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Anticuerpos Anti-Péptido Citrulinado Cíclico en Artritis Reumatoide ...

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<strong><strong>Anti</strong>cuerpos</strong> <strong>Anti</strong>-Péptido <strong>Citrulinado</strong> Cíclico <strong>en</strong> <strong>Artritis</strong> <strong>Reumatoide</strong>, <strong>Artritis</strong> Psoriática y Otras Enfermedadesparación con la preval<strong>en</strong>cia de los <strong>Anti</strong>-CCP <strong>en</strong> poblaciónsana. (16)Lo que dificulta aún más la interpretación de estos<strong>Anti</strong>-CCP (+) <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes con PsA es que <strong>en</strong> la mayoría de los casos los afectados exhib<strong>en</strong> una <strong>en</strong>fermedad decurso progresivo, con poliartritis simétrica, mayor númerode articulaciones comprometidas y un curso clínico tórpido con desarrollo de <strong>en</strong>fermedad erosiva, haci<strong>en</strong>doinevitable su comparación con los paci<strong>en</strong>tes afectados poruna AR clásica que cursan con <strong>Anti</strong>-CCP (+), más aúncuando el análisis detallado de cada caso permitía concluir que más de la mitad de los afectados cumplían concuatro o más de los criterios de la ACR para el diagnósticode AR; pero, al mismo tiempo, pres<strong>en</strong>taban característicasclínicas y radiológicas clásicas de la PsA, haci<strong>en</strong>do quela coexist<strong>en</strong>cia de ambas <strong>en</strong>fermedades (AR y PsA) fuerauna alternativa plausible pero estadísticam<strong>en</strong>te muy difícil(12, 14, 16)de ocurrir y demostrar.Por otro lado, así como los paci<strong>en</strong>tes con PsA y <strong>Anti</strong>-CCP (+) se caracterizarían por el desarrollo de cuadros depoliartritis simétrica, los paci<strong>en</strong>tes con PsA y <strong>Anti</strong>-CCP (-)exhib<strong>en</strong> cuadros clínicos de compromiso axial o aislado deinterfalángicas distales, dactilitis, <strong>en</strong>tesitis o espondiloartritis que no necesariam<strong>en</strong>te ti<strong>en</strong><strong>en</strong> un curso tan agresivo.¿Podríamos arriesgarnos a decir <strong>en</strong>tonces que la pres<strong>en</strong>ciade <strong>Anti</strong>-CCP <strong>en</strong> PsA t<strong>en</strong>dría un valor pronóstico similar alque se le ha atribuido <strong>en</strong> AR?Se ha especulado que la alta positividad de los <strong>Anti</strong>-CCP <strong>en</strong> PsA podría ser un falso positivo, causado porreactividad de los anticuerpos ante epítopes no citrulinados exist<strong>en</strong>tes d<strong>en</strong>tro del substrato peptídico empleado <strong>en</strong>los tests de ELISA, pero esto fue desm<strong>en</strong>tido <strong>en</strong> el estudiode Vander Cruyss<strong>en</strong>, qui<strong>en</strong> demostró que la reactividad delos <strong>Anti</strong>-CCP <strong>en</strong> PsA era verdaderam<strong>en</strong>te dirigida contramotivos citrulinados del péptido testeado mediante el usode antíg<strong>en</strong>os citrulinados sintéticos y péptidos que cont<strong>en</strong>ían arginina <strong>en</strong> lugar de citrulina como controles. (9)Otro de estos estudios comparó la preval<strong>en</strong>cia de <strong>Anti</strong>-CCP <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes con psoriasis que pres<strong>en</strong>taban o carecíande compromiso articular, así como también <strong>en</strong> sujetos conAR temprana y población sana como grupos control.Los resultados obt<strong>en</strong>idos muestran que un 74% de lospaci<strong>en</strong>tes con AR temprana fueron positivos para <strong>Anti</strong>-CCP, un 7% de los paci<strong>en</strong>tes con PsA fueron también<strong>Anti</strong>-CCP (+), sólo un 0,7% de los paci<strong>en</strong>tes con psoriasis sin compromiso articular resulto ser anti-CCP (+) yfinalm<strong>en</strong>te un 2% de la población sana resultó ser <strong>Anti</strong>-CCP (+). (17)De este modo, la difer<strong>en</strong>cia <strong>en</strong>tre los paci<strong>en</strong>tes conPsA