Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASel potencial de dependencia (Henningfield, Mizasato y Jasinsk, 1985; DHHS deEE.UU., 1988; Jones, Garrett y Griffiths, 1999; Real Colegio Británico deMédicos, 2000).El potencial de dependencia asociado con el fumar parece igual o mayor que elde otras sustancias psicoactivas. En modelos animales, la nicotina puede funcionarcomo un potente y poderoso reforzador, induce la autoadministración intravenosa,facilita la autoestimulación intracraneal, al igual que la preferencia condicionada porun lugar, y posee propiedades de discriminación de estímulos (Goldberg y colab.,1983; Goldberg y Henningfield, 1988; Corrigall, 1999; Di Chiara, 2000). Lospatrones de autoadministración son más similares a los estimulantes que a otras clasesde drogas (Griffiths, Bigelow y Henningfield, 1980).Mecanismos de acciónA nivel celular, la nicotina se liga con los receptores nicotínicos de acetilcolina(nAChRs). Existe una variedad de subtipos de nAChRs neuronales. Las técnicasde clonación han revelado varias subunidades de nAChR neuronales distintasen mamíferos (Lukas y colab., 1999). Los receptores se componen de cincosubunidades alrededor de un canal de iones. El enlace agonista (es decir, lanicotina) hace que la conformación en reposo de las subunidades cambie a laconformación abierta y permite el flujo de iones de sodio, lo que causa despolarizaciónde la célula (Miyazawa y colab., 1999; Corringer, Le Novere yChangeux, 2000).En el cerebro, los receptores nicotínicos están situados principalmente en lasterminales presinápticas y modulan la liberación de neurotrasmisores; en consecuencia,los efectos de la nicotina pueden relacionarse con varios sistemas de neurotransmisores(revisados en Dani y De Biasi, 2001; Kenny y Markou, 2001;Malin, 2001). Se sabe que la nicotina promueve la síntesis de dopamina, al incrementarla expresión de tirosina hidroxilasa y la liberación mediante la activaciónde AchRs somatodendríticos en las rutas dopaminérgicas nigroestriada ymesolímbica (Clarke y Pert , 1985; Panagis y colab., 2000).La nicotina incrementa la producción de dopamina en el núcleo accumbens; elbloquear la liberación de dopamina en ratas reduce la autoadministración de nicotina(Schilstrom y colab., 1998; Dani y De Biasi, 2001). La nicotina estimula la transmisiónde dopamina en zonas cerebrales específicas, en particular en la envolturadel núcleo accumbens y en zonas de la amígdala extendida, lo que se ha asociadocon la dependencia a la mayoría de las drogas (véase Capítulo 3). Por consiguiente,la nicotina depende de la dopamina para sus efectos más relevantes sobre la conductapor sus propiedades de refuerzo; posiblemente ésta sea la base de la capacidadpara producir dependencia del tabaco. Sin embargo, otros sistemas neuronales relacionadoscon la dependencia de sustancias, como los sistemas opioide, glutamato,serotonina y glucocorticoide, pueden también estar modulados por la nicotina (Daniy De Biasi, 2001; Kenny y Markou, 2001; Malin, 2001), y ser trascendentes en aspectosespecíficos de la dependencia de sustancias.76