Manual de opioides para el tratamiento del dolor 2011.pdf
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Opioides endógenos y el sistema inmuneReceptores opioides periféricosHace algunos años se demostró que los opioides no tienen acción sólo en los receptores cerebrales y en la médula espinal, sino que también actúan en las neuronas sensoriales periféricas, lo que llevó a analizar la vía de acción de estas sustancias en los tejidos periféricos es considerado como un gatillo para la regulación de los receptores opioides liferación de receptores opioides en las terminales sensoriales periféricas, a través de la ruptura de una barrera perineural que facilita el acceso de estas sustancias a sus receptores y a un bajo pH, que puede aumentar el efecto agonista por interferir en la interacción de los receptores opioides con las proteínas G (3,4).OPIOIDES Y EL SISTEMA INMUNOLÓGICOJoao Batista, Mirlane Cardozogulación ascendente de los receptores opioides en el cuerno dorsal de la médula espinal y, en consecuencia, un aumento del transporte axonal de receptores hacia la periferia, estimulado por citocinas y el factor de crecimiento neuronal, mación. Todo este proceso resulta en una alta densidad de receptores opioides en las terminales nerviosas periféricas, que contribuyen a En las etapas iniciales (primeras hay una contribución, tanto de los receptores opioides centrales como de los periféricos, mientras que en las etapas más tardías (varios días) la analgesia endógena es mediada principalmente por los receptores periféricos, que se vuelve entonces más predominante con la duración 136
Uso de Opioides en Tratamiento del Dolor: Manual para LatinoaméricaOpioides endógenosActualmente se conocen tres familias de péptidos endógenos, que son expresados y regulados en granulositos, macrófagos y linfocitos. Cada familia se origina en un gen distinto y de uno de los tres precursores proteicos que son la Pro-opiomelanocortina (POMC), la Proencefalina (PENK) y la pro- Estos péptidos exhiben diferen- na), varias células inmunes (6).A partir de modelos animales, se evidenció que concomitantemente proálgicos que son mediados por una miríada de mediadores liberados en los tejidos lesionados, hay mecanismos endógenos que mación. En forma consistente, en experimentos con cáncer óseo y en humanos sometidos a operaciones de rodilla, la inyección local de antagonistas de opioides en las zonas del cuadro álgico (7). Esto indica que los péptidos opioides son continuamente liberados y tienen una acción combatiente del dolor. En estudios con ratas, se demostró que en los leucocitos atraídos y migrados en dirección al lugar de la lesión del tejido y que contiene opioides endógenos, hay una coexpresión de receptores de quimiocinas y bradicinina. Cuando se produce la reducción drástica de granulocitos, inmunosupresión o bloqueo de quimiocinas y neurocininas, disminuye en forma impor-contrapartida, hay una mejora de linfocitos alogénicos o granulocitos en los casos de inmunosupresión Se conocen otros lugares de producción de opioides endógenos, tales como las glándulas adrenales, 137
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Uso <strong>de</strong> Opioi<strong>de</strong>s en Tratamiento <strong>de</strong>l Dolor: <strong>Manual</strong> <strong>para</strong> LatinoaméricaOpioi<strong>de</strong>s endógenosActualmente se conocen tres familias <strong>de</strong> péptidos endógenos, que son expresados y regulados en granulositos, macrófagos y linfocitos. Cada familia se origina en un gen distinto y <strong>de</strong> uno <strong>de</strong> los tres precursores proteicos que son la Pro-opiom<strong>el</strong>anocortina (POMC), la Proencefalina (PENK) y la pro- Estos péptidos exhiben diferen- na), varias células inmunes (6).A partir <strong>de</strong> mo<strong>de</strong>los animales, se evi<strong>de</strong>nció que concomitantemente proálgicos que son mediados por una miríada <strong>de</strong> mediadores liberados en los tejidos lesionados, hay mecanismos endógenos que mación. En forma consistente, en experimentos con cáncer óseo y en humanos sometidos a operaciones <strong>de</strong> rodilla, la inyección local <strong>de</strong> antagonistas <strong>de</strong> opioi<strong>de</strong>s en las zonas <strong>de</strong>l cuadro álgico (7). Esto indica que los péptidos opioi<strong>de</strong>s son continuamente liberados y tienen una acción combatiente <strong>de</strong>l <strong>dolor</strong>. En estudios con ratas, se <strong>de</strong>mostró que en los leucocitos atraídos y migrados en dirección al lugar <strong>de</strong> la lesión <strong>de</strong>l tejido y que contiene opioi<strong>de</strong>s endógenos, hay una coexpresión <strong>de</strong> receptores <strong>de</strong> quimiocinas y bradicinina. Cuando se produce la reducción drástica <strong>de</strong> granulocitos, inmunosupresión o bloqueo <strong>de</strong> quimiocinas y neurocininas, disminuye en forma impor-contrapartida, hay una mejora <strong>de</strong> linfocitos alogénicos o granulocitos en los casos <strong>de</strong> inmunosupresión Se conocen otros lugares <strong>de</strong> producción <strong>de</strong> opioi<strong>de</strong>s endógenos, tales como las glándulas adrenales, 137