respecto de los psoriáticos sin compromiso articularresultó ser estadísticam<strong>en</strong>te significativa; sin embargo,la preval<strong>en</strong>cia <strong>en</strong> el grupo de PsA fue manifiestam<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>or con respecto al grupo de AR temprana, por lo quelos <strong>Anti</strong>-CCP mant<strong>en</strong>drían su capacidad para ori<strong>en</strong>tar eldiagnóstico difer<strong>en</strong>cial <strong>en</strong>tre ambas <strong>en</strong>tidades. (17)No hubo correlación <strong>en</strong>tre los títulos de <strong>Anti</strong>-CCP yel número de articulaciones s<strong>en</strong>sibles o inflamadas. Tampoco, <strong>en</strong>tre la pres<strong>en</strong>cia de cambios radiológicos y/o compromiso funcional tanto <strong>en</strong> el grupo de AR temprana como<strong>en</strong> el de PsA, a difer<strong>en</strong>cia de lo ampliam<strong>en</strong>te demostrado<strong>en</strong> otros estudios de AR y <strong>Anti</strong>-CCP.Vander Cruyss<strong>en</strong> también evaluó la pres<strong>en</strong>cia de FRy <strong>Anti</strong>-CCP <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes con PsA. Al respecto, el 7,8%de los paci<strong>en</strong>tes con PsA t<strong>en</strong>ían <strong>Anti</strong>-CCP (+) <strong>en</strong> títulosignificativo (necesario para alcanzar una especificidad> 98,5%) y nuevam<strong>en</strong>te los afectados se caracterizaronpor un mayor número de articulaciones comprometidasy erosionadas a la radiología, pese a pres<strong>en</strong>tar concomitantem<strong>en</strong>te algunas de las características clínicas clásicasde PsA definidas por McGonagle. Nuevam<strong>en</strong>te, esta preval<strong>en</strong>cia de 7,8% resultó ser muy superior a lo esperado(1,5%) para un test con tan elevada especificidad para AR(95%). (9)Como ya fue m<strong>en</strong>cionado, el análisis detallado de todala evid<strong>en</strong>cia exist<strong>en</strong>te y las características clínicas y radiológicas particulares de los paci<strong>en</strong>tes con PsA hac<strong>en</strong> muyimprobable que la alta preval<strong>en</strong>cia de <strong>Anti</strong>-CCP <strong>en</strong> estegrupo clínico resulte sólo de la concomitancia de ambas<strong>en</strong>fermedades. (9)Otra hipótesis plausible sería que paci<strong>en</strong>tes con PsAy <strong>Anti</strong>-CCP (+) sufrieran de una superposición de ambas<strong>en</strong>fermedades, pero con el desarrollo de una forma preclínica de AR, principalm<strong>en</strong>te cuando se sabe que la pres<strong>en</strong>cia de los <strong>Anti</strong>-CCP puede anteceder <strong>en</strong> años al inicio de(8, 9, 17)las manifestaciones clínicas de la AR.Otro estudio, <strong>en</strong> un int<strong>en</strong>to por determinar el papelespecífico de los <strong>Anti</strong>-CCP <strong>en</strong> PsA, evaluó su preval<strong>en</strong>cia, curso clínico y la pres<strong>en</strong>cia de asociaciones g<strong>en</strong>éticassimilares a las exist<strong>en</strong>tes para AR. Al respecto, un 5,6% delos PsA fueron <strong>Anti</strong>-CCP (+), 0% de los controles sanos y97% de las AR. (8) A su vez, el FR fue positivo <strong>en</strong> el 8,7%de los paci<strong>en</strong>tes con PsA, 5% de los controles sanos y el100% de los paci<strong>en</strong>tes con AR. Con respecto a los paci<strong>en</strong>tes con PsA y FR (+), éstos se caracterizaban por serpoblación de mayor edad, no se relacionaron con la pres<strong>en</strong>cia del epítope compartido, tampoco con el desarrollode <strong>en</strong>fermedad erosiva, con el número de articulacionescomprometidas ni con el uso de DMARD y sólo el 5% deellos t<strong>en</strong>ía ambas pruebas positivas (<strong>Anti</strong>-CCP y FR). (8)La pres<strong>en</strong>cia de <strong>Anti</strong>-CCP (+) <strong>en</strong> PsA, <strong>en</strong> cambio, fuesignificativam<strong>en</strong>te relacionada con la pres<strong>en</strong>cia de epítopecompartido (HLA-DRB1*0101 o HLA-DRB1*0104) (P

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