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Tuberculosis en niños

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Olga Patricia Panqueva - Jaime Moralesy la <strong>en</strong>fermedad es usualm<strong>en</strong>te paucibacilar,es decir, con un número reducido de bacilos<strong>en</strong> la muestra, y el cultivo requerido para laconfirmación diagnóstica suele ser negativo.Todo esto nos permite deducir que los programasnacionales de tuberculosis no registran nireportan los casos extrapulmonares.Los programas mundiales de lucha contrala tuberculosis no consideran la <strong>en</strong>fermedad<strong>en</strong> niños como una prioridad, puesto que lasestrategias de control se han <strong>en</strong>focado a la id<strong>en</strong>tificacióny el manejo efectivo de los casos conbaciloscopia positiva, con el fin de disminuir latransmisión, y <strong>en</strong> este grupo están los adultosy adolesc<strong>en</strong>tes.El aum<strong>en</strong>to de la afección <strong>en</strong> la niñez se haasociado a la crisis económica mundial, que hallevado a la reducción del presupuesto para losprogramas de salud, y, así mismo, a la pobreza,el hacinami<strong>en</strong>to, la desnutrición, el abuso desustancias y el aum<strong>en</strong>to de la infección porVIH <strong>en</strong> niños de países con alta incid<strong>en</strong>ciade tuberculosis con tasas de coinfección del1 al 19%.Etiopatog<strong>en</strong>iaEl ag<strong>en</strong>te causal más importante de la tuberculosises el M. tuberculosis, pert<strong>en</strong>eci<strong>en</strong>te algénero Mycobacterium, del cual hac<strong>en</strong> parte M.bovis, M. africanum y M. microti, <strong>en</strong>tre otros. ElMycobacterium tuberculosis es un bacilo aerobioestricto, inmóvil, resist<strong>en</strong>te al frío y a la congelación,y s<strong>en</strong>sible a los rayos ultravioleta; poseeuna pared celular constituida por lípidos <strong>en</strong> un20 al 60%, lo cual impide que se decolore conácido y alcohol, y tiñe de color mag<strong>en</strong>ta con latinción de Ziehl-Neels<strong>en</strong>. Es de crecimi<strong>en</strong>to l<strong>en</strong>to(14 a 24 horas para su división) y el medio decultivo más utilizado para su aislami<strong>en</strong>to es elde Low<strong>en</strong>stein-J<strong>en</strong>s<strong>en</strong>.El bacilo se puede adquirir por difer<strong>en</strong>tesvías: ingestión, inoculación o contaminación,y, la más frecu<strong>en</strong>te, por inhalación, de las gotasde saliva que pued<strong>en</strong> llegar a las vías aéreasprov<strong>en</strong>i<strong>en</strong>tes de individuos con tuberculosispulmonar o laríngea, que tos<strong>en</strong>, estornudan,hablan, rí<strong>en</strong> o cantan. Los niños se infectan porcontacto directo con un adulto o adolesc<strong>en</strong>te,g<strong>en</strong>eralm<strong>en</strong>te de su familia cercana (padres,abuelos o hermanos mayores) o de su <strong>en</strong>torno(escuela, guardería o cuidador), y se conviert<strong>en</strong><strong>en</strong> c<strong>en</strong>tinelas de su comunidad, ya que, si sepres<strong>en</strong>ta un caso <strong>en</strong>tre ellos, indica transmisiónreci<strong>en</strong>te del bacilo por un adulto infectado. Losm<strong>en</strong>ores de 10 años se consideran no bacilíferos,pues carec<strong>en</strong> de sufici<strong>en</strong>te fuerza para toser, porlo que no pued<strong>en</strong> propagar la <strong>en</strong>fermedad.Inmunopatog<strong>en</strong>iaEl m<strong>en</strong>or <strong>en</strong> contacto cercano con un casofu<strong>en</strong>te puede inhalar las partículas y solam<strong>en</strong>telas de m<strong>en</strong>os de 5 μm logran p<strong>en</strong>etrar hasta elalvéolo, <strong>en</strong> donde el macrófago alveolar y lacélula d<strong>en</strong>drítica se <strong>en</strong>cargan de fagocitar elbacilo y producir un aum<strong>en</strong>to <strong>en</strong> la respuestainflamatoria, con atracción de otras células, comomonocitos, linfocitos y macrófagos. Además, hayproducción de interleucina 12 (IL-12), citocinasy quimiocinas.Las células d<strong>en</strong>dríticas son las <strong>en</strong>cargadasde pres<strong>en</strong>tar el antíg<strong>en</strong>o a los linfocitos y, paraello, migran a los ganglios linfáticos regionales.Los linfocitos CD4 son los <strong>en</strong>cargados