Manual de opioides para el tratamiento del dolor 2011.pdf

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Para muchos, la inhibición de la liberación de neurotransmisores a nivel presináptico se considera la principal acción de los opioides en el sistema nervioso y posee características inhibitorias (3). Sin embargo, esta inhibición presináptica podría componente postsináptico, debido a la remoción de un efecto inhibitorio. No obstante, si el opioide administrado también posee un efecto postsináptico, el efecto excitatorio se vería opacado. dad (fortaleza de la interacción) por como consecuencia de la interac-do como:a. Agonista: cuando posee ambas características Un opioide también puede ser cla- dependiendo de las propiedades que experimente frente a más de un ticas deben ser tomadas en cuenta a la hora de efectuar una indicación, al momento de escalar una dosis o incluso al momento de generar interacciones positivas. En relación a esto último, se conoce que agonistas de tipo de agonistas de tipo µ y antagonistas de tipo pueden prevenir o disminuir el desarrollo de tolerancia inducida por agonistas µ (8). Estos resultados sugieren que nuevos desarrollos con propiedades mixtas pueden ser capaces de generar una mejor analgesia, con menores efectos colaterales.su opioide respectivo se produce una internalización de ese complejo que resulta ser agonista-dependiente (9). Para algunos, dicha internalización puede ser responsable de la aparición de fenómenos de tolerancia analgésica o de fenómenos paradójicos como la hiperalgesia y la alodinia asociada al uso de opioides. Sin embargo, no existe un acuerdo común en torno a este punto, particularmente si se considera rencia, no es una droga que produce desensibilización (pérdida de la capacidad de activar al sistema efector) e internalización de sus recep-tipos de receptores opioides hacia la membrana neuronal también puede 52
Uso de Opioides en Tratamiento del Dolor: Manual para Latinoaméricaincrementarse en situaciones de estimulación crónica, tales como dolor crónico o exposición sostenida a opioides. tivo ligando y su receptor genera un analgésica, pero más allá de esta regulación se encuentra la debida al recambio de receptores opioides en la membrana celular, lo cual es un fenómeno típico en receptores aso- de haber sido internalizados y defosforilados, los receptores pueden ser reincorporados en la membrana, ampliando el número de unidades disponibles para el acoplamiento con el ligando. También pueden seguir otro destino y luego de la internalización pueden ser degradados por proteasas presentes en los lisosomas, en cuyo caso no serían reincorporados a la membrana. Receptores opioides y sus interacciones con otros sistemas efectores Se ha descrito que la ocupación de receptores opioides puede conllevar al reclutamiento del sistema glutamato/NMDA, con la consecuente manifestación de respuestas que se traducen en signos desagradables como la hiperalgesia o excitotoxicidad. Este reclutamiento debe ser tomado en cuenta a la hora de involucrar otras alternativas terapéuticas que estén basadas en diferentes me-Por otra parte, se ha descrito que el receptor de NMDA está involucrado en el desarrollo de tolerancia a opioides. De hecho, el uso de antagonistas de este receptor resulta particularmente útil en el manejo de esa tolerancia o en la potenciación opioides también ha sido favorecida con el uso de inhibidores de otros sistemas enzimáticos que son responsables del metabolismo del ácido araquidónico, tales como la mediados por la activación de la ción del receptor opioide y culminan con la activación de un canal de potasio dependiente del voltaje que produce un estado de hiperpolarización. Estas acciones son revertidas con el uso de antagonistas de receptores opioides, lo cual es una clara evidencia de una interacción sinérgica que apoya el uso combinado de opioides y de inhibidores de sistemas enzimáticos como alternativas terapéuticas válidas para aliviar el dolor (15,16).53
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