que indica que aunque elcerebro está muy irrigado, hay una serie de sustancias que son incapaces depenetrar una barrera formada por algunos elementos histológicos:Capilares continuos‣ Uniones ocluyentesdel endotelioPericitos‣ Membrana basalAstrocitos que emiten podocitosEsta barrera es muy eficaz frente a fármacos hidrosolubles. Los psicofármacos otienen una cierta liposolubilidad, o emplean algún mecanismo para poderatravesarla. Barrera placentaria. No es una barrera ya que no es capaz de impedir el paso defármacos, pero si es capaz de RETARDAR dicho paso.Cualquier cosa que ingiera la madre es esperable que llegue al feto, aunque máslentamente que si esta barrera no estuviera presente.21

Alberto Gómez Esteban4. FIJACIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS. El fármaco puede unirse a proteínas plasmáticas o bienfijarse en determinados tejidos, lo cual limita su acción biológica.La proteína plasmática más abundante es la ALBÚMINA, y es a la que más se unen los fármacosy en general las sustancias xenobióticas.Cualquier tipo de fármaco, sea cual sea su naturaleza, es capaz de unirse a la albúmina y portanto quedará menor cantidad biodisponible.La unión a albúmina es reversible, aunque variará la afinidad del fármaco por la misma, lo quealtera la fracción de fármaco que queda biodisponible (si la afinidad es muy grande, puedehaber un 99% de fármaco unido a albúmina y un 1% libre para ejercer su efecto).La velocidad de asociación a proteínas plasmáticas se calcula para dosificar la posología delfármaco. Esto puede ser un punto de interacción farmacológica.En las polimedicaciones, un fármaco nuevo que se introduzca puede desplazar a otro yaexistente, dando lugar a EFECTOS DOBLES ya que alteraremos la biodisponibilidad de todos losfármacos en plasma. Es algo que tendremos en cuenta a la hora de añadir otro fármaco a unpaciente.Los fármacos también pueden fijarse a determinados tejidos “inertes” (en los que el fármaco noejerce acción biológica); estos tejidos son: Hueso Otros reservorios Grasa (tejido adiposo)5. VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN (V D ). Se trata de un parámetro que mide como se distribuyen losfármacos.Por definición se trata del volumen de fluido que sería necesario para contener todo elfármaco a la misma concentración que el plasma:C P = Concentración plasmáticaDesde un punto de vista numérico un fármaco que se distribuya muy bien (abandone el plasmamuy rápido en dirección a los órganos) tendrá un V D muy alto.Los fármacos que se distribuyen poco, mantendrán una C P estable y alta, y por lo tantonuméricamente darán lugar a un V D bajo.22

Alberto Gómez EstebanLos valores de plasma en nuestro organismo corresponden a lo siguiente: PLASMA (0’05L/Kg) → Para un individuo de 70 Kg = 3’5 L de plasma AGUA EXTRACELULAR → 0’2 L/Kg AGUA TOTAL → 0’55 L/Kg FÁRMACOS QUE SE FIJAN A DEPÓSITOS → V D > 0’55 Kg/LEstos parámetros nos indicarán la eficacia de distribución del fármaco con respecto a su V D : Los fármacos que se distribuyen muy poco, tendrán un V D similar al volumen deplasma (≈ 0’05 Kg/L).¿Esto puede indicar que la diana del fármaco sea la propia sangre, como en el casode la heparina? Los fármacos que se distribuyen bien pero apenas penetran en las células tendránun V D similar al agua extracelular (≈ 0’02 Kg/L).Esto es propio de fármacos hidrosolubles o muy iónicos. Los fármacos que se distribuyen bien y entran bien en las células tendrán un V Dsimilar al agua total (≈ 0’55 Kg/L).Es propio de fármacos pequeños y liposolubles que son capaces de atravesar bienlas membranas (incluso la barrera hematoencefálica) por lo que es capaz deencontrarse en todo el organismo. Los fármacos que se fijan con mucha afinidad a algún compartimento delorganismo tendrán un V D mayor (> 0’55 Kg/L).Estos fármacos se fijan rápidamente a depósitos tisulares, desapareciendo delplasma.23