dedesarrollar la inmunidad específica y producircitocinas, como IL-2, IFNg (interferón gamma)y FNTa (factor de necrosis tumoral alfa), quedes<strong>en</strong>cad<strong>en</strong>an la activación del macrófago, unavez que se le pres<strong>en</strong>ta el antíg<strong>en</strong>o. El IFNg se<strong>en</strong>carga de la activación de los macrófagos y, porlo tanto, de la protección contra la tuberculosis.Cuando los linfocitos CD4 se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>trandisminuidos, como <strong>en</strong> la infección por VIH, seaum<strong>en</strong>ta la posibilidad de una infección porM. tuberculosis.Los linfocitos CD8 también juegan un papel <strong>en</strong>la activación del macrófago, así como <strong>en</strong> la produccióndel granuloma, junto con el IFNg y el FNTa.CCAP Volum<strong>en</strong> 10 Número 2 ■ 63


<strong>Tuberculosis</strong> <strong>en</strong> niñosAdemás, se ha visto que desempeñan un papeljunto con las células asesinas naturales (naturalkiller –NK–) y las células gamma-delta (gd) <strong>en</strong>la destrucción intracelular y extracelular de lamicobacteria. Sin embargo, <strong>en</strong> los niños m<strong>en</strong>oresde un año se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tran disminuidos.Después de la fagocitosis del bacilo, sepued<strong>en</strong> pres<strong>en</strong>tar cuatro situaciones. En laprimera, puede haber destrucción del bacilopor reconocimi<strong>en</strong>to del sistema inmunitario,que usualm<strong>en</strong>te no se pres<strong>en</strong>ta <strong>en</strong> la poblaciónpediátrica. En la segunda, se g<strong>en</strong>era el granuloma,caracterizado por la pres<strong>en</strong>cia de célulasinflamatorias (monocitos, macrófagos, célulasgigantes y neutrófilos) que <strong>en</strong>capsulan al baciloy lo llevan a la forma sil<strong>en</strong>te (forma lat<strong>en</strong>te). Latercera situación se pres<strong>en</strong>ta cuando el foconeumónico (neumonitis) se disemina por losvasos linfáticos (linfangitis) hasta los gangliosregionales (ad<strong>en</strong>omegalias) y produc<strong>en</strong> el complejoprimario. En la cuarta situación, el bacilose disemina sin control por el sistema inmunitarioy produce siembras <strong>en</strong> difer<strong>en</strong>tes órganos(m<strong>en</strong>inges, pulmón, riñón y hueso).Después de una infección primaria por M.tuberculosis, el riesgo de que progrese a <strong>en</strong>fermedaddep<strong>en</strong>de de la edad y del compromisodel sistema inmunitario. El niño m<strong>en</strong>or de unaño ti<strong>en</strong>e el 40% de posibilidades de diseminarla <strong>en</strong>fermedad y del 10 al 20% de desarrollartuberculosis m<strong>en</strong>íngea, mi<strong>en</strong>tras que el mayorde cinco años tan solo posee el 5% de probabilidadesde diseminarla y el 0,5% de desarrollartuberculosis m<strong>en</strong>íngea. Estas difer<strong>en</strong>cias reflejanla incapacidad del sistema inmunitario dedesarrollar una respuesta protectora, puestoque, durante los primeros años de vida, elnúmero de macrófagos alveolares es limitado,y sus funciones de fagocitosis y reclutami<strong>en</strong>tocelular son defici<strong>en</strong>tes.Las células d<strong>en</strong>dríticas se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tran disminuidas<strong>en</strong> la circulación sanguínea y su capacidadde pres<strong>en</strong>tación antigénica es reducida hastalos dos años de edad. Por el contrario, los CD4están aum<strong>en</strong>tados <strong>en</strong> los niños, pero no confier<strong>en</strong>la misma protección que <strong>en</strong> los adultos, y laliberación del IFNg y de otras citocinas, comoel FNTa, está relacionada con la edad y es másbaja <strong>en</strong> los niños m<strong>en</strong>ores de cinco años. Poresta razón, los niños hac<strong>en</strong> progresión rápidade la <strong>en</strong>fermedad, con diseminación linfáticao hematóg<strong>en</strong>a y con siembras extrapulmonaresmás frecu<strong>en</strong>tes que <strong>en</strong> los adultos.Diagnóstico clínicoDebe basarse <strong>en</strong> la evaluación conjunta de loscriterios epidemiológicos, clínicos, de resultadosde la tuberculina, radiológicos, histopatológicosy microbiológicos.El interrogatorio debe ir dirigido a buscaral posible adulto bacilífero y a buscar síntomasg<strong>en</strong>erales, como