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El papel de la resistencia a la insulina

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Rodrigo Alberto HerediaMedico GeriatraHospital Universitario San IgnacioPontificia Universidad JaverianaBogotá – Colombia


Temas a tratar Definición Causas Mecanismos fisiopatológicos Consecuencias


Definición Resistencia a <strong>la</strong> <strong>insulina</strong> es unacondición en <strong>la</strong> cual <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s <strong>de</strong>lcuerpo se vuelven resistentes a losefectos <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>insulina</strong>, es <strong>de</strong>cir, sereduce <strong>la</strong> respuesta normal a unacantidad dada <strong>de</strong> <strong>insulina</strong>. Comoresultado, mayores niveles <strong>de</strong> <strong>insulina</strong>son necesarias para que <strong>la</strong> <strong>insulina</strong>muestre sus efectos.N Engl J Med. 1991;325(13):938. Insulin resistance--mechanisms, syndromes, and implications


CausasHereditariasMultifactorialSecundariaObesidadExceso <strong>de</strong> hormonascontra regu<strong>la</strong>dorasDM 2Se<strong>de</strong>ntarismoInfección y estrésEmbarazoMediación inmuneOtrasLeprechaunism (Mutación <strong>de</strong>lreceptor <strong>de</strong> <strong>insulina</strong>)Síndrome <strong>de</strong> Rabson-Men<strong>de</strong>nhall(mutación <strong>de</strong>l receptor <strong>de</strong> <strong>insulina</strong>)Sind <strong>resistencia</strong> a <strong>la</strong> <strong>insulina</strong> tipo A(<strong>de</strong>fecto <strong>de</strong>l receptor por daño enseñalización)HipertensiónSíndrome <strong>de</strong> ovariopoliquísticoSíndrome metabólicoMuchos casos <strong>de</strong> DM 2Up to date 2012. Insulin resistance: Definition and clinical spectrum


Síndrome <strong>de</strong> <strong>resistencia</strong> a<strong>la</strong> <strong>insulina</strong>Síndrome metabólicoClin Geriatr Med 24 (2008) 437–454. Insulin Resistance Syndrome...


Síndrome <strong>de</strong> <strong>resistencia</strong>a <strong>la</strong> <strong>insulina</strong>Dislipi<strong>de</strong>mia Hiperglicemia Hipertensión-Riesgocardiovascu<strong>la</strong>r-DiabetesMellitus 2Resistencia a <strong>la</strong> <strong>insulina</strong>Se<strong>de</strong>ntarismoObesidadAumento <strong>de</strong><strong>la</strong> edadAdipocitoIncremento <strong>de</strong> <strong>la</strong>inf<strong>la</strong>mación:-Ac grasos libres-FNT αGenéticaMecanismosfisiopatológicosClin Geriatr Med 24 (2008) 437–454


Adipocito Pardo: Producción <strong>de</strong> calor a partir <strong>de</strong><strong>la</strong>lmacenamiento lipídico. Mayor en niños yro<strong>de</strong>a gran<strong>de</strong>s vasos. B<strong>la</strong>nco: Expresan proteina <strong>de</strong>sacop<strong>la</strong>nte 1 (UCP1)que disipa como calor en forma <strong>de</strong> ATP.Capta e hidroliza Ac grasos libres y esmayor reserva energética.Nat 2006;444(5483): 848-853. Adipocytes as regu<strong>la</strong>tors of energy ba<strong>la</strong>nce and glucosa homeostasis


Revista Med 15 (2): 225-242, 2007. <strong>El</strong> adipocito como organo endocrino


Revista Med 15 (2): 225-242, 2007. <strong>El</strong> adipocito como organo endocrino


Baja expresión <strong>de</strong>l trasportador <strong>de</strong>glucosa tipo 4 (GLUT4 ) en adipocitos ymiocitosAm J Med. 2006 May ; 119(5 Suppl 1): S10–S16. Etiology of Insulin Resistance.


MusculoHigado-GLUT 4 = glucose transporter 4-IRS = insulin-receptor substrate-PI 3-kinase = phosphatidylinositol3-kinase-nPKC = novel protein kinase CAm J Med. 2006 May ; 119(5 Suppl 1): S10–S16. Etiology of Insulin Resistance.


Jóvenes Vs viejos Fosfori<strong>la</strong>ción oxidativa estaba disminuida40% Predisposición <strong>de</strong> acumu<strong>la</strong>ción <strong>de</strong> lípidosintramiocelu<strong>la</strong>r Familias diabéticos Disminución <strong>de</strong> síntesis <strong>de</strong> ATP 30% Aumento <strong>de</strong> <strong>resistencia</strong> a <strong>la</strong> <strong>insulina</strong> Aumento <strong>de</strong> 80% <strong>de</strong> lípido intra miocelu<strong>la</strong>rAm J Med. 2006 May ; 119(5 Suppl 1): S10–S16. Etiology of Insulin Resistance.


ConsecuenciasHomeostasis <strong>de</strong> <strong>la</strong> glucosa-DM2-Intolerancia a <strong>la</strong> glucosa-Normal-HipoglicemiaCrecimiento lineal-Aumentado-Disminuido-VariableMetabolismo lipídico-Hipertrigliceri<strong>de</strong>mia-Disminución <strong>de</strong> HDLCutáneo-Acantosis Nigricans-Fibromas <strong>la</strong>xos-AlopeciaTejido adiposo-Variable-Obesidad-Lipoatrofia-LipohipertrofiaCáncer-Endometrio-Seno-Próstata-Páncreas-ColorectalReproductivo-Amenorrea-Hirsutismo-Virilización-InfertilidadMusculo esquelético-Ca<strong>la</strong>mbres-Variable-HipertrofiaCognitivo y otros-Factor <strong>de</strong> riesgo para<strong>de</strong>terioro cognitivo en adultosy viejos jóvenes-Hiperp<strong>la</strong>sia prostáticabenigna


BibliografíaDiabetes and insulin resistance in ol<strong>de</strong>r people. Med clinN am 95 (2011) 615–629Insulin resistance and hyper<strong>insulina</strong>emia in the<strong>de</strong>velopment and progression of cancer. Clin sci (lond)2010;118: 315-32.Insulin resistance: a significant risk factor of endometrialcancer. Gynecol oncol. 2012 mar 23. [Epub ahead ofprint]Insulin-resistance and benign prostatic hyperp<strong>la</strong>sia.European journal of pharmacology 641 (2010) 75–81Insulin resistance, diabetes and cognitive function.Diabetes & metabolism 36 (2010) 173–181Metabolic-cognitive syndrome: A cross-talk betweenmetabolic syndrome and alzheimer’s disease. Ageingresearch reviews 9 (2010) 399–417

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