Manual de opioides para el tratamiento del dolor 2011.pdf

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Opioides endógenos y el sistema inmuneReceptores opioides periféricosHace algunos años se demostró que los opioides no tienen acción sólo en los receptores cerebrales y en la médula espinal, sino que también actúan en las neuronas sensoriales periféricas, lo que llevó a analizar la vía de acción de estas sustancias en los tejidos periféricos es considerado como un gatillo para la regulación de los receptores opioides liferación de receptores opioides en las terminales sensoriales periféricas, a través de la ruptura de una barrera perineural que facilita el acceso de estas sustancias a sus receptores y a un bajo pH, que puede aumentar el efecto agonista por interferir en la interacción de los receptores opioides con las proteínas G (3,4).OPIOIDES Y EL SISTEMA INMUNOLÓGICOJoao Batista, Mirlane Cardozogulación ascendente de los receptores opioides en el cuerno dorsal de la médula espinal y, en consecuencia, un aumento del transporte axonal de receptores hacia la periferia, estimulado por citocinas y el factor de crecimiento neuronal, mación. Todo este proceso resulta en una alta densidad de receptores opioides en las terminales nerviosas periféricas, que contribuyen a En las etapas iniciales (primeras hay una contribución, tanto de los receptores opioides centrales como de los periféricos, mientras que en las etapas más tardías (varios días) la analgesia endógena es mediada principalmente por los receptores periféricos, que se vuelve entonces más predominante con la duración 136

Uso de Opioides en Tratamiento del Dolor: Manual para LatinoaméricaOpioides endógenosActualmente se conocen tres familias de péptidos endógenos, que son expresados y regulados en granulositos, macrófagos y linfocitos. Cada familia se origina en un gen distinto y de uno de los tres precursores proteicos que son la Pro-opiomelanocortina (POMC), la Proencefalina (PENK) y la pro- Estos péptidos exhiben diferen- na), varias células inmunes (6).A partir de modelos animales, se evidenció que concomitantemente proálgicos que son mediados por una miríada de mediadores liberados en los tejidos lesionados, hay mecanismos endógenos que mación. En forma consistente, en experimentos con cáncer óseo y en humanos sometidos a operaciones de rodilla, la inyección local de antagonistas de opioides en las zonas del cuadro álgico (7). Esto indica que los péptidos opioides son continuamente liberados y tienen una acción combatiente del dolor. En estudios con ratas, se demostró que en los leucocitos atraídos y migrados en dirección al lugar de la lesión del tejido y que contiene opioides endógenos, hay una coexpresión de receptores de quimiocinas y bradicinina. Cuando se produce la reducción drástica de granulocitos, inmunosupresión o bloqueo de quimiocinas y neurocininas, disminuye en forma impor-contrapartida, hay una mejora de linfocitos alogénicos o granulocitos en los casos de inmunosupresión Se conocen otros lugares de producción de opioides endógenos, tales como las glándulas adrenales, 137

Opioi<strong>de</strong>s endógenos y <strong>el</strong> sistema inmuneReceptores opioi<strong>de</strong>s periféricosHace algunos años se <strong>de</strong>mostró que los opioi<strong>de</strong>s no tienen acción sólo en los receptores cerebrales y en la médula espinal, sino que también actúan en las neuronas sensoriales periféricas, lo que llevó a analizar la vía <strong>de</strong> acción <strong>de</strong> estas sustancias en los tejidos periféricos es consi<strong>de</strong>rado como un gatillo <strong>para</strong> la regulación <strong>de</strong> los receptores opioi<strong>de</strong>s liferación <strong>de</strong> receptores opioi<strong>de</strong>s en las terminales sensoriales periféricas, a través <strong>de</strong> la ruptura <strong>de</strong> una barrera perineural que facilita <strong>el</strong> acceso <strong>de</strong> estas sustancias a sus receptores y a un bajo pH, que pue<strong>de</strong> aumentar <strong>el</strong> efecto agonista por interferir en la interacción <strong>de</strong> los receptores opioi<strong>de</strong>s con las proteínas G (3,4).OPIOIDES Y EL SISTEMA INMUNOLÓGICOJoao Batista, Mirlane Cardozogulación ascen<strong>de</strong>nte <strong>de</strong> los receptores opioi<strong>de</strong>s en <strong>el</strong> cuerno dorsal <strong>de</strong> la médula espinal y, en consecuencia, un aumento <strong>de</strong>l transporte axonal <strong>de</strong> receptores hacia la periferia, estimulado por citocinas y <strong>el</strong> factor <strong>de</strong> crecimiento neuronal, mación. Todo este proceso resulta en una alta <strong>de</strong>nsidad <strong>de</strong> receptores opioi<strong>de</strong>s en las terminales nerviosas periféricas, que contribuyen a En las etapas iniciales (primeras hay una contribución, tanto <strong>de</strong> los receptores opioi<strong>de</strong>s centrales como <strong>de</strong> los periféricos, mientras que en las etapas más tardías (varios días) la analgesia endógena es mediada principalmente por los receptores periféricos, que se vu<strong>el</strong>ve entonces más predominante con la duración 136

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