anorexia, fiebre, poca gananciade peso, retraso <strong>en</strong> el crecimi<strong>en</strong>to, tos de másde dos semanas y hepatoespl<strong>en</strong>omegalia. Enescolares y adolesc<strong>en</strong>tes, la sudoración y lafiebre de predominio nocturno, así como la tos,pued<strong>en</strong> ser el cuadro de pres<strong>en</strong>tación.La tuberculosis casi nunca se considera comodiagnóstico difer<strong>en</strong>cial de otras <strong>en</strong>fermedadescomunes <strong>en</strong> la niñez, como la neumonía, lainfección por VIH, el retraso <strong>en</strong> el crecimi<strong>en</strong>too las sibilancias recurr<strong>en</strong>tes.Prueba de tuberculinaEs una prueba que se hace utilizando el derivadoproteico purificado (purified protein derivative–PPD–), que se obti<strong>en</strong>e después de la filtracióny esterilización del cultivo de M. tuberculosis.El inconv<strong>en</strong>i<strong>en</strong>te que se pres<strong>en</strong>ta es que lasproteínas utilizadas no son específicas de M.tuberculosis, lo cual lleva a que la prueba tampocosea específica.La técnica consiste <strong>en</strong> la aplicación por víaintradérmica, con una jeringa <strong>en</strong> c<strong>en</strong>tésimasde mililitro y aguja fina, de 0,1 ml de PPD–equival<strong>en</strong>te a 2 UT de PPD-RT-23 ó 5 UT de64 ■ Precop SCP


Olga Patricia Panqueva - Jaime MoralesPPD-S– <strong>en</strong> la cara anteroexterna del antebrazoizquierdo, específicam<strong>en</strong>te, <strong>en</strong> la unión del terciosuperior con el tercio medio. Al hacerlo se produceuna pápula isquémica plana, de aparicióninmediata y de duración transitoria.La prueba se lee 72 horas después dehaberse aplicado; la lectura de la induraciónse hace midi<strong>en</strong>do el diámetro transversal y seregistra <strong>en</strong> milímetros. La American ThoracicSociety (ATS) <strong>en</strong> el 2000, con el fin de mejorarla s<strong>en</strong>sibilidad y la especificidad de la prueba,estableció tres puntos de corte: igual o mayorde 5 mm, igual o mayor de 10 mm e igual omayor de 15 mm.La prueba de tuberculina se considera positivacuando es igual o mayor de 5 mm <strong>en</strong> losniños que han estado <strong>en</strong> contacto con un casode tuberculosis confirmada y <strong>en</strong> los paci<strong>en</strong>tesinmunosuprimidos, como los infectados conVIH, <strong>en</strong> tratami<strong>en</strong>to con esteroides o otros inmunosupresoreso con algún tipo de trasplante.Cuando es igual o mayor de 10 mm, se considerapositiva <strong>en</strong> los niños m<strong>en</strong>ores de cincoaños que habitan <strong>en</strong> países con alta incid<strong>en</strong>ciade tuberculosis (Latinoamérica, Asia y África) y<strong>en</strong> niños con exposición a adultos infectados porVIH, indig<strong>en</strong>tes, inmigrantes, drogadictos, reos,paci<strong>en</strong>tes con linfoma de tipo Hodgkin, leucemiao insufici<strong>en</strong>cia r<strong>en</strong>al. Cuando es igual o mayor de15 mm, se considera positiva <strong>en</strong> niños mayoresde cuatro años sin factores de riesgo.Una PPD positiva no indica una <strong>en</strong>fermedadactiva, solam<strong>en</strong>te que el niño ha estado expuestoa una micobacteria. Una prueba negativa noexcluye infección ni <strong>en</strong>fermedad, ya que lospaci<strong>en</strong>tes con compromiso inmunológico pued<strong>en</strong>no responder a su aplicación.Los paci<strong>en</strong>tes con <strong>en</strong>fermedad tuberculosadiseminada (miliar y m<strong>en</strong>íngea), varicela,sarampión, parotiditis, VIH, fiebre tifoidea olepra, o vacunación con virus vivos at<strong>en</strong>uados(sarampión, varicela, parotiditis, rubéola opoliomielitis), o con técnica inadecuada <strong>en</strong> laaplicación o lectura, pued<strong>en</strong> no responder a laprueba y el resultado se considera como un falsonegativo por supresión temporal de la reacciónde hipers<strong>en</strong>sibilidad.Los falsos positivos pued<strong>en</strong> <strong>en</strong>contrarse <strong>en</strong>paci<strong>en</strong>tes <strong>en</strong> contacto con otras micobacteriasno tuberculosas o cuando se hace una interpretacióninadecuada de la prueba.Diagnóstico microbiológicoEl diagnóstico de certeza se hace id<strong>en</strong>tificandoal M. tuberculosis mediante el cultivo, pero <strong>en</strong> lapoblación pediátrica es todo un desafío, dadala dificultad de obt<strong>en</strong>er el material y el carácterpaucibacilar del niño. Se pued<strong>en</strong> utilizarmuestras de esputo, jugo gástrico, líquido cefalorraquídeo,orina, punción ganglionar, biopsiao lavado broncoalveolar; estas se deb<strong>en</strong> <strong>en</strong>viar<strong>en</strong> solución salina para lograr la id<strong>en</strong>tificaciónbacteriológica, pero solo son positivas <strong>en</strong> el 10al 15% de los especím<strong>en</strong>es remitidos.El diagnóstico temprano y oportuno de latuberculosis se basa <strong>en</strong> el exam<strong>en</strong> microscópicode las muestras clínicas <strong>en</strong> búsqueda de bacilosácido-alcohol resist<strong>en</strong>tes, mediante la tinción deZiehl-Neels<strong>en</strong>. Las nuevas tinciones con fluorocromos,tales como la auramina y la rodamina,son superiores a la de Ziehl-Neels<strong>en</strong>, y son fácilesde realizar, económicas y rápidas.ExpectoraciónLos r<strong>en</strong>dimi<strong>en</strong>tos bacteriológicos son mejores<strong>en</strong> los niños mayores de 10 años y <strong>en</strong> los adolesc<strong>en</strong>tes.Se deb<strong>en</strong> obt<strong>en</strong>er tres muestras <strong>en</strong>días consecutivos. Es importante recordar quela mayoría de los niños m<strong>en</strong>ores de cinco añosson bacilíferos negativos.Aspiración gástricaMediante una sonda nasogástrica, se puedepracticar <strong>en</strong> niños pequeños que no pued<strong>en</strong>CCAP Volum<strong>en</strong> 10 Número 2 ■ 65


<strong>Tuberculosis</strong> <strong>en</strong> niñosexpectorar. El aspirado gástrico debe ser <strong>en</strong>viadopara estudio bacteriológico y cultivo de micobacterias.Se debe obt<strong>en</strong>er un aspirado gástricodurante tres mañanas consecutivas.Inducción del esputoEn varios estudios reci<strong>en</strong>tes, se ha <strong>en</strong>contradoque la inducción de esputo es segura y efectiva <strong>en</strong>niños de todas las edades, y los r<strong>en</strong>dimi<strong>en</strong>tos delas bacterias son tan bu<strong>en</strong>os o mejores que los delos aspirados gástricos. Sin embargo, se necesita<strong>en</strong>tr<strong>en</strong>ami<strong>en</strong>to y equipos especializados parapracticar este procedimi<strong>en</strong>to correctam<strong>en</strong>te.Lavado broncoalveolarEl papel de la broncoscopia <strong>en</strong> la evaluación delos niños con tuberculosis pulmonar es controvertido.La utilidad del cultivo es usualm<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>or que la de tres aspirados gástricos. Noobstante, puede ser útil <strong>en</strong> el diagnóstico dela tuberculosis <strong>en</strong>dobronquial y <strong>en</strong> la exclusiónde otros ag<strong>en</strong>tes causales de infeccionesoportunistas, especialm<strong>en</strong>te <strong>en</strong> huéspedes concompromiso inmunológico.Criterio radiológicoSe debe solicitar radiografía de tórax a todoslos niños que sean sintomáticos respiratorios,que t<strong>en</strong>gan una tuberculina positiva o queestén <strong>en</strong> contacto con adultos o adolesc<strong>en</strong>tescon tuberculosis.La radiografía de tórax es útil <strong>en</strong> el diagnósticode la tuberculosis <strong>en</strong> los niños, pero,frecu<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te, no es específica. Permiteevaluar si existe <strong>en</strong>fermedad activa. Pued<strong>en</strong>hallarse ad<strong>en</strong>opatías, focos par<strong>en</strong>quimatosos(que pued<strong>en</strong> ser interpretados como diseminaciónbroncóg<strong>en</strong>a), compresión de la vía aéreapor ad<strong>en</strong>opatías, nódulos par<strong>en</strong>quimatosos,patrón miliar (sugiere diseminación hematóg<strong>en</strong>ade la TBC), así como cavitaciones (raras<strong>en</strong> niños) y derrames pleurales <strong>en</strong> escolares yadolesc<strong>en</strong>tes.La tomografía de tórax puede ser de ayuda <strong>en</strong>caso de t<strong>en</strong>er una radiografía normal y sospechaclínica, o <strong>en</strong> caso de ad<strong>en</strong>opatías que comprimanla vía aérea, utilizando una tomografía conreconstrucción tridim<strong>en</strong>sional (TACAR).Pruebas de interferón gammaMid<strong>en</strong> la producción de IFNγ por las células