Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

4. PSICOFARMACOLOGÍA DE LA DEPENDENCIA DE LAS DIFERENTES CLASES DE DROGASTolerancia y abstinenciaLa exposición a la nicotina produce un alto grado de tolerancia, que parece estarmediado por varios mecanismos, entre los que se encuentran componentes agudosy de largo plazo (Swedberg, Henningfield y Goldberg, 1990; Perkins ycolab., 1993). La tolerancia a algunos efectos puede vincularse con el favorecimientode receptores de nicotina en el sistema nervioso central, aunque existenfactores genéticos que también modulan los efectos de la nicotina, incluyendo eldesarrollo de la tolerancia (Collins y Marks, 1989). Esto puede explicar algunasdiferencias en la dependencia de la nicotina (véase Capítulo 5).Durante el curso del día se desarrolla rápidamente la tolerancia a los efectossubjetivos de la nicotina. Los fumadores en general consideran que el primer cigarrillode la mañana es el más placentero, lo que puede deberse a la tolerancia oal alivio de la abstinencia desarrollada durante la noche (Srivastava y colab.,1991). La desensibilización de los receptores (pérdida de sensibilidad) puedeexplicar algunos de los efectos conductuales de la nicotina, la tolerancia aguda ocrónica y la recaída (Rosecrans y Karan, 1993).La abstinencia de fumar puede verse acompañada por síntomas como irritabilidad,hostilidad, ansiedad, estado de ánimo disfórico y deprimido, un menorritmo cardiaco y mayor apetito. El ansia de fumar se correlaciona con bajos nivelesde nicotina en la sangre (Russell, 1987), lo que indica que el fumar ocurrepara mantener una cierta concentración de nicotina en la sangre, con el fin deevitar los síntomas de la abstinencia. En consecuencia, la continuidad del uso detabaco podría explicarse por los reforzamientos positivos y negativos de la nicotina.El cese de la administración prolongada de nicotina en animales induce comportamientosque indican depresión y mayor ansiedad, cambios en las conductasentrenadas, así como aumento de peso. En modelos animales, se ha descritoreducción de la locomoción, menor contenido y liberación de dopamina en lasestructuras límbicas, núcleo accumbens y el estriado durante la abstinencia denicotina, los cuales pueden estar correlacionados con cambios en el comportamientodebidos a la abstinencia (Malin, 2001). Por consiguiente, los modelosanimales de la abstinencia de nicotina tienen cierta validez externa y se utilizanen estudios preclínicos, principalmente para describir posibles tratamientos deesta dependencia.Los signos y síntomas de la abstinencia del tabaco, incluyendo los efectos deactividad eléctrica en el cerebro, rendimiento cognitivo, ansiedad y respuesta aestímulos de estrés, pueden mitigarse en gran medida mediante la administraciónde nicotina pura en varias formas (por ejemplo, chicles, parches, administraciónnasal) (Hughes, Higgins y Hatsukami, 1990; Heishman, Taylor y Henningfield,1994; Pickworth, Heishman y Henningfield, 1995; Shiffman, Mason yHenningfield, 1998). Los humanos reportan efectos subjetivos de la nicotinaintravenosa similares a los del tabaco fumado (Henningfield, Miyasato y Jasinski,1985; Jones, Garrett y Griffiths, 1999). En general, la avidez de tabaco se aliviasólo parcialmente mediante la administración de formas puras de nicotina,puesto que dicha avidez puede ser provocada por factores no mediados por la sus-77