T al<strong>en</strong>trar <strong>en</strong> contacto con antíg<strong>en</strong>os específicos deM. tuberculosis, que no se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tran <strong>en</strong> la BCGni <strong>en</strong> las micobacterias no tuberculosas.En niños, los estudios son muy limitados.Comercialm<strong>en</strong>te se conoc<strong>en</strong> como T Spot-TB(Elispot), que utiliza ESAT-6, con mayor s<strong>en</strong>sibilidad<strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes con inmunosupresión,y el Quantiferon-TB Gold in-Tube, que utilizaCFP-10. Son más específicos que la tuberculinay no son influidos por la vacunación con BCG.No requier<strong>en</strong> múltiples visitas para la lectura y laaplicación, y el resultado se obti<strong>en</strong>e <strong>en</strong> 24 horas,pero requiere de una infraestuctura y personal<strong>en</strong>tr<strong>en</strong>ado para su realización. No son útilespara difer<strong>en</strong>ciar <strong>en</strong>tre infección o <strong>en</strong>fermedad.La Elispot ha mostrado mejor s<strong>en</strong>sibilidad quela tuberculina <strong>en</strong> áreas con alta preval<strong>en</strong>cia deVIH, para detectar probable <strong>en</strong>fermedad tuberculosa.Actualm<strong>en</strong>te, no se cu<strong>en</strong>ta con estudiossufici<strong>en</strong>tes, pero podrían servir para confirmaruna tuberculina negativa <strong>en</strong> un paci<strong>en</strong>te coninmunosupresión, desnutrición o exposicióna TBC; no obstante, un resultado negativo noexcluye la <strong>en</strong>fermedad o la infección.Reacción <strong>en</strong> cad<strong>en</strong>a de la polimerasaLos estudios muestran resultados poco satisfactorioscon esta prueba por su poca s<strong>en</strong>sibilidad<strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes con TBC extrapulmonary paucibacilares, por lo que <strong>en</strong> pediatría noti<strong>en</strong>e mucho uso.Deaminasa de ad<strong>en</strong>osinaSirve <strong>en</strong> el diagnóstico de la TBC de serosas(pleural y pericárdica). La determinación de66 ■ Precop SCP


Olga Patricia Panqueva - Jaime Moralesla actividad <strong>en</strong>zimática de la deaminasa dead<strong>en</strong>osina, que intervi<strong>en</strong>e <strong>en</strong> el metabolismode las purinas, y cuya principal actividad fisiológicaocurre <strong>en</strong> el tejido linfático, ti<strong>en</strong>e unaelevada s<strong>en</strong>sibilidad y especificidad, y valordiagnóstico positivo y negativo, para difer<strong>en</strong>ciarlas <strong>en</strong>fermedades que cursan con derramepleural, <strong>en</strong> especial TBC y neoplasias. El puntode corte es mayor <strong>en</strong> las revisiones de variosestudios, <strong>en</strong>tre 68,5 U/L y 95,5 U/L, <strong>en</strong> zonasdonde la TBC es de alta preval<strong>en</strong>cia, como <strong>en</strong>nuestro país; esto, además del criterio clínicoy radiológico, le confiere confiabilidad para eldiagnóstico de tuberculosis.Tratami<strong>en</strong>toEvaluación de contactosLas personas que conviv<strong>en</strong> con un <strong>en</strong>fermo deTBC (contactos), especialm<strong>en</strong>te los m<strong>en</strong>ores de15 años, deb<strong>en</strong> evaluarse <strong>en</strong> busca de síntomasque sugieran la <strong>en</strong>fermedad y se les debe administrarel tratami<strong>en</strong>to prev<strong>en</strong>tivo a aquellos susceptiblesde desarrollar la <strong>en</strong>fermedad (m<strong>en</strong>oresde cinco años). Esto incluye todo contacto depaci<strong>en</strong>tes bacilíferos y no bacilíferos, sobre todosi pres<strong>en</strong>ta manifestaciones clínicas.Los métodos empleados para la evaluaciónson la tuberculina (PPD), la radiografía de tóraxy la exploración clínica, aunque <strong>en</strong> ocasionespued<strong>en</strong> obt<strong>en</strong>erse muestras de jugo gástrico ode esputo. Si el resultado es negativo y el niñoes m<strong>en</strong>or de cinco años, se le administran 5 mg/kg de isoniazida durante seis meses, con seguimi<strong>en</strong>tocada dos meses durante el tratami<strong>en</strong>to,y posteriorm<strong>en</strong>te, cada seis meses, <strong>en</strong> busca de<strong>en</strong>fermedad. Si el paci<strong>en</strong>te es sintomático, sele hace un estudio completo para tuberculosis.Cuando es mayor de cinco años y no pres<strong>en</strong>tamanifestaciones clínicas, radiológicas ni decualquier otro tipo, se puede mant<strong>en</strong>er <strong>en</strong>observación, y hacerle la evaluación si aparecealguna sintomatología.En los países <strong>en</strong> donde la <strong>en</strong>fermedad porTBC es <strong>en</strong>démica, se recomi<strong>en</strong>da el estudiopara VIH de todos los paci<strong>en</strong>tes sintomáticos.Los m<strong>en</strong>ores <strong>en</strong> contacto con un paci<strong>en</strong>te conTBC resist<strong>en</strong>te a los medicam<strong>en</strong>tos de primeralínea deb<strong>en</strong> controlarse durante dos años. Encaso de aparición de la <strong>en</strong>fermedad, se debeindividualizar el caso y considerar el inicio deun esquema terapéutico para caso fu<strong>en</strong>te.El recién nacido ti<strong>en</strong>e poco riesgo de contagiode una madre con tuberculosis, si ellaha iniciado tratami<strong>en</strong>to dos a tres semanasantes del parto. Por el contrario, si a la madrese le diagnostica tuberculosis pulmonar activaantes del parto, debe estudiarse la plac<strong>en</strong>ta y,<strong>en</strong> caso de ser positiva, el neonato debe recibirtratami<strong>en</strong>to.Cuando la madre es bacilífera, el niño deberecibir isoniazida durante tres meses; luego, sele practica una prueba de tuberculina (PPD) y, sies negativa, se le aplica la BCG; si es positiva, setrata por tres meses más y se aplica nuevam<strong>en</strong>teBCG. La piridoxina siempre debe incluirse <strong>en</strong> eltratami<strong>en</strong>to <strong>en</strong> m<strong>en</strong>ores de tres meses, pues seha visto que la isoniazida causa disminución deabsorción y depleción de calcio y fósforo.<strong>Tuberculosis</strong> lat<strong>en</strong>tePara tratarla, se administra isoniazida durant<strong>en</strong>ueve meses. Se han estudiado otros esquemasde tratami<strong>en</strong>to, como la asociación de isoniaziday rifampicina por cuatro meses, la cual hademostrado mayor seguridad y cumplimi<strong>en</strong>tode parte del paci<strong>en</strong>te que la monoterapia.Enfermedad activaLos principales objetivos del tratami<strong>en</strong>to de latuberculosis, sin importar si es niño o adulto,son: la curación del paci<strong>en</strong>te por eliminaciónrápida del bacilo; la prev<strong>en</strong>ción de la muerte porla <strong>en</strong>fermedad; la prev<strong>en</strong>ción de la recaída, poreliminación del bacilo lat<strong>en</strong>te; la prev<strong>en</strong>ción deldesarrollo de resist<strong>en</strong>cia con el uso de combinaciónde medicam<strong>en</strong>tos, y la reducción de latransmisión a otras personas.CCAP Volum<strong>en</strong> 10 Número 2 ■ 67


<strong>Tuberculosis</strong> <strong>en</strong> niñosEl tratami<strong>en</strong>to recom<strong>en</strong>dado es el mismotanto para adultos como para los niños; sigui<strong>en</strong>dola estrategia de la OMS, debe ser acortado ysupervisado (directly observed therapy, short-course–DOTS–), lo cual significa que el fármaco debeadministrarse <strong>en</strong> un c<strong>en</strong>tro de salud o <strong>en</strong> otrolugar previam<strong>en</strong>te determinado, bajo observaciónde una persona que garantice que el <strong>en</strong>fermoingiera los medicam<strong>en</strong>tos antituberculosos. Eltratami<strong>en</strong>to directam<strong>en</strong>te observado (DOTS) hamostrado ser efectivo <strong>en</strong> la detección tempranade paci<strong>en</strong>tes con poco cumplimi<strong>en</strong>to del tratami<strong>en</strong>to,efectos colaterales de la medicación ymala evolución clínica.Se utilizan tratami<strong>en</strong>tos combinados condifer<strong>en</strong>tes acciones para prev<strong>en</strong>ir la aparición deresist<strong>en</strong>cia y toxicidad de los medicam<strong>en</strong>tos. Losfármacos empleados son de primera y segundalínea. Los de primera línea son bactericidas ybuscan disminuir la replicación del bacilo parareducir su número y lograr la mejoría clínica,cont<strong>en</strong>i<strong>en</strong>do la progresión de la <strong>en</strong>fermedady disminuy<strong>en</strong>do la transmisión; estos son laisoniazida, rifampicina, pirazinamida, etambutoly estreptomicina. Los de segunda líneason cuatro, los inyectables, d<strong>en</strong>tro de los cualesse <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tran la kanamicina y la amikacina;las fluoroquinolonas, como la levofloxacinay ofloxacina; los bacteriostáticos orales desegunda línea, como el ácido paraaminosalicílico(PAS) y la cicloserina; y los ag<strong>en</strong>tes qu<strong>en</strong>o ti<strong>en</strong><strong>en</strong> un papel claro <strong>en</strong> el tratami<strong>en</strong>tode las resist<strong>en</strong>cias, como la claritromicina,amoxicilina/clavulanato.La isoniazida bloquea la síntesis del ácidomicólico, parte importante de la membrana delbacilo. Actúa fr<strong>en</strong>te a los microorganismos quese <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tran <strong>en</strong> multiplicación activa. Cuandose usa <strong>en</strong> niños, debe asociarse a piridoxina, <strong>en</strong>especial <strong>en</strong> los recién nacidos y desnutridos. Ladosis es de 10 a 15 mg/kg al día, la cual es bi<strong>en</strong>tolerada y cuyos efectos secundarios son pocofrecu<strong>en</strong>tes <strong>en</strong> la población pediátrica; <strong>en</strong> adultos,se observa toxicidad hepática y polineuritis.La rifampicina inhibe la transcripción dela polimerasa de ARN. Actúa contra microorganismosde crecimi<strong>en</strong>to l<strong>en</strong>to y rápido. Ladosis <strong>en</strong> niños es de 10 a 20 mg/kg al día. Latoxicidad hepática es su efecto secundario másimportante.La pirazinamida interfiere <strong>en</strong> el metabolismode la nicotinamida. Ayuda <strong>en</strong> la erradicaciónde los microorganismos que son de crecimi<strong>en</strong>tol<strong>en</strong>to. Previ<strong>en</strong>e las recaídas durante el tratami<strong>en</strong>to.Se utiliza a dosis de 30 mg/kg por día.El etambutol no era un medicam<strong>en</strong>to recom<strong>en</strong>dado<strong>en</strong> niños hasta hace poco. Actúa inhibi<strong>en</strong>dola transfer<strong>en</strong>cia de los ácidos micólicos ala pared celular. Disminuye la resist<strong>en</strong>cia a losbactericidas. Su efecto secundario es la neuritisóptica, que puede llevar a ceguera irreversiblesi no se descontinúa su uso. Las revisiones ylos estudios reci<strong>en</strong>tes sobre su empleo <strong>en</strong> niñosmuestran que su toxicidad se relaciona con ladosis y la duración del tratami<strong>en</strong>to, por lo cuales seguro <strong>en</strong> estos paci<strong>en</strong>tes si se administra alas dosis recom<strong>en</strong>dadas, 15 a 20 mg/kg, y selimita a la fase de iniciación por dos meses.El tratami<strong>en</strong>to antituberculoso ti<strong>en</strong>e dosfases: la fase inicial y la de continuación. Lafase inicial, o int<strong>en</strong>siva, busca eliminar la mayorcantidad de bacilos de forma rápida, la administraciónde medicam<strong>en</strong>to es diaria y ti<strong>en</strong>e unaduración de dos meses. La fase de continuación,cuyo fin es erradicar los organismos lat<strong>en</strong>tes,dura cuatro meses, <strong>en</strong> ella la medicación seadministra tres veces a la semana.El esquema utilizado <strong>en</strong> pediatría consiste<strong>en</strong> dos meses de isoniazida, rifampicina, pirazinamiday etambutol, seguidos de cuatro mesescon isoniazida y rifampicina. El cuarto fármacoes el etambutol, que se emplea para prev<strong>en</strong>ir eldesarrollo de resist<strong>en</strong>cia a los medicam<strong>en</strong>tos;además, la OMS lo recomi<strong>en</strong>da <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes quehabitan <strong>en</strong> países con alta preval<strong>en</strong>cia de VIHy alta resist<strong>en</strong>cia a la isoniazida.68 ■ Precop SCP


Olga Patricia Panqueva - Jaime MoralesPrev<strong>en</strong>ciónActualm<strong>en</strong>te, la principal estrategia de prev<strong>en</strong>ciónes la aplicación de la BCG, la cual es una vacunapreparada a partir de bacilos vivos at<strong>en</strong>uados deM. bovis, que pierd<strong>en</strong> su virul<strong>en</strong>cia pero manti<strong>en</strong><strong>en</strong>su poder antigénico. La BCG confiereprotección contra las formas diseminadas <strong>en</strong>niños pequeños, como la miliar y la m<strong>en</strong>íngea.No ofrece protección contra el desarrollo de TBCpulmonar de tipo adulto y su aplicación no debeinfluir <strong>en</strong> la interpretación de la PPD, ni paradecidir la administración de tratami<strong>en</strong>to.En este mom<strong>en</strong>to, se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tran <strong>en</strong> desarrollodifer<strong>en</strong>tes vacunas. Estas son las recombinantes,<strong>en</strong> las cuales se ha modificado g<strong>en</strong>éticam<strong>en</strong>tela BCG para mejorar la protección contra latuberculosis; las segundas utilizan vectoresvirales y estimulan el sistema inmunitario conantíg<strong>en</strong>os específicos de M. tuberculosis. Porúltimo, se están desarrollando vacunas para laestimulación posterior a la infección e inmunoterapia.Todas ellas se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tran <strong>en</strong> <strong>en</strong>sayosclínicos y se espera que para el 2015 se t<strong>en</strong>gannuevas vacunas.La OMS recomi<strong>en</strong>da la vacunación <strong>en</strong>recién nacidos <strong>en</strong> países de alta preval<strong>en</strong>cia detuberculosis.Otra manera de evitar la aparición de la<strong>en</strong>fermedad es id<strong>en</strong>tificando de forma tempranaa los <strong>en</strong>fermos de TBC, para realizar evaluación ytratami<strong>en</strong>to tempranos, así como el seguimi<strong>en</strong>tode los niños <strong>en</strong> contacto con estos paci<strong>en</strong>tes,<strong>en</strong> especial los m<strong>en</strong>ores de cinco años, que sonlos que están <strong>en</strong> mayor riesgo de desarrollarla forma activa después de la exposición a M.tuberculosis.El reporte de los casos a los servicios desalud es obligatorio, ya que permite conocer ladinámica de la <strong>en</strong>fermedad, vigilar el progresoy el resultado del tratami<strong>en</strong>to, como también elfuncionami<strong>en</strong>to de los programas de control deTBC a nivel nacional.VIH y tuberculosisEn comunidades con alta incid<strong>en</strong>cia de TBC yVIH, la edad de preval<strong>en</strong>cia se ha disminuido,<strong>en</strong>contrándose con mayor frecu<strong>en</strong>cia <strong>en</strong> hombresy mujeres <strong>en</strong> edad fértil, por lo que losniños pequeños están si<strong>en</strong>do expuestos a M.tuberculosis de forma temprana. Según su edady estado inmunológico, pued<strong>en</strong> desarrollar la<strong>en</strong>fermedad.En los niños con infección por VIH, no hays<strong>en</strong>sibilidad a la tuberculina; por esta razón,<strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes <strong>en</strong> contacto con tuberculosis, serecomi<strong>en</strong>da practicar estudios y, si la <strong>en</strong>fermedadno está activa, iniciar la profilaxis con isoniazidasin importar la edad.En paci<strong>en</strong>tes con VIH e infección por tuberculosis,el diagnóstico es difícil, ya que clínicam<strong>en</strong>teel cuadro de pérdida de peso y retraso<strong>en</strong> el crecimi<strong>en</strong>to es característico de ambas<strong>en</strong>fermedades; además, los hallazgos radiológicosson inespecíficos y la obt<strong>en</strong>ción de muestras <strong>en</strong>esputo o jugo gástrico es complicada.El tratami<strong>en</strong>to es igual que el de los niñosno infectados por VIH y algunos autores recomi<strong>en</strong>danext<strong>en</strong>derlo por nueve meses, pero nose ha visto ningún b<strong>en</strong>eficio al hacerlo. Estospaci<strong>en</strong>tes pued<strong>en</strong> t<strong>en</strong>er una mortalidad mayorque el grupo no infectado, pues no se sospechala <strong>en</strong>fermedad, cursan con desnutrición gravee inmunosupresión, ti<strong>en</strong><strong>en</strong> gran incid<strong>en</strong>cia deinfección simultánea por otros patóg<strong>en</strong>os ymuestran poco cumplimi<strong>en</strong>to del tratami<strong>en</strong>to.Las dosis se deb<strong>en</strong> ajustar al peso corporaly deb<strong>en</strong> ser superiores a las utilizadas <strong>en</strong> losadultos, pues se debe recordar que la forma dedistribución, el metabolismo y la excreción sonmayores <strong>en</strong> los niños.La prev<strong>en</strong>ción debe empezarse disminuy<strong>en</strong>dola transmisión del VIH de la madre alhijo. Si la madre es tosedora, debe practicarsela baciloscopia y tratarse, por lo m<strong>en</strong>os, dosmeses antes del nacimi<strong>en</strong>to, para evitar elCCAP Volum<strong>en</strong> 10 Número 2 ■ 69

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